Veiligheid en immunogeniciteit van een levend verzwakt vaccin tegen respiratoir syncytieel virus bij oudere vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd van 50 tot en met 75 jaar (op het moment van geïnformeerde toestemming) voor de hoofddoseringsgroep of gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar (op het moment van geïnformeerde toestemming) voor de schildwachtgroep;
2. Body mass index (BMI) groter of gelijk aan 18,0 kg/m2 en kleiner dan of gelijk aan 35 kg/m2;

3. Deelnemers moeten bereid zijn om te voldoen aan de volgende voorwaarden om de verspreiding van genetisch gemodificeerde organismen (GGO's) te voorkomen volgens de Office of the Gene Technology Regulator (OGTR) License (DIR 144):

   1. Hygiënemaatregelen bedoeld om interpersoonlijke overdracht van het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen, moeten worden geïmplementeerd, inclusief maar niet beperkt tot frequent handen wassen met zeep of handdesinfectiemiddel, ademhalingshygiëne en hoestitutie binnen 7 dagen na elke vaccinatie
   2. Bloed, weefsel of organen mogen niet binnen 7 dagen na elke vaccinatie worden gedoneerd
   3. Personen met ernstige immunosuppressie die een beschermende omgeving nodig hebben, mogen niet binnen 7 dagen na elke vaccinatie door de deelnemer worden verzorgd
   4. Binnen 7 dagen na elke vaccinatie mag geen contact worden gemaakt met personen met ernstige immunosuppressie die een beschermende omgeving nodig hebben
   5. Alle weefsels en materialen die worden gebruikt om gedurende 7 dagen na elke vaccinatie respiratoire secreties te verzamelen, moeten in een primaire container worden verzegeld en in een secundaire container worden geplaatst, zodat deze gedurende 7 dagen niet toegankelijk is voor kinderen of dieren totdat ze worden teruggebracht naar de onderzoekslocatie. om weg te gooien
4. Adequate veneuze toegang voor herhaalde aderlatingen;
5. Screening van laboratoriumresultaten binnen het normale bereik of graad 1-afwijking als de onderzoeker klinische insignificantie vastlegt. Creatinekinase of bilirubine kan Graad 2 zijn indien geassocieerd met normaal alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) en de onderzoeker beschouwt het resultaat als niet klinisch significant vanwege zware inspanning of het syndroom van Gilbert;
6. Negatieve drugs- en alcoholscreening bij screening (tenzij verklaard door voorgeschreven medicatie);
7. Voor deelnemers aan de belangrijkste doseringsgroepen, in aanmerking komende RSV-neutraliserende antilichaamtiter zoals gedefinieerd in de vorige seroepidemiologische studie;

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten vanaf de screening tot 28 dagen na de laatste vaccinatie een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptie met dubbele barrière gebruiken. Dubbele anticonceptie wordt gedefinieerd als een condoom EN een andere vorm van het volgende:

   • Gevestigde hormonale anticonceptie (orale anticonceptiepillen [OCP's], langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen);
   • Een vaginale ring of een spiraaltje (IUD);
   • Gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie voor vrouwen of vasectomie voor mannen [met passende documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in sperma] op voorwaarde dat de mannelijke partner is de enige partner) Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten langer dan 12 maanden postmenopauzaal zijn. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door testen van follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus groter of gelijk aan 40 IE/ml bij Screening voor amenorroïsche vrouwelijke deelnemers.

   Vrouwen die zich onthouden van heteroseksuele omgang komen ook in aanmerking. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning worden niet als zeer effectieve anticonceptiemethoden beschouwd.

   Vrouwelijke deelnemers die een relatie hebben met hetzelfde geslacht hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

   WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben op de screening en op dag 1 en bereid zijn aanvullende zwangerschapstests te ondergaan, zoals vereist tijdens het onderzoek;

   Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (> 30 dagen sinds vasectomie zonder levensvatbaar sperma), onthouding, of als ze seksuele relaties hebben met een WOCBP, moet zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) of een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken vanaf de screening tot 28 dagen na de laatste vaccinatie. Aanvaardbare methoden van anticonceptie met dubbele barrière omvatten het gebruik van condooms EN het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor de vrouwelijke partner, waaronder: OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje. Deelnemers met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap) komen in aanmerking wanneer dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is.

9. Mannetjes mogen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste vaccinatie geen sperma doneren;
10. Deelnemers moeten het vermogen en de bereidheid hebben om de nodige bezoeken aan de klinische onderzoekseenheid (CRU) bij te wonen;
11. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de aanvang van eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of lacterend bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) vóór 28 dagen na de laatste vaccinatie;

2. Huishoudelijke contacten of verzorgers van zuigelingen < 12 maanden oud of immuungecompromitteerde personen (gedurende de periode tot 28 dagen na de laatste vaccinatie). Immuungecompromitteerde personen gedefinieerd als maar niet beperkt tot:

   1. Personen die besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   2. Personen die binnen 6 maanden chemotherapie hebben gekregen
   3. Personen die immunosuppressiva krijgen
   4. Persoon die leeft met een solide orgaan- of beenmergtransplantatie;
3. Positief resultaat op HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij Screening;

4. Astma of een andere chronische longziekte die meer dan licht van ernst is. Specifiek uitgesloten zijn deelnemers met een van de volgende voorgeschiedenis gerelateerd aan astma of longziekte:

   1. Dagelijkse klachten gedurende meer dan 1 week in de afgelopen 5 jaar;
   2. Gebruik van kortwerkende bèta-2-agonisten in de afgelopen 5 jaar (bijv. albuterol);
   3. Gebruik van inhalatiesteroïden, theofylline of pulserende systemische steroïden in de afgelopen 5 jaar; of
   4. Elke voorgeschiedenis van intubatie of ziekenhuisopname in verband met astma of een andere chronische longziekte.
5. Geschiedenis van diabetes mellitus (zwangerschapsdiabetes is toegestaan ​​als behandeling na de bevalling niet nodig was en de serumglucose momenteel binnen het normale bereik ligt);
6. Geschiedenis van coronaire hartziekte, aritmie of congestief hartfalen;
7. Klinisch significante ECG-afwijking zoals vastgesteld door de onderzoeker bij de screening;
8. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >95 mmHg) bij screening of predosis op dag 1;
9. Geschiedenis van anafylaxie of angio-oedeem;
10. Geschiedenis van ernstige reactie op immunisatie;
11. Bekende allergie voor een van de ingrediënten in de vaccinformulering;
12. Geschiedenis van chronische rhinitis, neusseptumdefect, gespleten gehemelte, neuspoliepen of andere neusafwijkingen die het neusslijmvlies kunnen veranderen en de respons op het vaccin kunnen beïnvloeden;
13. Eerdere neusoperatie of neuscauterisatie;
14. Epistaxis (bloedneus), symptomen van infectie van de bovenste luchtwegen of subjectieve koorts of malaise binnen 3 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1 (tijdelijk uitsluitingscriterium);
15. Symptomen of tekenen op dag 1 die de juiste toediening van het onderzoeksproduct (IP) of de interpretatie van gevraagde AE's-dagboek kunnen belemmeren (bijv. temperatuur >38 °C, verstopte neus of rinorroe) (tijdelijke uitsluitingscriteria);
16. Bekende of vermoede maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkankers en andere chirurgisch weggesneden maligniteiten in een vroeg stadium waarvan de Onderzoeker het zeer onwaarschijnlijk acht dat ze zich zullen herhalen;
17. Immunodeficiëntie inclusief het gebruik van corticosteroïden (inclusief IN-steroïden), alkylerende geneesmiddelen, antimetabolieten, bestraling, immuunmodulerende biologische geneesmiddelen of andere immunomodulerende therapieën binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1, of voor die deelnemers die van plan zijn een van deze te gebruiken tijdens de studievervolgperiode. Topische steroïde crèmes die op de huid worden gebruikt, zijn toegestaan;
18. Voorgeschiedenis van een bloedingsaandoening (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn);
19. Geschiedenis van auto-immuunziekte of demyeliniserende ziekte;
20. Geschiedenis van psychose, ziekenhuisopname wegens psychiatrische ziekte of zelfmoordpoging in de afgelopen 10 jaar;
21. Geschiedenis van convulsies (anders dan kinderkoortsstuipen), dementie of progressieve neurologische ziekte;
22. Ontvangst van IN-medicijnen (inclusief vrij verkrijgbare [OTC] -medicijnen maar exclusief zoutoplossing) binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1;
23. Ontvangst van een ander IP-adres binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Dag 1;
24. Ontvangst van een vaccin, tuberculose (tbc) huidtest of allergie antigeen inentingen binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1 of gepland tot Dag 57;
25. Ontvangst van IN-vaccin binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1;
26. Ontvangst van een goedgekeurd of experimenteel RSV-vaccin;
27. Ontvangst van bloedtransfusie of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1 of gepland tot en met dag 57;
28. Geplande electieve ziekenhuisopname of chirurgische ingreep tot en met dag 57;
29. Andere chronische medische aandoeningen die niet worden genoemd, moeten binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 stabiel zijn zonder medicatieveranderingen noodzakelijk te maken;
30. Eerder regelmatig gebruik of huidig ​​gebruik van IN-illegale drugs;
31. Rokers van welk type dan ook (bijv. sigaretten, elektronische sigaretten, marihuana). Eerdere rokers moeten ten minste 30 dagen vóór dag 1 zijn gestopt met roken;
32. Werknemer van Codagenix, leveranciers of onderzoekslocaties die bij het onderzoek betrokken zijn;
33. Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol, de beoordeling van de veiligheid (inclusief reactogeniciteit) of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen .