Toripalimab kemoterápiával kombinálva, mint indukált kemoterápia a lokalizált hypopharyngealis rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Korhatár ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés aláírásakor.
2. Patopharyngealis (szövettani) igazolt hypopharyngealis laphámsejtes karcinóma.
3. A kezdeti diagnózis T1N + M0, T2-4 anyNM0 az AJCC 8. kiadása szerint.
4. Olyan betegek, akik alkalmasak és beleegyeznek a radikális kezelésbe.
5. A RECIST 1.1-es verziója szerint értékelhető elváltozásokkal. Megjegyzés: A RECIST 1.1 szerint az értékelhető elváltozások olyan elváltozásokat jelentenek, amelyeket korábban sugárterápiával kezeltek. Ha a tumor előrehaladása egyértelmű, akkor mérhető elváltozásként használható.
6. ECOG PS ≤1

7. Megfelelő szervműködés, a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények elérése a kezelés előtt ≤ 14 nappal

   a. A betegeknek a következő laboratóriumi vizsgálati eredményeknek kell megfelelniük: i. ANC ≥ 1,5 x 109 / L ii. Vérlemezkék ≥100 x 109 / L iii. Hb ≥90 g/l

   1. Megjegyzés: A betegek nem kaphatnak vérátömlesztést vagy növekedési faktort a vérminta levétele előtt 14 napon belül, mert a neutrofilszám, a vérlemezkeszám vagy a hemoglobin szintje nem éri el a vizsgálati követelményeket.
   2. Vesefunkcióra vonatkozó követelmények a kezelést megelőző 4 héten belül: Endogén kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc vagy több (24 órás vizelet kreatininszámítása vagy Cockcroft-Gault formula módszere alapján).
   3. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás betegek bevonhatók, ha az összbilirubin <3 × ULN).
   4. AST és ALT ≤ 3 × ULN. Ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az AST és ALT ≤ 5 × ULN.

8. Hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő és inaktív/tünetmentes HBV-hordozók; vagy krónikus vagy aktív HBV-ben szenvedő betegek, ha a HBV DNS < 500 NE / ml (vagy 2500 kópia/ml) regisztrálható. Hepatitis C antitest-pozitív betegek jelentkezhetnek, ha a HCV-RNS negatív a szűrés során.

   MEGJEGYZÉS: A hepatitis B felszíni antigént (HBsAg) vagy HBV DNS-t kimutató betegeket, valamint a szűrés során vírusellenes terápiában részesülő betegeket > 2 hétig kell kezelni a felvétel előtt, és a kezelést 6 hónapig folytatni kell a vizsgált gyógyszeres terápia után.

9. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati kezelés (beleértve a kemoterápiát is) beadása után ≥60 nappal, és a vizelet- vagy szérum terhességi teszt eredménye negatív a kezelés előtti ≤7 napon belül.

   a. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, akinek menarchája volt, és nem esett át sterilizáláson (histerectomián vagy kétoldali petefészek-eltávolításon), és még nem érte el a menopauzát. Menopauza alatt 12 hónapig tartó amenorrhoeát értünk 45 év feletti nőknél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok nélkül. Ezenkívül a menopauza megerősítéséhez az 55 év alatti nők szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének >40 mIU/ml-nek kell lennie.

10. A nem sterilizált férfinak hajlandónak kell lennie arra, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzon a vizsgálat során és legalább 60 nappal az utolsó vizsgálati kezelés (beleértve a kemoterápiát is) beadását követően.

Kizárási kritériumok:

1. Nem alkalmas a protokollban előírt két gyógyszeres kemoterápia egyikére sem
2. Korábban kaptak bármilyen kezelést hypopharyngealis laphámsejtes karcinóma miatt.
3. Fistula (nyelőcső / hörgő vagy nyelőcső / aorta) jeleit mutató betegek
4. Kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismételt drenázst vagy orvosi beavatkozást igényel (klinikailag jelentős kiújulással, amely további beavatkozást igényel a beavatkozást követő 2 héten belül).
5. A teljes nyelőcső-elzáródás bizonyítéka, amely nem alkalmas a kezelésre
6. PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 elleni daganatellenes szerekkel kezelték.

7. Aktív agyhártyabetegsége vagy kontrollálatlan agyi metasztázisai vannak:

   a. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, miközben a szűrés időpontjában tünetmentesek, felvehetők, amennyiben megfelelnek az alábbi feltételeknek: i. Azonnali radiológiai progresszió nélkül, ami azt jelenti, hogy a betegség progressziója két egymást követő vizsgálat között történt (1 hónapos intervallum) ii. Vannak értékelhető elváltozások a központi idegrendszeren kívül. iii. Nincs szükség a glükokortikoidok folyamatos használatára a központi idegrendszeri betegségek kezelésére; stabil dózisú görcsoldó szerek alkalmazása megengedett lenne.

   iv. A kezelést megelőző 14 napon belül nem végeztek sztereotaxiás vagy teljes agyi sugárkezelést.

   b. Olyan betegek, akiknél új, tünetmentes központi idegrendszeri áttétek vannak, akiket sugárkezeléssel és/vagy műtéttel kell kezelni, és kortikoszteroid kezelésen estek át.

   én. A kezelést követően ezek a betegek mindaddig jogosultak, amíg megfelelnek minden egyéb kritériumnak, beleértve az agyi áttétek esetén is.

8. Azok a betegek, akiknek aktív autoimmun betegségük van, vagy az anamnézisben autoimmun betegségük van, visszaeshetnek.

   Megjegyzés: További szűrésre az alábbi betegségekben szenvedő betegek jelentkezhetnek:

   1. Szabályozható 1-es típusú cukorbetegség
   2. Pajzsmirigy alulműködés (csak ha hormonpótló terápiával kontrollálható)
   3. Kontrollált cöliákia
   4. Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör, hajhullás)
   5. Bármilyen más betegség, amely külső kiváltó okok nélkül várhatóan nem kiújul
9. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat a kezelés előtti ≤ 2 éven belül, specifikus rákos megbetegedések, amelyeket ebben a vizsgálatban vizsgáltak, és lokálisan visszatérő, már gyógyított rákos megbetegedések (például reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák, méhnyakrák és mellrák in situ). ).

10. Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel (10 mg/nap prednizon vagy hasonló szerek egyenértékű dózisa) vagy más immunszuppresszív szerekkel a kezelést megelőző ≤ 14 napon belül.

    Megjegyzés: Azok a betegek, akik jelenleg vagy korábban a következő szteroid sémák valamelyikét alkalmazzák, beiratkozhatnak:

    1. Adrenalin pótlás (prednizon ≤ 10 mg / nap vagy hasonló szerek egyenértékű dózisa)
    2. Helyi, szemészeti, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok minimális szisztémás felszívódással.
    3. Kortikoszteroidok profilaktikus rövid távú (≤7 napos) alkalmazása (például kontrasztanyag okozta túlérzékenység megelőzésére) vagy nem autoimmun állapotok kezelésére (például allergéneknek való kitettség okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók).
11. A kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan betegség szerepel, beleértve a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegséget stb.
12. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések (beleértve a tuberkulózisos fertőzéseket stb.), amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényelnek a kezelést követő 14 napon belül.
13. HIV-fertőzés története.
14. A kezelés előtt ≤ 28 nappal bármilyen nagyobb műtéten esett át, amely általános érzéstelenítést igényelt.
15. Korábban allogén őssejt- vagy szervátültetés.

16. Az alábbi szív- és érrendszeri kockázati tényezők bármelyike ​​fennáll:

    1. A kardiogén mellkasi fájdalom a kezelést megelőző ≤ 28 napon belül jelentkezik, és mérsékelt fájdalomként definiálható, amely korlátozza a mindennapi életben végzett eszközök tevékenységét.
    2. Tünetekkel járó tüdőembólia a kezelés előtt ≤ 28 nappal jelentkezett
    3. A kezelést megelőző 6 hónapon belül akut miokardiális infarktus következett be
    4. Szívelégtelenség a kórtörténetében, amely elérte a New York Heart Association III. vagy IV. osztályát ≤ 6 hónappal a kezelés előtt.
    5. ≥ 2-es fokozatú kamrai aritmia a kezelés előtti ≤ 6 hónapon belül fordult elő
    6. Cerebrovascularis baleset a kezelés előtt ≤ 6 hónappal történt
    7. Nem kontrollált magas vérnyomás: SBP ≥ 160 Hgmm vagy DBP ≥ 100 Hgmm, bár vérnyomáscsökkentő gyógyszereket használtak ≤ ​​28 nappal a kezelés előtt vagy az első vizsgálati gyógyszer előtt
    8. Bármilyen ájulás vagy görcsök ≤ 28 nappal a kezelés előtt
17. Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében.
18. Kínai gyógynövényes gyógyszert vagy szabadalmaztatott kínai gyógyszert kapott a rák kezelésére az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül.
19. Élő oltások a kezelés előtt ≤ 4 héttel. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni vakcinák általában inaktivált vakcinák, és megengedettek. Az orrüregben alkalmazott vakcina élő vakcina, és nem engedélyezett.
20. Alapvető egészségügyi állapotok (beleértve a kóros laboratóriumi vizsgálati értékeket) vagy alkohol/kábítószer-visszaélés vagy -függőség, amelyek károsak a vizsgált gyógyszer beadására, vagy befolyásolják a gyógyszer toxicitását vagy az AE értelmezését, vagy amelyek csökkenthetik a megfelelőséget a vizsgálat során.
21. Egyidejűleg vegyen részt egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
22. Nem szándékos súlycsökkenés ≥ 5% a kezelés előtti 1 hónapon belül vagy súlyos alultápláltság.
23. A táplálkozási kockázati index (Shirasu et al 2018) használható a súlyos alultápláltság meghatározására
24. Terhes vagy szoptató nők
25. perifériás neuropathia ≥ 2. fokozat a kiinduláskor
26. Nem kontrollált cukorbetegség, a kálium-, nátrium- vagy korrigált kalcium 1-es fokozatú laboratóriumi tesztek eltérései a szokásos gyógyszeres kezelés ellenére, vagy a kezelés előtt 14 napon belül ≥ 3-as fokozatú hipoalbuminémia.
27. Bármilyen kemoterápiát, immunterápiát (pl. interleukin, interferon, timozin) vagy bármilyen kutatási kezelést kapott az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

28. Egyéb kizárási kritériumok

    1. Fogoly vagy börtönőr.
    2. Azok az emberek, akiket mentális vagy fizikai betegség, például fertőző betegség kezelése miatt vettek őrizetbe.