多発性硬化症におけるマイクロRNA-150およびマイクロRNA-155

多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) への免疫細胞の浸潤とその後の脱髄、軸索変性および神経細胞死を特徴とする慢性の神経変性自己免疫疾患です。女性は男性のほぼ 3 倍の頻度で

MS の発生率は、疾患の社会経済的影響とともに、世界中で増加している MS の診断のための明確な尺度または検査マーカーはまだない 発作を呈している患者において、最も重要なパラクリニカル検査は磁気共鳴画像法 (MRI) であるガドリニウムを含む静脈内（iv）造影剤を使用。 これにより、鑑別診断のための病変の性質 (炎症性および脱髄性の特徴) と、最新の McDonald Criteria (2017 年) MS で見られる可能性のある臨床所見および画像所見は、一部の感染性、腫瘍性、遺伝性、代謝性、血管性およびその他の特発性炎症性脱髄障害 (IIDD) によっても模倣される可能性がある。 したがって、MS 関連の発作を特定し、最終診断を決定するには正しい治療法を選択し、長期的な障害を予防するために不可欠です。

MSの診断に現在使用されているバイオマーカーには、IgMおよびIgG抗体、ケモカイン、糖タンパク質、および炎症の細胞表面マーカーが含まれます。 しかし、疾患の経過は非常に多様であり、その表現型の不均一性は現在使用されているバイオマーカーと十分に相関していないため、異なる MS 表現型を区別するのに役立つ新しい特定のバイオマーカーを特定し、疾患の進行を予測し、障害の状態と相関する

では、MS のバイオマーカーがまだ関心を集めているのはなぜでしょうか? 循環miRNAなどの新たなバイオマーカーは、以前の方法と比較していくつかの有利な特徴を示します.MSサブタイプ（PPMS、RRMSなど）を区別する臨床診断の結果をサポートし、MSの重症度を定量化する可能性.また、それらの発現の測定は簡単で、侵襲性が低く、安価であり、安定性の高い循環 miRNA の堅牢性と、単一のバイオマーカーではなく複合バイオマーカーを使用した精度です。

マイクロ RNA (miRNA) は、植物、動物、および一部のウイルスに見られる小さな非コード RNA 分子 (約 22 ヌクレオチドを含む) であり、RNA サイレンシングおよび遺伝子発現の転写後調節において機能します。

1 つの miRNA は複数のターゲットを制御でき、1 つのターゲットは複数の miRNA によって制御できるため、miRNA は細胞の増殖や分化、免疫機能などの複数の生物学的機能を持っています。

体液中の miRNA の優れた安定性、およびその検出と定量化のための高感度な方法により、さまざまなヒト疾患のバイオマーカーとして循環 miRNA が調査されるようになりました。神経学的障害。

miRNA は、血漿、血清、脳脊髄液などの MS 体液でも調節不全になります。

そのため、変化した miRNA 発現パターンをより深く理解することは、MS の診断バイオマーカーとして、また疾患の進行を監視するだけでなく、新しい治療戦略を開発するために使用される大きな可能性を秘めています。

免疫機能に関与する miRNA の 1 つは miR-150 であり、多くの研究が miR-150 がリンパ球の成熟と活性化を制御することを示唆しています-150 は、活性化された B 細胞および T 細胞の免疫機能と逆の関係にあります。 miR-150 ノックアウト (KO) マウスは、T 細胞依存性抗体応答を増強し、定常状態の免疫グロブリンを増加させることが示されています

この分子に関するかなりのデータがあるにもかかわらず、自己免疫疾患、特に多発性硬化症 (MS) におけるその役割はまだ不明であり、miR-150 レベルは、コントロールから RRMS を識別するのに役立つため、MS における有望なバイオマーカーの可能性を示しています CIS 患者でより高いレベルが観察されました非変換者と比較して MS に変換した人は、MS 進行への関与を示唆しています。 そのため、miR-150 は炎症性活動性疾患の新規バイオマーカーであり、MS の早期診断に使用される可能性があります 免疫メカニズムに関与する別のマイクロ RNA は、CNS の中心的な炎症誘発性メディエーターと考えられている miR-155 です 造血細胞で重要な役割を果たします発生し、感染に応答して自然免疫および適応免疫応答を厳密に調節します。 その調節不全、より具体的にはその過剰発現は、さまざまな炎症性疾患と密接に関連しています。 免疫細胞の機能と調節における miR-155 の役割を理解する上で多くの進歩がありましたが、非免疫細胞における miR-155 の役割の理解には多くのギャップがあります。 さらに、MS における miR-155 の正確な寄与は、miR-155 が単に炎症のマーカーであるかどうか、または MS のトリガーに主な役割を果たしているかどうかを理解するために直接調査されていません。

オリゴクローナル バンドは、MS 患者の血清と CSF を並行して分析したときに見られる免疫グロブリンのバンドです。それらは、プラズマ細胞によって生成された免疫グロブリン G (IgG) と M (IgM) によって作成され、臨床的に確定的な MS のほぼすべての患者で見られます。 ただし、OCB は MS 固有ではなく、他の炎症性 CNS 疾患でも発生する可能性があります。 ただし、他の診断が除外される場合、OCB は MS の診断をサポートします。 CSF でのオリゴクローナル IgG バンドの検出は、CIS から MS への変換に関連しているため、MS 予後のバイオマーカーとして説明できます。

ニューロフィラメント (NF) は、軽鎖 (NFL)、中間体 (NFM)、および重鎖 (NFH) からなるニューロンの細胞骨格タンパク質です。 それらは軸索の直径を決定し、軸索輸送に関与しています。 軸索またはニューロンの損傷が発生すると、NF が放出され、CSF および血液で検出されます。

ニューロフィラメントは、MS の有望な新しいバイオマーカーとして浮上しており、CNS 組織におけるそれらの相対的な安定性と豊富さにより、進行中の軸索損傷と神経変性を監視するための理想的なバイオマーカー候補となっています.これらの研究は有望ですが、これらのバイオマーカーの感度と特異性を決定するには、さらに研究が必要です. そして、CSF でのニューロフィラメント検査に関する残りの懸念は、LP を繰り返す必要があることです。 そのため、神経フィラメントの血中濃度が疾患活動性および軸索喪失と十分に相関しているかどうかは、まだ決定されていません。

キチナーゼ-3-like-1 キチナーゼに相同なキチン結合タンパク質ですが、キチン加水分解の能力がありません。 MS 脳組織では、CHI3L1 (YKL-40 としても知られる) は、白質プラークおよび正常に見える白質の星状細胞で発現し、MS 病変のミクログリアでも発現します。 視神経炎、CIS、およびMSでレベルの上昇が見られたため、CISまたは視神経炎から明確なMSへの変換の予後バイオマーカーと見なされます。 しかし、疾患活動性または疾患進行のバイオマーカーとしてのその役割はあまり明確ではありません. SPMS/PPMS と RRMS を識別する能力には一貫性がないため、CHI3L1 の血清レベルが CSF レベルと同じ予後値を提供できるかどうかも不明のままです。