Toripalimab i kombinasjon med kjemoterapi som indusert kjemoterapi for lokalisert hypopharyngeal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år ved signering av informert samtykke.
2. Patofaryngealt (histologisk) bekreftet hypofaryngealt plateepitelkarsinom.
3. Den første diagnosen er T1N + M0, T2-4 anyNM0 i henhold til 8. utgave av AJCC.
4. Pasienter som er egnet og samtykker til radikal behandling.
5. Med evaluerbare lesjoner i henhold til RECIST versjon 1.1. Merk: I følge RECIST 1.1 refererer evaluerbare lesjoner til en lesjon som tidligere har blitt behandlet med strålebehandling. Hvis en tydelig tumorprogresjon ser ut, kan den brukes som en målbar lesjon.
6. ECOG PS ≤1

7. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som å oppnå følgende laboratorietestresultater ≤ 14 dager før behandling

   en. Pasienter må oppfylle følgende laboratorietestresultater: i. ANC ≥ 1,5 x 109 / L ii. Blodplater ≥100 x 109 / L iii. Hb ≥90 g/l

   1. Merk: Pasienter må ikke motta blodtransfusjon eller vekstfaktor innen 14 dager før blodprøvetaking på grunn av nøytrofiltall, blodplater eller hemoglobin under studiekravene.
   2. Nyrefunksjonskrav innen 4 uker før behandling: Endogen kreatininclearance ≥ 60 ml/min eller mer (basert på 24-timers urinkreatininberegning eller Cockcroft-Gault formelmetode).
   3. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pasienter med Gilbert syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin er <3 × ULN).
   4. AST og ALT ≤ 3 × ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5×ULN.

8. Pasienter med hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og inaktive/asymptomatiske HBV-bærere; eller pasienter med kronisk eller aktiv HBV, hvis HBV-DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) vil få lov til å registrere seg. Hepatitt C-antistoff-positive pasienter vil få lov til å registrere seg dersom HCV-RNA er negativt under screening.

   MERK: Pasienter som påviser hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller HBV-DNA, og pasienter som får antiviral terapi under screening bør behandles i > 2 uker før innrullering, og fortsette behandlingen i 6 måneder etter studiemedikamentell behandling

9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å ta effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og ≥60 dager etter siste studiebehandling (inkludert kjemoterapi), og resultatet av urin- eller serumgraviditetstest er negativt innen ≤7 dager før behandling.

   en. Kvinner i fertil alder er definert som enhver kvinne som har hatt menarche og ikke har gjennomgått sterilisering (hysterektomi eller bilateral ovariektomi) og ennå ikke har nådd overgangsalderen. Menopause er definert som amenoré i 12 måneder hos kvinner > 45 uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg, for å bekrefte overgangsalderen, må kvinner under 55 ha serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer > 40 mIU/ml.

10. Usterilisert mann må være villig til å ta effektiv prevensjon under studien og ≥ 60 dager etter at siste studiebehandling (inkludert kjemoterapi) ble administrert.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke egnet for noen av de to-lege kjemoterapiene som er foreskrevet i protokollen
2. Har tidligere fått noen behandling for hypofarynx plateepitelkarsinom.
3. Pasienter med tegn på fistel (øsofagus/bronkus eller esophagus/aorta)
4. Tilstedeværelse av ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering eller medisinsk intervensjon (med klinisk signifikant tilbakefall som krever ytterligere intervensjon innen 2 uker etter intervensjonen).
5. Bevis for fullstendig øsofagusobstruksjon som ikke er egnet for behandling
6. Har blitt behandlet med antitumormidler rettet mot PD-1, PD-L1 eller PD-L2.

7. Har aktiv meningeal sykdom eller ukontrollerte hjernemetastaser:

   en. Pasienter med en historie med CNS-metastaser mens de er asymptomatiske på tidspunktet for screening kan rekrutteres så lenge de oppfyller alle følgende betingelser: i. Pasienter uten umiddelbar radiologisk progresjon, som betyr sykdomsprogresjon skjedde mellom to påfølgende vurderinger (1 måneds intervall) ii. Det er evaluerbare lesjoner utenfor CNS. iii. Ingen behov for kontinuerlig bruk av glukokortikoider for å behandle CNS-sykdom; stabile doser av antikonvulsiva vil være tillatt.

   iv. Ingen stereotaktisk eller helhjernestrålebehandling ble utført innen 14 dager før behandling.

   b. Pasienter med nye asymptomatiske CNS-metastaser som må behandles med stråling og/eller kirurgi og har fullført kortikosteroidbehandling.

   Jeg. Etter behandling er disse pasientene kvalifisert så lenge de oppfyller alle andre kriterier, inkludert de med hjernemetastaser.

8. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmune sykdommer kan få tilbakefall.

   Merk: Pasienter med følgende sykdommer kan legges inn for videre screening:

   1. Kontrollerbar type 1 diabetes
   2. Hypotyreose (bare hvis det kan kontrolleres med hormonbehandling)
   3. Kontrollert cøliaki
   4. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, hårtap)
   5. Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg uten eksterne triggere
9. Enhver aktiv malignitet innen ≤ 2 år før behandling, forvent spesifikke kreftformer som studeres i denne studien og lokalt tilbakevendende kreftformer som har blitt kurert (som resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft og brystkreft in situ ).

10. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (dose over 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende dose av lignende midler) eller andre immunsuppressive midler innen ≤ 14 dager før behandling.

    Merk: Pasienter som for øyeblikket eller tidligere bruker noen av følgende steroidregimer kan registreres:

    1. Adrenalinerstatning (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende midler)
    2. Lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon.
    3. Profylaktisk korttidsbruk (≤7 dager) av kortikosteroider (for eksempel for å forhindre overfølsomhet forårsaket av kontrastmiddel) eller for å behandle ikke-autoimmune tilstander (for eksempel overfølsomhetsreaksjoner av forsinket type forårsaket av eksponering for allergener).
11. Har en historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollert sykdom inkludert lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.
12. Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjoner osv.) som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling innen 14 dager etter behandling.
13. Historie med HIV-infeksjon.
14. Gjennomgikk enhver større operasjon som krever generell anestesi ≤ 28 dager før behandling.
15. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

16. Har noen av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Kardiogene brystsmerter oppstår innen ≤ 28 dager før behandling og er definert som moderate smerter som begrenser apparataktivitetene i dagliglivet.
    2. Symptomatisk lungeemboli oppstod innen ≤ 28 dager før behandling
    3. Akutt hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før behandling
    4. Anamnese med hjertesvikt som har nådd New York Heart Association klasse III eller IV ≤ 6 måneder før behandling.
    5. Ventrikulær arytmi av grad ≥ 2 oppstod innen ≤ 6 måneder før behandling
    6. Cerebrovaskulær ulykke skjedde innen ≤ 6 måneder før behandling
    7. Ukontrollert hypertensjon: SBP ≥160 mmHg eller DBP ≥100 mmHg, selv om antihypertensiva ble brukt ≤ 28 dager før behandling eller før det første studiemedikamentet
    8. Eventuell synkope eller kramper ≤ 28 dager før behandling
17. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer.
18. Har mottatt kinesisk urtemedisin eller proprietær kinesisk medisin for kreftkontroll innen 14 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
19. Levende vaksinasjoner innen ≤ 4 uker før behandling. Merk: Vaksiner mot sesonginfluensa er vanligvis inaktiverte vaksiner og er tillatt. Vaksinen som brukes i nesehulen er en levende vaksine og er ikke tillatt.
20. Tilstedeværelse av grunnleggende medisinske tilstander (inkludert unormale laboratorietestverdier) eller alkohol-/narkotikamisbruk eller avhengighet som er skadelig for studiet av legemiddeladministrering eller påvirker legemiddeltoksisitet eller AE-tolkning, eller som kan redusere etterlevelse under studien.
21. Delta i en annen terapeutisk klinisk studie på samme tid
22. Utilsiktet vekttap ≥ 5 % innen 1 måned før behandling eller alvorlig underernæring.
23. Ernæringsrisikoindeks (Shirasu et al 2018) kan brukes til å bestemme alvorlig underernæring
24. Gravide eller ammende kvinner
25. perifer nevropati ≥ grad 2 ved baseline
26. Ukontrollert diabetes, abnormiteter i laboratorietester i kalium, natrium eller korrigert kalsium>grad 1 til tross for standardmedisinering, eller hypoalbuminemi ≥ grad 3 innen 14 dager før behandling.
27. Har mottatt kjemoterapi, immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, tymosin) eller forskningsbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen.

28. Andre eksklusjonskriterier

    1. Fange eller fangevokter.
    2. Personer som har vært tvangsfengslet for behandling av en psykisk eller fysisk sykdom, for eksempel en infeksjonssykdom.