MicroRNA-150 en microRNA-155 bij multiple sclerose

Multiple sclerose (MS) is een chronische neurodegeneratieve auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door infiltratie van immuuncellen in het centrale zenuwstelsel (CZS) met daaropvolgende demyelinisatie, axonale degeneratie en neuronale dood. MS is de meest voorkomende oorzaak van niet-traumatische levenslange invaliditeit bij jonge volwassenen. vrouwen bijna drie keer zo vaak als mannen

De incidentie van MS neemt wereldwijd toe, samen met de sociaaleconomische impact van de ziekte. Er is nog geen definitieve maatstaf of laboratoriummarker voor de diagnose van MS. Bij een patiënt met een aanval is de belangrijkste paraklinische test magnetische resonantie beeldvorming (MRI) met intraveneus (iv) contrastmiddel dat gadolinium bevat. Dit kan zowel de aard van de laesies (inflammatoire en demyeliniserende kenmerken) weergeven voor differentiële diagnose, als de verdeling van de laesies binnen het CZS (bewijs van verspreiding in tijd [DIT] en ruimte [DIS] volgens de laatste McDonald Criteria (2017 ) Klinische en beeldvormingsbevindingen die kunnen worden waargenomen bij MS, kunnen ook worden nagebootst door sommige infectieuze, neoplastische, genetische, metabole, vasculaire en andere idiopathische inflammatoire demyeliniserende aandoeningen (IIDD). Daarom is het identificeren van MS-gerelateerde aanvallen en het bepalen van de definitieve diagnose van vitaal belang voor de juiste behandelingskeuze en preventie van arbeidsongeschiktheid op de lange termijn.

De momenteel gebruikte biomarkers voor het diagnosticeren van MS omvatten IgM- en IgG-antilichamen, chemokinen, glycoproteïnen en markers van ontstekingen op het celoppervlak. Het ziekteverloop is echter zeer divers en de heterogeniteit in het fenotype is niet goed gecorreleerd met biomarkers die momenteel worden gebruikt. correleren met de arbeidsongeschiktheidsstatus

Dus, waarom wekken biomarkers voor MS nog steeds interesse? Opkomende biomarkers, zoals circulerende miRNA's, vertonen verschillende voordelige kenmerken in vergelijking met eerdere methoden, de mogelijkheid om de resultaten van de klinische diagnose te ondersteunen die MS-subtypen onderscheidt (PPMS, RRMS, enz.) en de ernst van MS te kwantificeren, het feit dat bloed-miRNA's worden verzameld en het meten van hun expressie is eenvoudig, weinig invasief en goedkoop, de robuustheid van circulerende miRNA's die zeer stabiel zijn, en de nauwkeurigheid met behulp van samengestelde biomarkers in plaats van een enkele.

MicroRNA's (miRNA's) zijn kleine niet-coderende RNA-moleculen (die ongeveer 22 nucleotiden bevatten) die worden aangetroffen in planten, dieren en sommige virussen, die functioneren bij RNA-silencing en post-transcriptionele regulatie van genexpressie.

Eén miRNA kan verschillende doelen reguleren en één doelwit kan worden gereguleerd door verschillende miRNA's, dus miRNA's hebben meerdere biologische functies, waaronder celproliferatie en differentiatie, evenals immuunfunctie

De grote stabiliteit van miRNA's in lichaamsvloeistoffen, evenals de gevoelige methoden voor hun detectie en kwantificering, hebben ertoe geleid dat circulerende miRNA's worden onderzocht als biomarkers voor verschillende ziekten bij de mens. neurologische aandoeningen.

miRNA's zijn ook ontregeld in MS-lichaamsvloeistoffen, waaronder plasma, serum en cerebrospinale vloeistof.

Dus meer begrip van het veranderde miRNA-expressiepatroon heeft een enorm potentieel om te worden gebruikt als diagnostische biomarkers voor MS en voor het monitoren van ziekteprogressie en het ontwikkelen van nieuwe therapeutische strategieën.

Een miRNA met een rol in de immuunfunctie is miR-150, talrijke onderzoeken suggereren dat miR-150 de rijping en activering van lymfocyten reguleert. Een recente studie bevestigde dat miR-150 de ontwikkeling van B-cellen regelt door zich te richten op transcriptiefactor c-myb. -150 is omgekeerd geassocieerd met immunologische functies van geactiveerde B- en T-cellen. Van miR-150 knock-out (KO) muizen is aangetoond dat ze T-cel-afhankelijke antilichaamresponsen en verhoogde steady-state immunoglobulinen versterken

Ondanks aanzienlijke gegevens over dit molecuul, is de rol ervan bij auto-immuunziekten, met name bij multiple sclerose (MS), nog steeds onbekend, miR-150-niveaus tonen veelbelovend biomarkerpotentieel bij MS, aangezien het kan helpen bij het onderscheiden van RRMS van controles Hogere niveaus waargenomen bij patiënten met CIS die zich bekeerden tot MS in vergelijking met niet-converters suggereren een betrokkenheid bij MS-progressie. Dus miR-150 kan een nieuwe biomarker zijn van inflammatoire actieve ziekte met het potentieel om te worden gebruikt voor vroege diagnose van MS Een ander microRNA dat betrokken is bij immuunmechanismen is miR-155, dat wordt beschouwd als een centrale pro-inflammatoire mediator van het centrale zenuwstelsel. ontwikkeling en reguleert strak aangeboren en adaptieve immuunresponsen als reactie op infectie. de ontregeling ervan, meer specifiek de overexpressie ervan, is nauw verbonden met verschillende ontstekingsaandoeningen. Hoewel er veel vooruitgang is geboekt bij het begrijpen van de rol van miR-155 in de functie en regulatie van immuuncellen, zijn er veel hiaten in het begrijpen van de rol ervan in niet-immuuncellen. Bovendien is de exacte bijdrage van miR-155 bij MS niet direct onderzocht om te begrijpen of miR-155 gewoon een marker is voor ontsteking of dat het een overheersende rol speelt bij het triggeren van MS.

Oligoklonale banden zijn banden van immunoglobulinen die worden gezien wanneer het bloedserum en CSF van MS-patiënten parallel worden geanalyseerd. Ze worden gemaakt door immunoglobuline G (IgG) en M (IgM) geproduceerd door plasmacellen, die ze bij bijna alle patiënten met klinisch definitieve MS aantreffen. OCB zijn echter niet MS-specifiek en kunnen ook voorkomen bij andere inflammatoire CZS-ziekten. Als echter andere diagnoses worden uitgesloten, ondersteunt OCB de diagnose MS. De detectie van oligoklonale IgG-banden in CSF wordt geassocieerd met een conversie van CIS naar MS en kan daarom worden beschreven als een biomarker voor MS-prognose.

Neurofilamenten (NF) zijn neuronale cytoskeletale eiwitten die bestaan ​​uit een lichte (NFL), een intermediaire (NFM) en een zware (NFH) keten. Ze bepalen de diameter van axonen en zijn betrokken bij axonaal transport. Als axonale of neuronale schade optreedt, wordt NF vrijgegeven en kan dit worden gedetecteerd in de CSF en het bloed.

Neurofilamenten komen naar voren als veelbelovende nieuwe biomarkers voor MS, hun relatieve stabiliteit en overvloed in CZS-weefsel maken ze tot ideale biomarkerkandidaten om aanhoudende axonale schade en neurodegeneratie te monitoren. Hoewel deze studies veelbelovend zijn, zijn er meer studies nodig om de gevoeligheid en specificiteit van deze biomarkers te bepalen. En een blijvende zorg met betrekking tot het testen van neurofilamenten in CSF is de noodzaak van herhaalde LP. Dus of bloedspiegels van neurofilamenten voldoende correleren met ziekteactiviteit en axonaal verlies moet nog worden bepaald.

Chitinase-3-like-1 Is een chitine-bindend eiwit dat homoloog is aan chitinasen, maar niet in staat is chitine te hydrolyseren. In MS-hersenweefsel wordt CHI3L1 (ook bekend als YKL-40) tot expressie gebracht in astrocyten in plaques van witte stof en in normaal ogende witte stof, en wordt het ook tot expressie gebracht in microglia in MS-laesies. Verhoogde niveaus werden gevonden in optische neuritis, CIS en MS, dus beschouwd als prognostische biomarker voor conversie van CIS of optische neuritis naar definitieve MS. Maar zijn rol als biomarker voor ziekteactiviteit of ziekteprogressie is minder duidelijk. Aangezien het vermogen om onderscheid te maken tussen SPMS/PPMS en RRMS niet consistent is, blijft het ook onduidelijk of serumspiegels van CHI3L1 dezelfde prognostische waarde kunnen bieden als CSF-spiegels