Toripalimab i kombination med kemoterapi som induceret kemoterapi for lokaliseret hypopharyngeal kræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år ved underskrivelse af informeret samtykke.
2. Patopharyngealt (histologisk) bekræftet hypopharyngealt pladecellekarcinom.
3. Den indledende diagnose er T1N + M0, T2-4 anyNM0 ifølge 8. udgave af AJCC.
4. Patienter, der er egnede og indvilliger i radikal behandling.
5. Med evaluerbare læsioner i henhold til RECIST version 1.1. Bemærk: Ifølge RECIST 1.1 refererer evaluerbare læsioner til en læsion, der tidligere er blevet behandlet med strålebehandling. Hvis en tydelig tumor progression udseende så, kan det bruges som en målbar læsion.
6. ECOG PS ≤1

7. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som opnåelse af følgende laboratorietestresultater ≤ 14 dage før behandling

   en. Patienter skal opfylde følgende laboratorietestresultater: i. ANC ≥ 1,5 x 109 / L ii. Blodplader ≥100 x 109 / L iii. Hb ≥90 g/L

   1. Bemærk: Patienter må ikke modtage blodtransfusion eller vækstfaktor inden for 14 dage før blodprøvetagning på grund af neutrofiltal, blodplader eller hæmoglobin under undersøgelseskravene.
   2. Nyrefunktionskrav inden for 4 uger før behandling: Endogen kreatininclearance ≥ 60 ml/min eller mere (baseret på 24-timers urinkreatininberegning eller Cockcroft-Gaults formelmetode).
   3. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN (patienter med Gilbert syndrom kan tilmeldes, hvis total bilirubin er <3 × ULN).
   4. AST og ALT ≤ 3 × ULN. Hvis patienten har levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5×ULN.

8. Patienter med hepatitis B-virus (HBV)-infektion og inaktive/asymptomatiske HBV-bærere; eller patienter med kronisk eller aktiv HBV, hvis HBV-DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) får lov til at tilmelde sig. Hepatitis C-antistofpositive patienter vil få lov til at tilmelde sig, hvis HCV-RNA er negativ under screening.

   BEMÆRK: Patienter med detektering af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller HBV-DNA, og patienter, der modtager antiviral terapi under screening, skal behandles i > 2 uger før indskrivning og fortsætte behandlingen i 6 måneder efter lægemiddelbehandling i undersøgelsen

9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at tage effektiv prævention i undersøgelsesperioden og ≥60 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling (inklusive kemoterapi), og resultatet af urin- eller serumgraviditetstest er negativt inden for ≤7 dage før behandling.

   en. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som enhver kvinde, der har haft menarche og ikke er blevet steriliseret (hysterektomi eller bilateral ovariektomi) og endnu ikke har nået overgangsalderen. Overgangsalderen defineres som amenoré i 12 måneder hos kvinder > 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. For at bekræfte overgangsalderen skal kvinder under 55 desuden have serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer > 40 mIU/ml.

10. Usteriliseret mand skal være villig til at tage effektiv prævention under undersøgelsen og ≥ 60 dage efter, at den sidste undersøgelsesbehandling (inklusive kemoterapi) blev administreret.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke egnet til nogen af ​​de to-lægemidler kemoterapi, der er foreskrevet i protokollen
2. Har tidligere modtaget nogen form for behandling for hypopharynx pladecellekarcinom.
3. Patienter med tegn på fistel (esophagus/bronchus eller esophagus/aorta)
4. Tilstedeværelse af ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning eller medicinsk intervention (med klinisk signifikant tilbagefald, der kræver yderligere intervention inden for 2 uger efter interventionen).
5. Bevis på fuldstændig esophageal obstruktion, der ikke er egnet til behandling
6. Er blevet behandlet med antitumormidler målrettet mod PD-1, PD-L1 eller PD-L2.

7. Har aktiv meningeal sygdom eller ukontrollerede hjernemetastaser:

   en. Patienter med en historie med CNS-metastaser, mens de er asymptomatiske på screeningstidspunktet, kan rekrutteres, så længe de opfylder alle følgende betingelser: i. Patienter uden øjeblikkelig radiologisk progression, hvilket betyder sygdomsprogression skete mellem to på hinanden følgende vurderinger (1 måneds interval) ii. Der er evaluerbare læsioner uden for CNS. iii. Intet behov for kontinuerlig brug af glukokortikoider til behandling af CNS-sygdom; stabile doser af antikonvulsiva vil være tilladt.

   iv. Ingen stereotaktisk eller helhjernestrålebehandling blev udført inden for 14 dage før behandling.

   b. Patienter med nye asymptomatiske CNS-metastaser, der skal behandles med stråling og/eller kirurgi, og som har afsluttet kortikosteroidbehandling.

   jeg. Efter behandling er disse patienter berettigede, så længe de opfylder alle andre kriterier, inklusive dem med hjernemetastaser.

8. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmune sygdomme kan få tilbagefald.

   Bemærk: Patienter med følgende sygdomme kan indtastes til yderligere screening:

   1. Kontrollerbar type 1 diabetes
   2. Hypothyroidisme (kun hvis det kunne kontrolleres med hormonsubstitutionsterapi)
   3. Kontrolleret cøliaki
   4. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, hårtab)
   5. Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig uden eksterne triggere
9. Enhver aktiv malignitet inden for ≤ 2 år før behandling, forvent specifikke kræftformer, som undersøges i denne undersøgelse og lokalt tilbagevendende kræftformer, der er blevet helbredt (såsom resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft og brystkræft in situ ).

10. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (dosis over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af lignende midler) eller andre immunsuppressive midler inden for ≤ 14 dage før behandling.

    Bemærk: Patienter, der i øjeblikket eller tidligere bruger et af følgende steroidregimer, kan tilmeldes:

    1. Adrenalinerstatning (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende midler)
    2. Lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption.
    3. Profylaktisk kortvarig (≤7 dage) brug af kortikosteroider (for eksempel for at forhindre overfølsomhed forårsaget af kontrastmiddel) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (for eksempel overfølsomhedsreaktioner af forsinket type forårsaget af eksponering for allergener).
11. Har en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrolleret sygdom, herunder lungefibrose, akut lungesygdom osv.
12. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder tuberkuloseinfektioner osv.), som kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage efter behandlingen.
13. Anamnese med HIV-infektion.
14. Gennemgik enhver større operation, der krævede generel anæstesi ≤ 28 dage før behandling.
15. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.

16. Har nogen af ​​følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Kardiogene brystsmerter opstår inden for ≤ 28 dage før behandling og defineres som moderate smerter, der begrænser apparatets daglige aktiviteter.
    2. Symptomatisk lungeemboli opstod inden for ≤ 28 dage før behandling
    3. Akut myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder før behandling
    4. Anamnese med hjertesvigt, der har nået New York Heart Association klasse III eller IV ≤ 6 måneder før behandling.
    5. Ventrikulær arytmi af grad ≥ 2 forekom inden for ≤ 6 måneder før behandling
    6. Cerebrovaskulær ulykke opstod inden for ≤ 6 måneder før behandling
    7. Ukontrolleret hypertension: SBP ≥160 mmHg eller DBP ≥100 mmHg, selvom antihypertensiva blev brugt ≤ 28 dage før behandling eller før det første studielægemiddel
    8. Enhver synkope eller kramper ≤ 28 dage før behandling
17. Anamnese med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
18. Har modtaget kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin til kræftkontrol inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet.
19. Levende vaccinationer inden for ≤ 4 uger før behandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner er normalt inaktiverede vacciner og er tilladt. Vaccinen, der anvendes i næsehulen, er en levende vaccine og er ikke tilladt.
20. Tilstedeværelse af basale medicinske tilstande (inklusive unormale laboratorietestværdier) eller alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed, som er skadelige for undersøgelse af lægemiddeladministration eller påvirker lægemiddeltoksicitet eller AE-fortolkning, eller som kan reducere compliance under undersøgelsen.
21. Deltag i et andet terapeutisk klinisk forsøg på samme tid
22. Utilsigtet vægttab ≥ 5 % inden for 1 måned før behandling eller alvorlig underernæring.
23. Ernæringsrisikoindeks (Shirasu et al 2018) kan bruges til at bestemme alvorlig underernæring
24. Gravide eller ammende kvinder
25. perifer neuropati ≥ grad 2 ved baseline
26. Ukontrolleret diabetes, abnormiteter i laboratorieundersøgelser i kalium, natrium eller korrigeret calcium > grad 1 trods standard medicin, eller hypoalbuminæmi ≥ grad 3 inden for 14 dage før behandling.
27. Har modtaget nogen form for kemoterapi, immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, thymosin) eller enhver forskningsbehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første administration af studielægemidlet.

28. Andre udelukkelseskriterier

    1. Fange eller fangevogter.
    2. Personer, der har været tvangsfængslet til behandling af en psykisk eller fysisk sygdom, såsom en infektionssygdom.