Toripalimab in Kombination mit Chemotherapie als induzierte Chemotherapie bei lokalisiertem Hypopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Pathopharyngeal (histologisch) bestätigtes hypopharyngeales Plattenepithelkarzinom.
3. Die Erstdiagnose lautet T1N + M0, T2-4 AnyNM0 gemäß der 8. Ausgabe des AJCC.
4. Patienten, die geeignet sind und einer radikalen Behandlung zustimmen.
5. Mit auswertbaren Läsionen nach RECIST Version 1.1. Hinweis: Gemäß RECIST 1.1 beziehen sich auswertbare Läsionen auf eine Läsion, die zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurde. Wenn dann eine deutliche Tumorprogression auftritt, kann sie als messbare Läsion verwendet werden.
6. ECOG-PS ≤1

7. Angemessene Organfunktion, definiert als Erreichen der folgenden Labortestergebnisse ≤ 14 Tage vor der Behandlung

   A. Die Patienten müssen die folgenden Labortestergebnisse erfüllen: i. ANC ≥ 1,5 x 109/L ii. Blutplättchen ≥100 x 109/l iii. Hb ≥90 g / l

   1. Hinweis: Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Blutprobenentnahme keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktoren erhalten, da die Neutrophilenzahl, die Blutplättchen oder das Hämoglobin unter den Studienanforderungen liegen.
   2. Anforderungen an die Nierenfunktion innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung: Endogene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min oder mehr (basierend auf der 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Berechnung oder der Cockcroft-Gault-Formelmethode).
   3. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-Syndrom-Patienten können aufgenommen werden, wenn das Gesamtbilirubin < 3 × ULN beträgt).
   4. AST und ALT ≤ 3 × ULN. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, AST und ALT ≤ 5 × ULN.

8. Patienten mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion und inaktiven/asymptomatischen HBV-Trägern; oder Patienten mit chronischem oder aktivem HBV, wenn die HBV-DNA < 500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) ist, dürfen aufgenommen werden. Hepatitis-C-Antikörper-positive Patienten dürfen aufgenommen werden, wenn die HCV-RNA während des Screenings negativ ist.

   HINWEIS: Patienten mit nachweisbarem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBV-DNA und Patienten, die während des Screenings eine antivirale Therapie erhalten, sollten vor der Aufnahme > 2 Wochen lang behandelt werden und die Behandlung 6 Monate nach der Studienmedikamententherapie fortsetzen

9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, während des Studienzeitraums und ≥ 60 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung (einschließlich Chemotherapie) eine wirksame Verhütungsmethode einzunehmen, und das Ergebnis des Schwangerschaftstests im Urin oder Serum ist innerhalb von ≤ 7 Tagen vor der Behandlung negativ.

   A. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als alle Frauen, die ihre Menarche hatten und sich keiner Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen haben und noch nicht die Menopause erreicht haben. Menopause ist definiert als Amenorrhoe für 12 Monate bei Frauen > 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren zur Bestätigung der Menopause Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU / ml aufweisen.

10. Unsterilisierter Mann muss bereit sein, während der Studie und ≥ 60 Tage nach Verabreichung der letzten Studienbehandlung (einschließlich Chemotherapie) eine wirksame Verhütungsmethode einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht geeignet für eine der im Protokoll vorgeschriebenen Chemotherapien mit zwei Medikamenten
2. Sie haben zuvor eine Behandlung für Plattenepithelkarzinome des Hypopharynx erhalten.
3. Patienten mit Fisteln (Ösophagus/Bronchus oder Ösophagus/Aorta)
4. Vorhandensein eines unkontrollierbaren Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites, der eine wiederholte Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordert (mit klinisch signifikantem Wiederauftreten, das einen zusätzlichen Eingriff innerhalb von 2 Wochen nach dem Eingriff erfordert).
5. Nachweis einer vollständigen Ösophagusobstruktion, die nicht für eine Behandlung geeignet ist
6. Wurden mit Antitumormitteln behandelt, die auf PD-1, PD-L1 oder PD-L2 abzielen.

7. Haben Sie eine aktive meningeale Erkrankung oder unkontrollierte Hirnmetastasen:

   A. Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte, die zum Zeitpunkt des Screenings asymptomatisch sind, können rekrutiert werden, solange sie alle folgenden Bedingungen erfüllen: i. Patienten ohne unmittelbare radiologische Progression, was bedeutet, dass die Krankheitsprogression zwischen zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen stattfand (1-Monats-Intervall) ii. Es gibt auswertbare Läsionen außerhalb des ZNS. iii. Keine Notwendigkeit für die kontinuierliche Anwendung von Glukokortikoiden zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen; Stabile Dosen von Antikonvulsiva wären erlaubt.

   iv. Innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung wurde keine stereotaktische oder Ganzhirn-Strahlentherapie durchgeführt.

   B. Patienten mit neuen asymptomatischen ZNS-Metastasen, die mit Bestrahlung und/oder Operation behandelt werden müssen und eine Kortikosteroidtherapie abgeschlossen haben.

   ich. Nach der Behandlung kommen diese Patienten infrage, solange sie alle anderen Kriterien erfüllen, einschließlich derer mit Hirnmetastasen.

8. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen können einen Rückfall erleiden.

   Hinweis: Patienten mit folgenden Erkrankungen können für ein weiteres Screening aufgenommen werden:

   1. Kontrollierbarer Typ-1-Diabetes
   2. Hypothyreose (nur wenn sie durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden konnte)
   3. Kontrollierte Zöliakie
   4. Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Haarausfall)
   5. Jede andere Krankheit, von der nicht erwartet wird, dass sie ohne äußere Auslöser wieder auftritt
9. Jede aktive bösartige Erkrankung innerhalb von ≤ 2 Jahren vor der Behandlung, rechnen Sie mit spezifischen Krebsarten, die in dieser Studie untersucht werden, und lokal wiederkehrenden Krebsarten, die geheilt wurden (wie resezierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs und Brustkrebs in situ). ).

10. Jeder Zustand, der innerhalb von ≤ 14 Tagen vor der Behandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosis über 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis ähnlicher Wirkstoffe) oder anderen immunsuppressiven Wirkstoffen erfordert.

    Hinweis: Patienten, die derzeit oder zuvor eines der folgenden Steroidregime anwenden, können aufgenommen werden:

    1. Adrenalinersatz (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Wirkstoffe)
    2. Lokale, ophthalmologische, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption.
    3. Prophylaktische Kurzzeitanwendung (≤ 7 Tage) von Kortikosteroiden (z. B. zur Vorbeugung einer durch Kontrastmittel verursachten Überempfindlichkeit) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ, die durch Kontakt mit Allergenen verursacht werden).
11. Haben Sie eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Lungenentzündung oder unkontrollierter Krankheit, einschließlich Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung usw.
12. Schwere chronische oder aktive Infektionen (einschließlich Tuberkulose-Infektionen usw.), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung erfordern.
13. Geschichte der HIV-Infektion.
14. Unterzog sich einer größeren Operation, die eine Vollnarkose erforderte, ≤ 28 Tage vor der Behandlung.
15. Vorher allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

16. Haben Sie einen der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

    1. Kardiogener Brustschmerz tritt innerhalb von ≤ 28 Tagen vor der Behandlung auf und ist definiert als mäßiger Schmerz, der die apparativen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt.
    2. Eine symptomatische Lungenembolie trat innerhalb von ≤ 28 Tagen vor der Behandlung auf
    3. Akuter Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung auf
    4. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, die die Klasse III oder IV der New York Heart Association erreicht hat ≤ 6 Monate vor der Behandlung.
    5. Ventrikuläre Arrhythmien Grad ≥ 2 traten innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der Behandlung auf
    6. Ein zerebrovaskulärer Unfall trat innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der Behandlung auf
    7. Unkontrollierte Hypertonie: SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg, obwohl blutdrucksenkende Arzneimittel ≤ 28 Tage vor der Behandlung oder vor der ersten Studienmedikation verwendet wurden
    8. Alle Synkopen oder Krämpfe ≤ 28 Tage vor der Behandlung
17. Schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Anamnese.
18. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments chinesische Kräutermedizin oder proprietäre chinesische Medizin zur Krebsbekämpfung erhalten haben.
19. Lebendimpfungen innerhalb von ≤ 4 Wochen vor der Behandlung. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe sind in der Regel Totimpfstoffe und erlaubt. Der in der Nasenhöhle verwendete Impfstoff ist ein Lebendimpfstoff und nicht zugelassen.
20. Vorhandensein grundlegender medizinischer Zustände (einschließlich abnormaler Laborwerte) oder Alkohol- / Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die sich nachteilig auf die Verabreichung des Studienmedikaments auswirken oder die Toxizität des Arzneimittels oder die Interpretation von UE beeinträchtigen oder die Compliance während der Studie verringern können .
21. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil
22. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≥ 5 % innerhalb von 1 Monat vor der Behandlung oder schwere Mangelernährung.
23. Der Ernährungsrisikoindex (Shirasu et al. 2018) kann verwendet werden, um schwere Mangelernährung zu bestimmen
24. Schwangere oder stillende Frauen
25. periphere Neuropathie ≥ Grad 2 zu Studienbeginn
26. Unkontrollierter Diabetes, Anomalien von Labortests bei Kalium, Natrium oder korrigiertem Kalzium>Grad 1 trotz Standardmedikation，oder Hypalbuminämie ≥Grad 3 innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung.
27. Haben innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Chemotherapie, Immuntherapie (z. B. Interleukin, Interferon, Thymosin) oder eine Forschungsbehandlung erhalten.

28. Andere Ausschlusskriterien

    1. Gefangener oder Gefängniswärter.
    2. Personen, die zur Behandlung einer psychischen oder körperlichen Krankheit, z. B. einer Infektionskrankheit, zwangsweise inhaftiert wurden.