Sikkerhed og immunogenicitet af en levende svækket vaccine mod respiratorisk syncytialvirus hos ældre frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder i alderen 50 til 75 år, inklusive (på tidspunktet for informeret samtykke) for hoveddosisgruppen eller raske mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 49 år, inklusive (på tidspunktet for informeret samtykke) for vagtpostgruppen;
2. Body mass index (BMI) større eller lig med 18,0 kg/m2 og mindre end eller lig med 35 kg/m2;

3. Deltagerne skal være villige til at overholde følgende betingelser for at forhindre spredning af genetisk modificerede organismer (GMO'er) i henhold til Office of the Gene Technology Regulator (OGTR) License (DIR 144):

   1. Hygiejniske foranstaltninger beregnet til at forhindre interpersonel overførsel af forsøgslægemiddel skal implementeres, herunder men ikke begrænset til hyppig håndvask med sæbe eller hånddesinfektionsmiddel, åndedrætshygiejne og hosteetikette inden for 7 dage efter hver vaccination
   2. Blod, væv eller organer må ikke doneres inden for 7 dage efter hver vaccination
   3. Svært immunsupprimerede personer, som kræver et beskyttende miljø, skal ikke passes af deltageren inden for 7 dage efter hver vaccination
   4. Der må ikke tages kontakt til svært immunsupprimerede personer, som kræver et beskyttende miljø inden for 7 dage efter hver vaccination
   5. Alt væv og materialer, der bruges til at indsamle respiratorisk sekret i 7 dage efter hver vaccination, skal forsegles i en primær beholder og anbringes i en sekundær beholder, så den ikke er tilgængelig for børn eller dyr i 7 dage, indtil den returneres til undersøgelsesstedet. til bortskaffelse
4. Tilstrækkelig venøs adgang til gentagne flebotomier;
5. Screening af laboratorieresultater inden for normalområdet eller grad 1 abnormitet, hvis investigator dokumenterer klinisk insignifikans. Kreatinkinase eller bilirubin kan være grad 2, hvis det er forbundet med normal alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), og efterforskeren anser resultatet for ikke at være klinisk signifikant på grund af kraftig træning eller Gilberts syndrom;
6. Negativ stof- og alkoholscreening ved screening (medmindre det er forklaret med ordineret medicin);
7. For deltagere i hoveddoseringsgrupperne, kvalificeret RSV-neutraliserende antistoftiter som defineret i den tidligere seroepidemiologiske undersøgelse;

8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal bruge en acceptabel, yderst effektiv dobbeltbarriere prævention fra screening til 28 dage efter den endelige vaccination. Dobbelt prævention er defineret som et kondom OG en anden form for følgende:

   • Etableret hormonprævention (orale p-piller [OCP'er], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner);
   • En vaginal ring eller en intrauterin enhed (IUD);
   • Dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisering mindst 6 måneder før screening (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi for kvinder eller vasektomi for mænd [med passende postvasektomi dokumentation for fravær af sæd i sæd] gav den mandlige partner er enepartner) Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i mere end eller lig med 12 måneder. Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer større eller lig med 40 IE/ml ved screening for kvindelige deltagere med amenorré.

   Kvinder, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje, vil også være berettiget. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder) og abstinenser betragtes ikke som meget effektive præventionsmetoder.

   Kvindelige deltagere, der er i forhold af samme køn, er ikke forpligtet til at bruge prævention.

   WOCBP skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villig til at have yderligere graviditetstests efter behov under hele undersøgelsen;

   Hanner skal være kirurgisk sterile (>30 dage siden vasektomi uden levedygtige sædceller), afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle relationer med en WOCBP, skal hans partner være kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller ved at bruge en acceptabel, højeffektiv kontraceptionsmetode med dobbelt barriere fra screening til indtil 28 dage efter den endelige vaccination. Acceptable metoder til dobbeltbarriere prævention omfatter brugen af ​​kondomer OG brugen af ​​et effektivt præventionsmiddel til den kvindelige partner, som omfatter: OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en IUD. Deltagere med partnere af samme køn (afholdenhed fra penis-vaginalt samleje) er berettigede, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil.

9. Mænd må ikke donere sæd i mindst 90 dage efter den endelige vaccination;
10. Deltagerne skal have evnen og viljen til at deltage i de nødvendige besøg på den kliniske forskningsenhed (CRU);
11. Deltagerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) inden 28 dage efter den endelige vaccination;

2. Husstandskontakter eller omsorgspersoner til spædbørn < 12 måneder gamle eller immunkompromitterede personer (i perioden op til 28 dage efter den endelige vaccination). Immunkompromitterede individer defineret som, men ikke begrænset til:

   1. Personer, der er inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
   2. Personer, der har modtaget kemoterapi inden for 6 måneder
   3. Personer, der modtager immunsuppressive midler
   4. Person, der lever med solid organ- eller knoglemarvstransplantation;
3. Positivt resultat for HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) ved screening;

4. Astma eller anden kronisk lungesygdom, der er mere end mild i sværhedsgrad. Specifikt udelukket er deltagere med nogen af ​​følgende historie relateret til astma eller lungesygdom:

   1. Daglige symptomer i mere end 1 uge inden for de seneste 5 år;
   2. Brug af korttidsvirkende beta 2-agonister inden for de seneste 5 år (f.eks. albuterol);
   3. Brug af inhalerede steroider, theophyllin eller pulssystemiske steroider inden for de seneste 5 år; eller
   4. Enhver historie med intubation eller hospitalsindlæggelse relateret til astma eller anden kronisk lungesygdom.
5. Anamnese med diabetes mellitus (svangerskabsdiabetes er tilladt, hvis behandling ikke var nødvendig efter fødslen, og serumglukose i øjeblikket er inden for det normale område);
6. Anamnese med koronararteriesygdom, arytmi eller kongestiv hjertesvigt;
7. Klinisk signifikant EKG-abnormitet som bestemt af investigator ved screening;
8. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >95 mmHg) ved screening eller prædosering på dag 1;
9. Anamnese med anafylaksi eller angioødem;
10. Anamnese med alvorlig reaktion på immunisering;
11. Kendt allergi over for nogen af ​​ingredienserne i vaccineformuleringen;
12. Anamnese med kronisk rhinitis, næseseptumdefekt, ganespalte, næsepolypper eller anden næseabnormitet, der kan ændre næseslimhinden og påvirke vaccinerespons;
13. Tidligere nasal kirurgi eller nasal kauterisering;
14. Epistaxis (næseblod), symptomer på øvre luftvejsinfektion eller subjektiv feber eller utilpashed inden for 3 dage før dosering på dag 1 (midlertidigt udelukkelseskriterium);
15. Eventuelle symptomer eller tegn på dag 1, der kunne hæmme korrekt administration af forsøgsproduktet (IP) eller fortolkning af anmodede bivirkningsdagbog (f.eks. temperatur >38°C, tilstoppet næse eller rhinoré) (midlertidige eksklusionskriterier);
16. Kendt eller mistænkt malignitet, bortset fra ikke-melanom hudcancer og andre tidlige stadier af kirurgisk udskårne maligniteter, som efterforskeren anser for at være yderst usandsynligt at gentage sig;
17. Immundefekt, herunder brug af kortikosteroider (inklusive IN-steroider), alkylerende lægemidler, antimetabolitter, stråling, immunmodulerende biologiske midler eller andre immunmodulerende terapier inden for 90 dage før dosering på dag 1, eller for de deltagere, der planlægger at bruge nogen af ​​disse under studieopfølgningsperioden. Aktuelle steroidcremer, der anvendes på huden, er tilladt;
18. Anamnese med blødningsforstyrrelser (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler);
19. Anamnese med autoimmun eller demyeliniserende sygdom;
20. Anamnese med psykose, indlæggelse på grund af psykiatrisk sygdom eller selvmordsforsøg inden for de seneste 10 år;
21. Anamnese med anfald (bortset fra feberkramper i barndommen), demens eller progressiv neurologisk sygdom;
22. Modtagelse af IN-medicin (inklusive håndkøbsmedicin [OTC] men eksklusive saltvand) inden for 30 dage før dag 1;
23. Modtagelse af enhver anden IP inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1;
24. Modtagelse af enhver vaccine, tuberkulose (TB) hudtest eller allergiantigen-podning inden for 30 dage før dag 1 eller planlagt op til dag 57;
25. Modtagelse af IN-vaccine inden for 90 dage før dag 1;
26. Modtagelse af enhver licenseret eller forsøgsmæssig RSV-vaccine;
27. Modtagelse af blodtransfusion eller blodprodukter inden for 90 dage før dag 1 eller planlagt op til dag 57;
28. Planlagt elektiv hospitalsindlæggelse eller kirurgisk indgreb til og med dag 57;
29. Andre kroniske medicinske tilstande, der ikke er nævnt, skal være stabile uden at nødvendiggøre medicinændringer inden for 30 dage før dag 1;
30. Tidligere regelmæssig brug eller nuværende brug af IN illegale stoffer;
31. Rygere af enhver type (f.eks. cigaretter, elektroniske cigaretter, marihuana). Tidligere rygere skal have holdt op med at ryge mindst 30 dage før dag 1;
32. Medarbejder hos Codagenix, leverandører eller forskningssteder, der er forbundet med undersøgelsen;
33. Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed (herunder reaktogenicitet) eller en deltagers evne til at give informeret samtykke .