MicroRNA-150 og microRNA-155 i multippel sklerose

Multippel sklerose (MS) er en kronisk nevrodegenerativ autoimmun sykdom karakterisert ved infiltrasjon av immunceller i sentralnervesystemet (CNS) med påfølgende demyelinisering, aksonal degenerasjon og nevronal død MS er den vanligste årsaken til ikke-traumatisk livslang funksjonshemming hos unge voksne, som påvirker kvinner nesten tre ganger så ofte som menn

Forekomsten av MS øker over hele verden, sammen med den sosioøkonomiske virkningen av sykdommen. Det er ennå ingen bestemt mål eller laboratoriemarkør for diagnosen MS. Hos en pasient som får et angrep, er den viktigste parakliniske testen magnetisk resonansavbildning (MRI). med intravenøst ​​(iv) kontrastmiddel som inneholder gadolinium. Dette kan både presentere arten av lesjonene (inflammatoriske og demyeliniserende egenskaper) for differensialdiagnose, og fordelingen av lesjonene i CNS (bevis på spredning i tid [DIT] og rom [DIS] i henhold til de siste McDonald Criteria (2017) ) Kliniske funn og bildediagnostiske funn som kan sees ved MS, kan også etterlignes av noen infeksiøse, neoplastiske, genetiske, metabolske, vaskulære og andre idiopatiske inflammatoriske demyeliniserende lidelser (IIDD) Derfor er det å identifisere MS-relaterte angrep og bestemme den endelige diagnosen. avgjørende for riktig behandlingsvalg og langsiktig funksjonshemmingsforebygging.

De for tiden brukte biomarkørene for diagnostisering av MS inkluderer IgM- og IgG-antistoffer, kjemokiner, glykoproteiner og celleoverflatemarkører for betennelse. Sykdomsforløpet er imidlertid svært mangfoldig, og heterogeniteten i fenotypen er ikke godt korrelert med biomarkører som brukes for tiden, og derfor er det obligatorisk å identifisere nye spesifikke biomarkører som kan hjelpe til med å skille de forskjellige MS-fenotypene, forutse utviklingen av sykdommen og gi råd til en korrelerer med funksjonshemmingsstatus

Så hvorfor vekker biomarkører for MS fortsatt interesse? Fremvoksende biomarkører, som sirkulerende miRNA-er, viser flere fordelaktige funksjoner sammenlignet med tidligere metoder , Muligheten til å støtte resultatene av den kliniske diagnosen som skiller MS-subtyper (PPMS, RRMS, etc.) og kvantifisere MS-alvorlighetsgraden , det faktum at innsamling av blod-miRNA-er og måling av uttrykket deres er enkelt, lite invasivt og billig, robustheten til sirkulerende miRNA-er som er svært stabile, og nøyaktigheten ved å bruke sammensatte biomarkører i stedet for en enkelt.

MikroRNA (miRNA) er et lite ikke-kodende RNA-molekyl (som inneholder omtrent 22 nukleotider) som finnes i planter, dyr og noen virus, som fungerer i RNA-demping og post-transkripsjonell regulering av genuttrykk.

Ett miRNA kan regulere flere mål og ett mål kan reguleres av flere miRNA, så miRNA har flere biologiske funksjoner inkludert celleproliferasjon og differensiering, så vel som immunfunksjon

Den store stabiliteten til miRNA i kroppsvæsker, samt de sensitive metodene for deres påvisning og kvantifisering har ført til at sirkulerende miRNA har blitt undersøkt som biomarkører for ulike menneskelige sykdommer. nevrologiske lidelser.

miRNA er også dysregulert i MS kroppsvæsker, inkludert plasma, serum og cerebrospinalvæske.

Så mer forståelse av endret miRNAs uttrykksmønster har et enormt potensial for å bli brukt som diagnostiske biomarkører for MS og for å overvåke sykdomsprogresjon samt utvikle nye terapeutiske strategier.

Et miRNA med en rolle i immunfunksjonen er miR-150, en rekke studier tyder på at miR-150 regulerer modning og aktivering av lymfocytter. En fersk studie bekreftet at miR-150 kontrollerer B-celleutvikling ved å målrette transkripsjonsfaktor c-myb Etterfølgende studier viste at miR -150 er omvendt assosiert med immunologiske funksjoner til aktiverte B- og T-celler. miR-150 knockout (KO) mus har vist seg å forbedre T-celleavhengige antistoffresponser og økte steady-state immunoglobuliner

Til tross for betydelige data om dette molekylet, er dets rolle i autoimmun sykdom, spesielt ved multippel sklerose (MS), fortsatt ukjent, miR-150-nivåer viser lovende biomarkørpotensial i MS, da det kan hjelpe til med å skille RRMS fra kontroller Høyere nivåer observert hos pasienter med CIS som konverterte til MS sammenlignet med ikke-konverterende foreslår en involvering i MS-progresjon. Så miR-150 kan være en ny biomarkør for inflammatorisk aktiv sykdom med potensial til å bli brukt for tidlig diagnose av MS Et annet mikroRNA involvert i immunmekanismer er miR-155 som anses som en sentral proinflammatorisk mediator av CNS. Det spiller en kritisk rolle i hematopoietiske celler utvikling og tett regulerer medfødte og adaptive immunresponser som respons på infeksjon. dens dysregulering, mer spesifikt dens overekspresjon, er nært forbundet med ulike inflammatoriske lidelser. Selv om mange fremskritt har blitt gjort for å forstå rollen til miR-155 i immuncellefunksjon og regulering, er det mange hull i forståelsen av rollen i ikke-immune celler. Videre har det nøyaktige bidraget til miR-155 i MS ikke blitt undersøkt direkte for å forstå om miR-155 ganske enkelt er en markør for betennelse eller om det spiller en dominerende rolle i å utløse MS.

Oligoklonale bånd er bånd av immunglobuliner som sees når MS-pasientens blodserum og CSF analyseres parallelt. De er skapt av immunglobulin G (IgG) og M (IgM) produsert av plasmaceller, de finnes hos nesten alle pasienter med klinisk definitiv MS. OCB er imidlertid ikke MS-spesifikke og kan også forekomme ved andre inflammatoriske CNS-sykdommer. Hvis andre diagnoser er ekskludert, støtter OCB diagnosen MS. Påvisningen av oligoklonale IgG-bånd i CSF er assosiert med en konvertering fra CIS til MS og kan derfor beskrives som en biomarkør for MS-prognose.

Nevrofilamenter (NF) er neuronale cytoskjelettproteiner som består av en lett (NFL), en mellomliggende (NFM) og en tung (NFH) kjede. De bestemmer diameteren til aksoner og er involvert i aksonal transport. Hvis det oppstår aksonal eller nevronal skade, frigjøres NF og kan påvises i CSF og blod.

Nevrofilamenter dukker opp som lovende nye biomarkører for MS, deres relative stabilitet og overflod i CNS-vev gjør dem til ideelle biomarkørkandidater for å overvåke pågående aksonal skade og nevrodegenerasjon Selv om disse studiene er lovende, er flere studier nødvendig for å bestemme sensitiviteten og spesifisiteten til disse biomarkørene. Og en gjenværende bekymring angående nevrofilamenttesting i CSF er behovet for gjentatt LP. Så om blodnivåer av nevrofilamenter korrelerer tilstrekkelig med sykdomsaktivitet og aksonalt tap gjenstår å bestemme.

Chitinase-3-like-1 Er kitinbindende protein homologt med kitinaser, men mangler deres kapasitet for kitinhydrolyse. I MS-hjernevev uttrykkes CHI3L1 (også kjent som YKL-40) i astrocytter i plakk av hvit substans og i normalt forekommende hvit substans, og kommer også til uttrykk i mikroglia i MS-lesjoner. Forhøyede nivåer ble funnet i optisk nevritt, CIS og MS, så ansett som prognostisk biomarkør for konvertering fra CIS eller optisk nevritt til definitiv MS. Men dens rolle som en biomarkør for sykdomsaktivitet eller sykdomsprogresjon er mindre klar. Siden dens evne til å skille mellom SPMS/PPMS og RRMS ikke er konsistent. Det er også fortsatt uklart om serumnivåer av CHI3L1 kan gi samme prognostiske verdi som CSF-nivåer