特瑞普利单抗联合化疗作为局部下咽癌的诱导化疗

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
2. 病理学（组织学）证实为下咽鳞状细胞癌。
3. 根据 AJCC 第 8 版，初步诊断为 T1N + M0，T2-4 anyNM0。
4. 适合并同意根治性治疗的患者。
5. 根据 RECIST 1.1 版具有可评估的病变。 注：根据RECIST 1.1，可评价病灶是指既往接受过放疗的病灶。 如果随后出现明显的肿瘤进展，则可以将其用作可测量的病变。
6. ECOG PS ≤1

7. 足够的器官功能，定义为在治疗前 ≤ 14 天达到以下实验室测试结果

   A。患者必须满足以下实验室测试结果： i. ANC ≥ 1.5 x 109 / L ii. 血小板 ≥100 x 109 / L iii. Hb≥90克/升

   1. 注意：由于中性粒细胞计数、血小板或血红蛋白低于研究要求，患者在采血前 14 天内不得接受输血或生长因子。
   2. 治疗前4周内肾功能要求：内源性肌酐清除率≥60mL/min以上（根据24小时尿肌酐计算或Cockcroft-Gault公式法）。
   3. 血清总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者若总胆红素<3×ULN可入组）。
   4. AST 和 ALT ≤ 3 × ULN。 如果患者有肝转移，AST 和 ALT ≤ 5×ULN。

8. 乙型肝炎病毒（HBV）感染者和无活动/无症状的HBV携带者；或患有慢性或活动性 HBV 的患者，如果 HBV DNA <500 IU / mL（或 2500 拷贝 / mL）将被允许注册。 如果在筛选期间 HCV-RNA 为阴性，则允许丙型肝炎抗体阳性患者入组。

   注意：检测到乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 HBV DNA 的患者，以及在筛选期间接受抗病毒治疗的患者应在入组前治疗 > 2 周，并在研究药物治疗后继续治疗 6 个月

9. 育龄妇女（WOCBP）必须在研究期间和最后一次研究治疗（包括化疗）给药后≥60天愿意采取有效避孕措施，并且在治疗前≤7天内尿液或血清妊娠试验结果为阴性。

   A。育龄妇女被定义为任何有月经初潮但未进行绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）且尚未进入绝经期的妇女。 绝经定义为年龄> 45 岁且没有其他生物学或生理原因的女性闭经 12 个月。 此外，要确认绝经，55 岁以下女性的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平必须 > 40 mIU/mL。

10. 未绝育男性必须愿意在研究期间和最后一次研究治疗（包括化疗）给药后 ≥ 60 天采取有效避孕措施。

排除标准：

1. 不适用于方案中规定的任何一种双药化疗
2. 以前接受过任何下咽鳞状细胞癌的治疗。
3. 有瘘管证据的患者（食管/支气管或食管/主动脉）
4. 存在无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水，需要反复引流或医疗干预（干预后 2 周内有临床意义的复发需要额外干预）。
5. 不适合治疗的完全性食管阻塞的证据
6. 已接受针对 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 的抗肿瘤药物治疗。

7. 患有活动性脑膜疾病或不受控制的脑转移：

   A。有中枢神经系统转移病史但在筛选时无症状的患者只要满足以下所有条件即可招募：没有立即放射学进展的患者，这意味着疾病进展发生在两次连续评估之间（间隔 1 个月） ii. CNS 外有可评估的病灶。 三. 无需持续使用糖皮质激素治疗中枢神经系统疾病；将允许使用稳定剂量的抗惊厥药。

   四. 治疗前 14 天内未进行立体定向或全脑放疗。

   b.需要接受放疗和/或手术治疗且已完成皮质类固醇治疗的新发无症状 CNS 转移患者。

   我。 治疗后，这些患者只要符合所有其他标准（包括脑转移患者）就符合条件。

8. 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的患者可能会复发。

   注：患有以下疾病的患者可入组进一步筛查：

   1. 可控的1型糖尿病
   2. 甲状腺功能减退症（仅当它可以通过激素替代疗法控制时）
   3. 控制乳糜泻
   4. 不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣、脱发）
   5. 没有外部触发预计不会复发的任何其他疾病
9. 治疗前 ≤ 2 年内的任何活动性恶性肿瘤，除了本研究中研究的特定癌症和已治愈的局部复发癌症（如切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈癌和原位乳腺癌） ).

10. 任何需要在治疗前 ≤ 14 天内使用皮质类固醇（强的松剂量超过 10 毫克/天或类似药物的等效剂量）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的病症。

    注意：目前或以前使用以下任何一种类固醇方案的患者均可入组：

    1. 肾上腺素替代（泼尼松≤10mg/天或类似药物的等效剂量）
    2. 全身吸收最小的局部、眼科、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇。
    3. 预防性短期（≤7 天）使用皮质类固醇（例如，预防造影剂引起的超敏反应）或治疗非自身免疫性疾病（例如，因接触过敏原引起的迟发型超敏反应）。
11. 有间质性肺病、非感染性肺炎或未控制疾病包括肺纤维化、急性肺病等病史。
12. 治疗后14天内需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（包括结核感染等）。
13. HIV感染史。
14. 在治疗前 ≤ 28 天接受过任何需要全身麻醉的大手术。
15. 以前进行过同种异体干细胞移植或器官移植。

16. 有以下任何一种心血管危险因素：

    1. 心源性胸痛发生在治疗前 ≤ 28 天内，定义为限制日常生活器具活动的中度疼痛。
    2. 治疗前 ≤ 28 天内发生有症状的肺栓塞
    3. 治疗前6个月内发生急性心肌梗死
    4. 治疗前 ≤ 6 个月内达到纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭病史。
    5. 治疗前≤6个月内发生≥2级室性心律失常
    6. 治疗前≤6个月内发生脑血管意外
    7. 未控制的高血压：SBP ≥160 mmHg 或 DBP ≥100 mmHg，尽管在治疗前 ≤ 28 天或第一种研究药物之前使用了抗高血压药物
    8. 治疗前 ≤ 28 天的任何晕厥或惊厥
17. 对其他单克隆抗体有严重过敏史。
18. 在首次研究药物给药前 14 天内接受过用于控制癌症的中草药或中成药。
19. 治疗前 ≤ 4 周内接种活疫苗。 注意：季节性流感疫苗通常是灭活疫苗，是允许接种的。 鼻腔内使用的疫苗是活疫苗，是不允许的。
20. 存在对研究药物管理有害或影响药物毒性或 AE 解释，或可能降低研究期间依从性的基本医疗条件（包括异常实验室测试值）或酒精/药物滥用或依赖。
21. 同时参加另一项治疗性临床试验
22. 治疗前1个月内体重意外下降≥5%或严重营养不良。
23. 营养风险指数 (Shirasu et al 2018) 可用于确定严重营养不良
24. 孕妇或哺乳期妇女
25. 基线时周围神经病变 ≥ 2 级
26. 未控制的糖尿病，尽管使用标准药物治疗但钾、钠或校正钙的实验室检查异常>1 级，或治疗前 14 天内低白蛋白血症≥3 级。
27. 在首次研究药物给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何化学疗法、免疫疗法（例如白细胞介素、干扰素、胸腺素）或任何研究治疗。

28. 其他排除标准

    1. 囚犯或狱卒。
    2. 因治疗传染病等精神或身体疾病而被强制拘留的人。