- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04296747
Toripalimabe em combinação com quimioterapia como quimioterapia induzida para câncer hipofaríngeo localizado
Um estudo de braço único avaliando a eficácia e a segurança de toripalimabe combinado com docetaxel e cisplatina como quimioterapia induzida no tratamento de carcinoma epidermóide localizado da hipofaringe
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chunmei Bai, doctor
- Número de telefone: 8601069156114 8601069156114
- E-mail: baichunmei1964@163.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos ao assinar o consentimento informado.
- Patofaríngeo (histológico) confirmou carcinoma de células escamosas hipofaríngeo.
- O diagnóstico inicial é T1N + M0, T2-4 anyNM0 de acordo com a 8ª edição do AJCC.
- Pacientes que são adequados e concordam com o tratamento radical.
- Com lesões avaliáveis de acordo com o RECIST versão 1.1. Nota: De acordo com o RECIST 1.1, lesões avaliáveis referem-se a lesões previamente tratadas com radioterapia. Se então aparecer uma clara progressão do tumor, ela pode ser usada como uma lesão mensurável.
- PS ECOG ≤1
Função adequada do órgão, definida como a obtenção dos seguintes resultados de testes laboratoriais ≤ 14 dias antes do tratamento
a. Os pacientes devem atender aos seguintes resultados de exames laboratoriais: i. ANC ≥ 1,5 x 109 / L ii. Plaquetas ≥100 x 109 / L iii. Hb ≥90 g/L
- Nota: Os pacientes não devem receber transfusão de sangue ou fator de crescimento dentro de 14 dias antes da coleta da amostra de sangue devido à contagem de neutrófilos, plaquetas ou hemoglobina abaixo dos requisitos do estudo.
- Requisitos da função renal dentro de 4 semanas antes do tratamento: Depuração da creatinina endógena ≥ 60 mL/min ou mais (com base no cálculo da creatinina na urina de 24 horas ou no método da fórmula de Cockcroft-Gault).
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (pacientes com síndrome de Gilbert podem ser inscritos se a bilirrubina total for <3 × LSN).
- AST e ALT ≤ 3 × LSN. Se o paciente tiver metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 × LSN.
Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (VHB) e portadores inativos/assintomáticos do VHB; ou pacientes com HBV crônico ou ativo, se HBV DNA <500 UI/mL (ou 2500 cópias/mL) poderão se inscrever. Os pacientes positivos para anticorpos de hepatite C poderão se inscrever se o HCV-RNA for negativo durante a triagem.
OBSERVAÇÃO: Pacientes com detecção de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou DNA de HBV e pacientes recebendo terapia antiviral durante a triagem devem ser tratados por> 2 semanas antes da inscrição e continuar o tratamento por 6 meses após a terapia medicamentosa em estudo
As mulheres em idade fértil (WOCBP) devem estar dispostas a tomar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e ≥60 dias após a administração do último tratamento do estudo (incluindo quimioterapia), e o resultado do teste de gravidez na urina ou no soro for negativo em ≤7 dias antes do tratamento.
a. Mulheres em idade reprodutiva são definidas como qualquer mulher que teve menarca e não foi submetida a esterilização (histerectomia ou ovariectomia bilateral) e ainda não atingiu a menopausa. A menopausa é definida como amenorréia por 12 meses em mulheres > 45 anos sem outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, para confirmar a menopausa, mulheres com menos de 55 anos devem apresentar níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL.
- Homens não esterilizados devem estar dispostos a tomar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e ≥ 60 dias após a administração do último tratamento do estudo (incluindo quimioterapia).
Critério de exclusão:
- Não é adequado para nenhuma das quimioterapias de dois medicamentos prescritas no protocolo
- Ter recebido anteriormente qualquer tratamento para carcinoma de células escamosas da hipofaringe.
- Pacientes com evidência de fístula (esôfago/brônquio ou esôfago/aorta)
- Presença de derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida ou intervenção médica (com recorrência clinicamente significativa exigindo intervenção adicional dentro de 2 semanas após a intervenção).
- Evidência de obstrução esofágica completa que não é adequada para tratamento
- Foram tratados com agentes antitumorais direcionados para PD-1, PD-L1 ou PD-L2.
Tem doença meníngea ativa ou metástases cerebrais descontroladas:
a. Pacientes com histórico de metástases no SNC, embora assintomáticos no momento da triagem, podem ser recrutados desde que atendam a todas as seguintes condições: i. Pacientes sem progressão radiológica imediata, ou seja, a progressão da doença ocorreu entre duas avaliações consecutivas (intervalo de 1 mês) ii. Existem lesões avaliáveis fora do SNC. iii. Não há necessidade de uso contínuo de glicocorticóides para tratar doenças do SNC; doses estáveis de anticonvulsivantes seriam permitidas.
4. Nenhuma radioterapia estereotáxica ou cerebral total foi realizada dentro de 14 dias antes do tratamento.
b. Pacientes com novas metástases do SNC assintomáticas que precisam ser tratadas com radiação e/ou cirurgia e completaram a corticoterapia.
eu. Após o tratamento, esses pacientes são elegíveis desde que preencham todos os outros critérios, incluindo aqueles com metástases cerebrais.
Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes podem recidivar.
Observação: Pacientes com as seguintes doenças podem ser inscritos para triagem adicional:
- Diabetes tipo 1 controlável
- Hipotireoidismo (somente se puder ser controlado por terapia de reposição hormonal)
- doença celíaca controlada
- Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, queda de cabelo)
- Qualquer outra doença que não se espera que volte a ocorrer sem gatilhos externos
- Qualquer malignidade ativa ≤ 2 anos antes do tratamento, espere cânceres específicos que estão sendo estudados neste estudo e cânceres localmente recorrentes que foram curados (como células basais ressecadas ou câncer de pele de células escamosas, câncer de bexiga superficial, câncer cervical e câncer de mama in situ ).
Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (dose acima de 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de agentes similares) ou outros agentes imunossupressores ≤ 14 dias antes do tratamento.
Nota: Os pacientes que estão usando atualmente ou anteriormente qualquer um dos seguintes regimes de esteroides podem ser inscritos:
- Reposição de adrenalina (prednisona ≤10mg/dia ou dose equivalente de agentes similares)
- Corticosteroides locais, oftálmicos, intra-articulares, intranasais e inalatórios com absorção sistêmica mínima.
- Uso profilático de curto prazo (≤7 dias) de corticosteroides (por exemplo, para prevenir hipersensibilidade causada por agente de contraste) ou para tratar condições não autoimunes (por exemplo, reações de hipersensibilidade do tipo retardado causadas por exposição a alérgenos).
- Tem histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doença não controlada, incluindo fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.
- Infecções crônicas ou ativas graves (incluindo infecções por tuberculose, etc.) que requerem tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico dentro de 14 dias após o tratamento.
- Histórico de infecção pelo HIV.
- Foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte que exigisse anestesia geral ≤ 28 dias antes do tratamento.
- Anteriormente, transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
Ter algum dos seguintes fatores de risco cardiovascular:
- A dor torácica cardiogênica ocorre dentro de ≤ 28 dias antes do tratamento e é definida como dor moderada que limita as atividades de vida diária do aparelho.
- Embolia pulmonar sintomática ocorreu ≤ 28 dias antes do tratamento
- Infarto agudo do miocárdio ocorreu dentro de 6 meses antes do tratamento
- História de insuficiência cardíaca que atingiu Classe III ou IV da New York Heart Association ≤ 6 meses antes do tratamento.
- Arritmia ventricular de grau ≥ 2 ocorreu em ≤ 6 meses antes do tratamento
- Acidente vascular cerebral ocorreu ≤ 6 meses antes do tratamento
- Hipertensão não controlada: PAS ≥160 mmHg ou PAD ≥100 mmHg, embora medicamentos anti-hipertensivos tenham sido usados ≤ 28 dias antes do tratamento ou antes do primeiro medicamento do estudo
- Qualquer síncope ou convulsões ≤ 28 dias antes do tratamento
- História de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
- Ter recebido fitoterápicos chineses ou medicamentos chineses proprietários para controle do câncer dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- Vacinações vivas ≤ 4 semanas antes do tratamento. Observação: As vacinas contra a gripe sazonal geralmente são vacinas inativadas e são permitidas. A vacina utilizada na cavidade nasal é uma vacina viva e não é permitida.
- Presença de condições médicas básicas (incluindo valores anormais de testes laboratoriais) ou abuso ou dependência de álcool/drogas que sejam prejudiciais à administração do medicamento em estudo ou afetem a toxicidade do medicamento ou a interpretação de EA, ou que possam reduzir a adesão durante o estudo.
- Participar de outro ensaio clínico terapêutico ao mesmo tempo
- Perda de peso não intencional ≥ 5% dentro de 1 mês antes do tratamento ou desnutrição grave.
- O índice de risco nutricional (Shirasu et al 2018) pode ser usado para determinar a desnutrição grave
- Mulheres grávidas ou lactantes
- neuropatia periférica ≥ grau 2 no início do estudo
- Diabetes não controlado, anormalidades nos exames laboratoriais de potássio, sódio ou cálcio corrigido >grau 1 apesar da medicação padrão, ou hipoalbuminemia ≥ grau 3 dentro de 14 dias antes do tratamento.
- Recebeu qualquer quimioterapia, imunoterapia (por exemplo, interleucina, interferon, timosina) ou qualquer tratamento de pesquisa dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo.
Outros critérios de exclusão
- Prisioneiro ou carcereiro.
- Pessoas que foram detidas compulsoriamente para o tratamento de uma doença mental ou física, como uma doença infecciosa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Terapia de indução
os pacientes aceitariam toripalimabe combinado com quimioterapia como terapia de indução, depois tratamento radical (cirurgia ou quimiorradioterapia) conforme o tumor pudesse ser ressecável ou o resultado da avaliação de acordo com RECIST1.1.
Aqueles com DP após a terapia de indução entrarão diretamente no acompanhamento de sobrevivência
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Toripalimabe 240mg, d1; docetaxel 75mg/m2 d1; cisplatina 75mg/m2 d1, q21d, por 2 ciclos
Após a quimioterapia de indução, os pacientes com câncer hipofaríngeo ressecável aceitariam a cirurgia dentro de 2 a 4 semanas e o tratamento pós-operatório selecionado pelo investigador
Após a quimioterapia de indução, os pacientes com câncer de hipofaringe irressecável que obtivessem CR/PR/SD na avaliação do tumor de acordo com RECIST1.1 aceitariam outro ciclo de quimioterapia e, em seguida, quimiorradioterapia radical com cisplatina 100mg/m2, q21d
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa objetiva geral
Prazo: Até 2 ano
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a porcentagem de pacientes cuja melhor resposta geral foi confirmação de resposta completa ou parcial
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Até 2 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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principal resposta patológica
Prazo: Até 2 ano
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a porcentagem de pacientes cuja patologia pós-operatória mostrando células tumorais sobreviventes ≤10%
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Até 2 ano
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Taxa de sobrevida global em 2 anos
Prazo: Até 2 anos
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a porcentagem de pacientes que sobreviveram em 2 anos desde a primeira dose
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Até 2 anos
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Taxa de sobrevida livre de progressão em 2 anos
Prazo: Até 2 anos
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a porcentagem de pacientes que aceitaram quimiorradioterapia e sobreviveram sem progressão radiológica inicial ou morte por qualquer causa em 2 anos desde a primeira dose
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Até 2 anos
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Taxa de sobrevida livre de doença em 2 anos
Prazo: Até 2 anos
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a porcentagem de pacientes que aceitaram a cirurgia e sobreviveram sem o primeiro aparecimento de doença ou morte por qualquer causa em 2 anos desde a primeira dose
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Até 2 anos
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O formulário EORTC H&N 35 avaliou a qualidade de vida
Prazo: Até 2 anos
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O formulário EORTC H&N 35 avaliou a qualidade de vida
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Chunmei Bai, Peking Union Medical College Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Faríngeas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Hipofaríngeas
Outros números de identificação do estudo
- JS001-ISS-CO159
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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