Sicurezza e immunogenicità di un vaccino vivo attenuato contro il virus respiratorio sinciziale nei volontari anziani

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne sani di età compresa tra 50 e 75 anni inclusi (al momento del consenso informato) per il gruppo di dosaggio principale o volontari sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi (al momento del consenso informato) per il gruppo sentinella;
2. Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18,0 kg/m2 e minore o uguale a 35 kg/m2;

3. I partecipanti devono essere disposti a rispettare le seguenti condizioni per prevenire la diffusione di organismi geneticamente modificati (OGM) secondo la licenza dell'Office of the Gene Technology Regulator (OGTR) (DIR 144):

   1. Devono essere attuate misure igieniche intese a prevenire la trasmissione interpersonale del farmaco oggetto dello studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il lavaggio frequente delle mani con sapone o disinfettante per le mani, l'igiene respiratoria e l'etichetta per la tosse entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
   2. Sangue, tessuti o organi non devono essere donati entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
   3. Le persone gravemente immunodepresse che necessitano di un ambiente protettivo non devono essere assistite dal partecipante entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
   4. Non devono essere presi contatti con persone gravemente immunodepresse che necessitano di un ambiente protettivo entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
   5. Tutti i tessuti e i materiali utilizzati per raccogliere le secrezioni respiratorie per 7 giorni dopo ogni vaccinazione devono essere sigillati in un contenitore primario e collocati all'interno di un contenitore secondario in modo che non sia accessibile a bambini o animali per 7 giorni fino a quando non viene restituito al sito di studio per lo smaltimento
4. Adeguato accesso venoso per flebotomie ripetute;
5. Screening dei risultati di laboratorio entro l'intervallo normale o anomalia di grado 1 se lo sperimentatore documenta l'insignificanza clinica. La creatina chinasi o la bilirubina possono essere di grado 2 se associate a normali alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) e lo sperimentatore considera il risultato non clinicamente significativo a causa di un intenso esercizio fisico o della sindrome di Gilbert;
6. Screening negativo per droghe e alcol allo Screening (a meno che non sia spiegato da farmaci prescritti);
7. Per i partecipanti ai principali gruppi di dosaggio, titolo anticorpale neutralizzante RSV idoneo come definito nel precedente studio sieroepidemiologico;

8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere non gravide e non in allattamento e devono utilizzare una contraccezione a doppia barriera accettabile e altamente efficace dallo screening fino a 28 giorni dopo la vaccinazione finale. La doppia contraccezione è definita come un preservativo E un'altra forma di quanto segue:

   • Contraccezione ormonale consolidata (pillole contraccettive orali [OCP], ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili);
   • Un anello vaginale o un dispositivo intrauterino (IUD);
   • Prove documentate di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima dello screening (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale per le donne o vasectomia per gli uomini [con adeguata documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nello sperma] a condizione che il partner maschile è un unico partner) Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa da più o meno 12 mesi. Lo stato postmenopausale sarà confermato attraverso il test dei livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) maggiori o uguali a 40 UI/mL allo Screening per le partecipanti di sesso femminile amenorroiche.

   Saranno ammissibili anche le donne che sono astinenti dai rapporti eterosessuali. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione) e l'astinenza non sono considerati metodi altamente efficaci di controllo delle nascite.

   Le partecipanti di sesso femminile che hanno relazioni omosessuali non sono tenute a usare la contraccezione.

   Il WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1 ed essere disposto a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza come richiesto durante lo studio;

   I maschi devono essere chirurgicamente sterili (> 30 giorni dalla vasectomia senza sperma vitale), astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con un WOCBP, il suo partner deve essere chirurgicamente sterile (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o utilizzando un metodo contraccettivo a doppia barriera accettabile e altamente efficace dallo screening fino a 28 giorni dopo la vaccinazione finale. I metodi accettabili di contraccezione a doppia barriera includono l'uso di preservativi E l'uso di un contraccettivo efficace per la partner femminile che includa: OCP, ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, un anello vaginale o uno IUD. I partecipanti con partner dello stesso sesso (astinenza dai rapporti pene-vaginali) sono ammissibili quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale.

9. I maschi non devono donare sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione;
10. I partecipanti devono avere la capacità e la disponibilità a partecipare alle visite necessarie all'unità di ricerca clinica (CRU);
11. I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (se stessa o partner) prima di 28 giorni dopo la vaccinazione finale;

2. Contatti familiari o caregiver di neonati < 12 mesi di età o individui immunocompromessi (per il periodo fino a 28 giorni dopo la vaccinazione finale). Individui immunocompromessi definiti come ma non limitati a:

   1. Persone infette dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   2. Persone che hanno ricevuto la chemioterapia entro 6 mesi
   3. Persone che ricevono agenti immunosoppressivi
   4. Persona che vive con un trapianto di organo solido o di midollo osseo;
3. Risultato positivo per HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo Screening;

4. Asma o altra malattia polmonare cronica di gravità superiore a quella lieve. In particolare sono esclusi i partecipanti con una delle seguenti anamnesi correlata ad asma o malattie polmonari:

   1. Sintomi giornalieri per più di 1 settimana negli ultimi 5 anni;
   2. Uso di beta2 agonisti a breve durata d'azione negli ultimi 5 anni (ad es. salbutamolo);
   3. Uso di steroidi per via inalatoria, teofillina o steroidi sistemici pulsati negli ultimi 5 anni; O
   4. Qualsiasi storia di intubazione o ricovero correlato all'asma o ad altre malattie polmonari croniche.
5. Anamnesi di diabete mellito (il diabete gestazionale è consentito se il trattamento non è stato richiesto dopo il parto e la glicemia è attualmente nell'intervallo normale);
6. Storia di malattia coronarica, aritmia o insufficienza cardiaca congestizia;
7. Anomalia dell'ECG clinicamente significativa determinata dall'investigatore allo screening;
8. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione arteriosa diastolica >95 mmHg) allo Screening o pre-dosaggio il Giorno 1;
9. Storia di anafilassi o angioedema;
10. Storia di grave reazione all'immunizzazione;
11. Allergia nota a uno qualsiasi degli ingredienti nella formulazione del vaccino;
12. Storia di rinite cronica, difetto del setto nasale, palatoschisi, polipi nasali o altre anomalie nasali che potrebbero alterare la mucosa nasale e influenzare la risposta al vaccino;
13. Precedente chirurgia nasale o cauterizzazione nasale;
14. Epistassi (sanguinamento dal naso), sintomi di infezione delle vie respiratorie superiori o febbre soggettiva o malessere entro 3 giorni prima della somministrazione al Giorno 1 (criterio di esclusione temporanea);
15. Eventuali sintomi o segni al giorno 1 che potrebbero inibire la corretta somministrazione del prodotto sperimentale (IP) o l'interpretazione del diario degli eventi avversi sollecitati (ad esempio, temperatura> 38 ° C, congestione nasale o rinorrea) (criteri di esclusione temporanea);
16. Malignità nota o sospetta, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e di altre neoplasie maligne asportate chirurgicamente in fase iniziale che lo sperimentatore ritiene estremamente improbabile che si ripresentino;
17. Immunodeficienza compreso l'uso di corticosteroidi (compresi gli steroidi IN), farmaci alchilanti, antimetaboliti, radiazioni, farmaci biologici immunomodulanti o altre terapie immunomodulanti entro 90 giorni prima della somministrazione al giorno 1 o per quei partecipanti che intendono utilizzare uno di questi durante il periodo di follow-up dello studio. Sono consentite creme steroidee topiche utilizzate sulla pelle;
18. Anamnesi di disturbi della coagulazione (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali);
19. Storia di malattia autoimmune o demielinizzante;
20. Storia di psicosi, ricovero per malattia psichiatrica o tentativo di suicidio negli ultimi 10 anni;
21. Storia di convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili infantili), demenza o malattia neurologica progressiva;
22. Ricezione di farmaci IN (compresi i farmaci da banco [OTC] ma esclusa la soluzione salina) entro 30 giorni prima del Giorno 1;
23. Ricezione di qualsiasi altro IP entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima del Giorno 1;
24. Ricezione di qualsiasi vaccino, test cutaneo per la tubercolosi (TB) o inoculazioni di antigeni allergici entro 30 giorni prima del giorno 1 o pianificato fino al giorno 57;
25. Ricevimento del vaccino IN entro 90 giorni prima del Giorno 1;
26. Ricezione di qualsiasi vaccino RSV autorizzato o sperimentale;
27. Ricevimento di trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni entro 90 giorni prima del giorno 1 o pianificato fino al giorno 57;
28. Ricovero elettivo pianificato o procedura chirurgica fino al giorno 57;
29. Altre condizioni mediche croniche non menzionate devono essere stabili senza richiedere modifiche del farmaco entro 30 giorni prima del Giorno 1;
30. Uso regolare passato o uso attuale di droghe illecite IN;
31. Fumatori di qualsiasi tipo (es. sigarette, sigarette elettroniche, marijuana). I precedenti fumatori devono aver smesso di fumare almeno 30 giorni prima del Giorno 1;
32. Dipendente di Codagenix, fornitori o siti di ricerca associati allo studio;
33. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale, o responsabilità professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'adesione al protocollo, alla valutazione della sicurezza (inclusa la reattogenicità) o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato .