限局性下咽頭癌に対する誘導化学療法としての化学療法との併用におけるトリパリマブ

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名するときの年齢は18歳以上。
2. 病理咽頭（組織学的）は、下咽頭扁平上皮癌を確認した。
3. AJCC第8版によると、初診はT1N+M0、T2-4 anyNM0。
4. 根治治療に適しており、同意している患者。
5. RECISTバージョン1.1に準拠した評価可能な病変。 注: RECIST 1.1 によると、評価可能な病変とは、以前に放射線療法で治療された病変を指します。 明らかな腫瘍の進行が見られれば、測定可能な病変として使用できます。
6. ECOGPS≦1

7. -次の臨床検査結果を達成することとして定義される適切な臓器機能 治療の14日前まで

   a.患者は、次の臨床検査結果を満たさなければなりません。 ANC ≥ 1.5 x 109 / L ii. 血小板 ≥100 x 109 / L iii. Hb≧90g/L

   1. 注：患者は、好中球数、血小板、またはヘモグロビンが研究要件を下回っているため、採血前の14日以内に輸血または成長因子を受けてはなりません。
   2. -治療前4週間以内の腎機能要件：内因性クレアチニンクリアランス≥60 mL /分以上（24時間尿クレアチニン計算またはCockcroft-Gault式法に基づく）。
   3. -血清総ビリルビン≤1.5×ULN（総ビリルビンが<3×ULNの場合、ギルバート症候群の患者は登録できます）。
   4. -ASTおよびALT≤3×ULN。 -患者に肝転移がある場合、ASTおよびALT ≤ 5×ULN。

8. -B型肝炎ウイルス（HBV）感染症および不活性/無症候性HBVキャリアの患者;または、HBV DNA <500 IU/mL (または 2500 コピー/mL) の登録が許可される場合、慢性または活動性 HBV の患者。 C型肝炎抗体陽性患者は、スクリーニング中にHCV-RNAが陰性である場合、登録が許可されます。

   注: B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または HBV DNA を検出した患者、およびスクリーニング中に抗ウイルス療法を受けている患者は、登録前に 2 週間以上治療する必要があり、治験薬治療後 6 か月間治療を継続する必要があります

9. -妊娠可能年齢（WOCBP）の女性は、研究期間中、および最後の研究治療（化学療法を含む）投与後60日以上の間、効果的な避妊を進んで行う必要があり、尿または血清妊娠検査の結果は治療前の≤7日以内に陰性です。

   a.出産適齢期の女性とは、初経があり、不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けておらず、まだ閉経に達していない女性と定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因のない 45 歳以上の女性の 12 か月間の無月経と定義されます。 さらに、閉経を確認するには、55 歳未満の女性は血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL を超えている必要があります。

10. -滅菌されていない男性は、研究中および最後の研究治療（化学療法を含む）の60日以上後に効果的な避妊を喜んで行う必要があります 投与されました。

除外基準:

1. プロトコルで処方された2剤化学療法のいずれにも適していません
2. -以前に下咽頭扁平上皮癌の治療を受けたことがあります。
3. 瘻孔（食道/気管支または食道/大動脈）の証拠がある患者
4. 制御不能な胸水、心膜液貯留、または腹水が存在し、ドレナージまたは内科的介入を繰り返す必要がある (介入後 2 週間以内に追加の介入を必要とする臨床的に重大な再発を伴う)。
5. 治療に適さない完全な食道閉塞の証拠
6. -PD-1、PD-L1、またはPD-L2を標的とする抗腫瘍剤で治療されています。

7. 活動性の髄膜疾患または制御不能な脳転移がある：

   a.スクリーニング時に無症候性であるが、中枢神経系転移の病歴がある患者は、以下の条件をすべて満たしている限り、リクルートできます。即時の放射線学的進行のない患者、つまり疾患の進行が 2 つの連続した評価の間 (1 か月間隔) に発生したことを意味します ii. 中枢神経系以外にも評価可能な病変があります。 iii. 中枢神経系疾患を治療するためにグルココルチコイドを継続的に使用する必要はありません。抗けいれん薬の安定した用量が許可されます。

   iv。 治療前 14 日以内に定位放射線治療または全脳放射線治療は行われませんでした。

   b. -放射線および/または手術で治療する必要があり、コルチコステロイド療法を完了した、新しい無症候性CNS転移のある患者。

   私。 治療後、これらの患者は、脳転移のある患者を含む他のすべての基準を満たしている限り、適格です。

8. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往のある患者は、再発する可能性があります。

   注：以下の疾患を有する患者は、さらなるスクリーニングのために入力することができます：

   1. コントロール可能な1型糖尿病
   2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法でコントロールできる場合のみ）
   3. コントロールされたセリアック病
   4. 全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛など）
   5. 外部からの誘因がなければ再発が予想されないその他の疾患
9. -治療前2年以内の活動性の悪性腫瘍、この研究で研究されている特定のがん、および治癒した局所再発がん（基底細胞または扁平上皮皮膚がんの切除、表在性膀胱がん、子宮頸がん、上皮内乳がんなど）を期待する）。

10. -コルチコステロイド（10 mg /日を超えるプレドニゾンの用量または同等の用量の同等の用量）による全身治療を必要とする状態 治療前の14日以内の他の免疫抑制剤。

    注：現在または以前に以下のステロイドレジメンのいずれかを使用している患者は登録できます。

    1. アドレナリン補充（プレドニゾン≤10mg /日または同等の用量の同様の薬剤）
    2. 局所、眼科、関節内、鼻腔内、および吸入のコルチコステロイドで、全身吸収は最小限です。
    3. コルチコステロイドの予防的短期（7日以内）使用（造影剤による過敏症の予防など）または非自己免疫疾患（アレルゲンへの曝露による遅延型過敏症反応など）の治療。
11. -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症を含む制御不能な疾患、急性肺疾患などの病歴がある。
12. 治療から14日以内に全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症（結核感染症などを含む）。
13. -HIV感染の病歴。
14. -治療の28日以内に全身麻酔を必要とする大手術を受けた。
15. 以前に同種幹細胞移植または臓器移植を受けた。

16. 以下の心血管系危険因子のいずれかを有する：

    1. 心原性胸痛は、治療前 28 日以内に発生し、日常生活の機器活動を制限する中等度の痛みとして定義されます。
    2. -症候性肺塞栓症が治療前28日以内に発生した
    3. 治療前6ヶ月以内に急性心筋梗塞を発症した患者
    4. -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVに達した心不全の病歴 治療の6か月前。
    5. -グレード2以上の心室性不整脈は、治療前の≤ 6か月以内に発生しました
    6. -治療前6か月以内に発生した脳血管障害
    7. -制御されていない高血圧：SBP≧160mmHgまたはDBP≧100mmHgであるが、降圧薬は治療の28日前または最初の治験薬の前に使用された
    8. -治療の28日前までの失神またはけいれん
17. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴。
18. -最初の治験薬投与前の14日以内に、漢方薬または独自の漢方薬をがん管理のために受けました。
19. -治療前4週間以内の生ワクチン接種。 注: 季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化ワクチンであり、許可されています。 鼻腔に使用するワクチンは生ワクチンであり、許可されていません。
20. -基本的な病状（異常な臨床検査値を含む）またはアルコール/薬物乱用または依存の存在は、薬物投与の研究に有害であるか、薬物毒性またはAEの解釈に影響を与えます。または、研究中のコンプライアンスを低下させる可能性があります。
21. 同時に別の治療臨床試験に参加する
22. 治療前1か月以内の意図しない5%以上の体重減少または重度の栄養失調。
23. 栄養リスク指数 (Shirasu et al 2018) を使用して、重度の栄養失調を判断できます
24. 妊娠中または授乳中の女性
25. -ベースラインでグレード2以上の末梢神経障害
26. コントロール不良の糖尿病、カリウム、ナトリウムまたは補正カルシウムの臨床検査値の異常が標準的な投薬にもかかわらずグレード1以上、または治療前14日以内にグレード3以上の低アルブミン血症。
27. -化学療法、免疫療法（例：インターロイキン、インターフェロン、サイモシン）または研究治療を14日以内または5半減期（どちらか長い方）前に受けたことがある 最初の治験薬投与。

28. その他の除外基準

    1. 囚人または看守。
    2. 感染症などの精神的または身体的な病気の治療のために強制収容された人。