국소화된 하인두암에 대한 유도 화학요법으로서 화학요법과의 병용 토리팔리맙

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 나이 ≥ 18세.
2. 병인두(조직학적)로 확인된 하인두 편평 세포 암종.
3. 초기 진단은 AJCC 8판에 따라 T1N + M0, T2-4 anyNM0입니다.
4. 급진적 치료에 적합하고 동의하는 환자.
5. RECIST 버전 1.1에 따라 평가 가능한 병변이 있습니다. 참고: RECIST 1.1에 따르면 평가 가능한 병변은 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있는 병변을 의미합니다. 명확한 종양 진행이 나타나면 측정 가능한 병변으로 사용할 수 있습니다.
6. ECOG PS ≤1

7. 치료 전 ≤ 14일 동안 다음 실험실 테스트 결과를 달성하는 것으로 정의되는 적절한 장기 기능

   ㅏ. 환자는 다음 실험실 테스트 결과를 충족해야 합니다. i. ANC ≥ 1.5 x 109/L ii. 혈소판 ≥100 x 109 / L iii. Hb ≥90g/L

   1. 참고: 환자는 연구 요구 사항 미만의 호중구 수, 혈소판 또는 헤모글로빈으로 인해 혈액 샘플 수집 전 14일 이내에 수혈 또는 성장 인자를 받아서는 안 됩니다.
   2. 치료 전 4주 이내의 신장 기능 요구 사항: 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분 이상(24시간 소변 크레아티닌 계산 또는 Cockcroft-Gault 공식 방법 기준).
   3. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN(총 빌리루빈이 <3×ULN인 경우 길버트 증후군 환자를 등록할 수 있음).
   4. AST 및 ALT ≤ 3 × ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5×ULN.

8. B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자 및 비활성/무증상 HBV 보균자; 또는 HBV DNA <500 IU/mL(또는 2500 copies/mL)인 경우 만성 또는 활동성 HBV 환자는 등록이 허용됩니다. C형 간염 항체 양성 환자는 스크리닝 중에 HCV-RNA가 음성이면 등록이 허용됩니다.

   참고: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV DNA가 검출된 환자 및 스크리닝 중에 항바이러스 요법을 받는 환자는 등록 전 > 2주 동안 치료를 받아야 하고 연구 약물 요법 후 6개월 동안 치료를 계속해야 합니다.

9. 가임기 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료(화학요법 포함) 투여 후 ≥60일에 효과적인 피임법을 기꺼이 복용해야 하며 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 치료 전 ≤7일 이내에 음성이어야 합니다.

   ㅏ. 가임기 여성은 초경이 있고 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았으며 아직 폐경에 이르지 않은 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안 무월경으로 정의됩니다. 또한, 폐경을 확인하기 위해서는 55세 미만의 여성은 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 한다.

10. 멸균되지 않은 남성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료(화학 요법 포함)가 투여된 후 ≥ 60일 동안 효과적인 피임을 기꺼이 해야 합니다.

제외 기준:

1. 프로토콜에 규정된 2제 화학 요법에 적합하지 않음
2. 이전에 하인두 편평 세포 암종에 대한 치료를 받은 적이 있습니다.
3. 누공(식도/기관지 또는 식도/대동맥)의 증거가 있는 환자
4. 제어할 수 없는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 또는 의학적 중재가 필요한 복수(임상적으로 유의미한 재발은 중재 후 2주 이내에 추가 중재가 필요함)의 존재.
5. 치료에 적합하지 않은 완전한 식도 폐쇄의 증거
6. PD-1, PD-L1 또는 PD-L2를 표적으로 하는 항종양제로 치료를 받았습니다.

7. 활동성 수막 질환 또는 조절되지 않는 뇌 전이가 있는 경우:

   ㅏ. 중추신경계 전이 병력이 있으나 스크리닝 당시 무증상인 환자는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 모집할 수 있다. i. 즉각적인 방사선학적 진행이 없는 환자, 즉 두 번의 연속 평가(1개월 간격) 사이에 질병 진행이 발생했음을 의미합니다. ii. CNS 외부에 평가 가능한 병변이 있습니다. iii. CNS 질환을 치료하기 위해 글루코코르티코이드를 지속적으로 사용할 필요가 없습니다. 안정적인 용량의 항경련제가 허용됩니다.

   iv. 정위 또는 전뇌 방사선 요법은 치료 전 14일 이내에 수행되지 않았습니다.

   비. 방사선 및/또는 수술 치료가 필요하고 코르티코스테로이드 요법을 완료한 새로운 무증상 CNS 전이 환자.

   나. 치료 후, 이 환자들은 뇌 전이가 있는 환자를 포함하여 다른 모든 기준을 충족하는 한 자격이 있습니다.

8. 활동성 자가면역질환이 있거나 자가면역질환 병력이 있는 환자는 재발할 수 있습니다.

   참고: 다음 질병이 있는 환자는 추가 심사를 위해 입력할 수 있습니다.

   1. 조절 가능한 제1형 당뇨병
   2. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로 조절될 수 있는 경우에만)
   3. 통제된 체강 질병
   4. 전신적 치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모 등)
   5. 기타 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 질병
9. 치료 전 ≤ 2년 이내의 모든 활동성 악성 종양은 이 연구에서 연구되고 있는 특정 암과 완치된 국소 재발성 암(예: 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부암 및 제자리 유방암)을 예상합니다. ).

10. 치료 전 ≤ 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 이상의 용량 또는 이와 동등한 용량의 유사 약제) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태.

    참고: 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법 중 하나를 사용하고 있는 환자를 등록할 수 있습니다.

    1. 아드레날린 보충(프레드니손 ≤10mg/일 또는 이와 동등한 용량의 유사 제제)
    2. 전신 흡수가 최소인 국소, 안과, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드.
    3. 코르티코스테로이드의 예방적 단기(≤7일) 사용(예: 조영제로 인한 과민증 예방) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 알레르겐 노출로 인한 지연형 과민 반응) 치료
11. 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 폐섬유증, 급성 폐질환 등 조절되지 않는 질환의 병력이 있는 자
12. 치료 14일 이내에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 중증의 만성 또는 활동성 감염(결핵 감염 등 포함).
13. HIV 감염의 역사.
14. 치료 전 ≤ 28일에 전신 마취가 필요한 대수술을 받은 경우.
15. 이전에 동종이계 줄기 세포 이식 또는 장기 이식.

16. 다음과 같은 심혈관 위험 요소가 있습니다.

    1. 심인성 흉통은 치료 전 ≤ 28일 이내에 발생하며 일상 생활의 기기 활동을 제한하는 중등도 통증으로 정의됩니다.
    2. 증상이 있는 폐색전증이 치료 전 ≤ 28일 이내에 발생했습니다.
    3. 치료 전 6개월 이내에 급성 심근경색이 발생한 경우
    4. New York Heart Association Class III 또는 IV ≤ 치료 전 6개월에 도달한 심부전 병력.
    5. 2등급 이상의 심실성 부정맥이 치료 전 ≤ 6개월 이내에 발생했습니다.
    6. 치료 전 ≤ 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고
    7. 조절되지 않는 고혈압: 항고혈압제가 치료 전 28일 이하 또는 첫 번째 연구 약물 전에 사용되었지만 SBP ≥160 mmHg 또는 DBP ≥100 mmHg
    8. 치료 전 28일 이하의 모든 실신 또는 경련
17. 다른 단클론항체에 대한 중증 과민증의 병력.
18. 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 암 조절을 위해 중국 약초 또는 한약 독점을 받았습니다.
19. 치료 전 ≤ 4주 이내에 생백신 접종. 참고: 계절 독감 백신은 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다. 비강에 사용되는 백신은 생백신이며 허용되지 않습니다.
20. 연구 약물 투여에 유해하거나 약물 독성 또는 AE 해석에 영향을 미치거나 연구 동안 순응도를 감소시킬 수 있는 기본적인 의학적 상태(비정상적인 실험실 테스트 값 포함) 또는 알코올/약물 남용 또는 의존의 존재.
21. 동시에 다른 치료 임상 시험에 참여
22. 치료 전 1개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 ≥ 5% 또는 심각한 영양실조.
23. 영양 위험 지수(Shirasu et al 2018)는 심각한 영양실조를 결정하는 데 사용할 수 있습니다.
24. 임산부 또는 수유부
25. 기준선에서 말초 신경병증 ≥ 등급 2
26. 조절되지 않는 당뇨병, 표준 약물에도 불구하고 칼륨, 나트륨 또는 교정된 칼슘의 실험실 검사 이상 > 1등급, 또는 치료 전 14일 이내에 저알부민혈증 ≥ 3등급.
27. 화학요법, 면역요법(예: 인터류킨, 인터페론, 티모신) 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 치료를 받은 적이 있습니다.

28. 기타 제외 기준

    1. 죄수 또는 간수.
    2. 전염병 등 심신의 질병을 치료하기 위하여 강제구금된 사람.