MicroRNA-150 y microRNA-155 en Esclerosis Múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune neurodegenerativa crónica caracterizada por la infiltración de células inmunitarias en el sistema nervioso central (SNC) con la consiguiente desmielinización, degeneración axonal y muerte neuronal. La EM es la causa más común de discapacidad no traumática de por vida en adultos jóvenes, que afecta a las mujeres casi tres veces más que los hombres

La incidencia de la EM está aumentando en todo el mundo, junto con el impacto socioeconómico de la enfermedad Aún no existe una medida definitiva o un marcador de laboratorio para el diagnóstico de la EM En un paciente que presenta un ataque, la prueba paraclínica más importante es la resonancia magnética (RM) con agente de contraste intravenoso (iv) que contiene gadolinio. Esto puede presentar tanto la naturaleza de las lesiones (características inflamatorias y desmielinizantes) para el diagnóstico diferencial, como la distribución de las lesiones dentro del SNC (evidencia de diseminación en el tiempo [DIT] y espacio [DIS] según los últimos Criterios de McDonald (2017) ) Los hallazgos clínicos y de imagen que pueden observarse en la EM también pueden ser imitados por algunos trastornos infecciosos, neoplásicos, genéticos, metabólicos, vasculares y otros trastornos inflamatorios desmielinizantes idiopáticos (IIDD). Por lo tanto, identificar los ataques relacionados con la EM y determinar el diagnóstico final es vital para la elección correcta del tratamiento y la prevención de la discapacidad a largo plazo.

Los biomarcadores utilizados actualmente para el diagnóstico de la EM incluyen anticuerpos IgM e IgG, quimiocinas, glicoproteínas y marcadores de inflamación de la superficie celular. Sin embargo, el curso de la enfermedad es muy diverso y la heterogeneidad en su fenotipo no está bien correlacionada con los biomarcadores utilizados actualmente, por lo que es obligatorio identificar nuevos biomarcadores específicos que puedan ayudar a distinguir los diferentes fenotipos de la EM, anticipar el progreso de la enfermedad y permitir un diagnóstico. correlacionar con el estado de discapacidad

Entonces, ¿por qué los biomarcadores de la EM siguen despertando interés? Los biomarcadores emergentes, como los miARN circulantes, muestran varias características ventajosas en comparación con los métodos anteriores. La posibilidad de respaldar los resultados del diagnóstico clínico que distingue los subtipos de EM (PPMS, RRMS, etc.) y cuantificar la gravedad de la EM. El hecho de que la recolección de miARN en sangre y medir su expresión es fácil, poco invasivo y económico, la solidez de los miARN circulantes que son altamente estables y la precisión utilizando biomarcadores compuestos en lugar de uno solo.

Los microARN (miARN) son pequeñas moléculas de ARN no codificantes (que contienen alrededor de 22 nucleótidos) que se encuentran en plantas, animales y algunos virus, que funcionan en el silenciamiento del ARN y la regulación postranscripcional de la expresión génica.

Un miRNA puede regular varios objetivos y un objetivo puede ser regulado por varios miRNA, por lo que los miRNA tienen múltiples funciones biológicas, incluida la proliferación y diferenciación celular, así como la función inmune.

La gran estabilidad de los miARN en los fluidos corporales, así como los métodos sensibles para su detección y cuantificación, han llevado a que los miARN circulantes se investiguen como biomarcadores de diversas enfermedades humanas. desórdenes neurológicos.

Los miARN también están desregulados en los fluidos corporales de la EM, incluidos el plasma, el suero y el líquido cefalorraquídeo.

Por lo tanto, una mayor comprensión del patrón de expresión alterado de miARN tiene un enorme potencial para usarse como biomarcadores de diagnóstico para la EM y para monitorear la progresión de la enfermedad, así como para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.

Un miARN con un papel en la función inmune es miR-150, numerosos estudios sugieren que miR-150 regula la maduración y la activación de los linfocitos. Un estudio reciente confirmó que miR-150 controla el desarrollo de las células B al dirigirse al factor de transcripción c-myb. -150 está inversamente asociado con las funciones inmunológicas de las células B y T activadas. Se ha demostrado que los ratones knockout (KO) miR-150 mejoran las respuestas de anticuerpos dependientes de células T y aumentan las inmunoglobulinas en estado estacionario

A pesar de la cantidad considerable de datos sobre esta molécula, aún se desconoce su papel en la enfermedad autoinmune, en particular en la esclerosis múltiple (EM), los niveles de miR-150 muestran un potencial biomarcador prometedor en la EM, ya que puede ayudar a discriminar la EMRR de los controles. Niveles más altos observados en pacientes con CIS quienes se convirtieron a EM en comparación con los que no se convirtieron sugieren una participación en la progresión de la EM. Por lo tanto, miR-150 puede ser un biomarcador novedoso de enfermedad activa inflamatoria con el potencial de usarse para el diagnóstico temprano de EM. Otro microARN involucrado en mecanismos inmunológicos es miR-155, que se considera un mediador proinflamatorio central del SNC. desarrollo y regula estrechamente las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en respuesta a la infección. su desregulación, más específicamente su sobreexpresión, está estrechamente asociada con varios trastornos inflamatorios. Aunque se han logrado muchos avances en la comprensión del papel de miR-155 en la función y regulación de las células inmunitarias, existen muchas lagunas en la comprensión de su papel en las células no inmunitarias. Además, la contribución exacta de miR-155 en la EM no se ha explorado directamente para comprender si miR-155 es simplemente un marcador de inflamación o si juega un papel predominante en el desencadenamiento de la EM.

Las bandas oligoclonales son bandas de inmunoglobulinas que se observan cuando se analizan en paralelo el suero sanguíneo y el LCR del paciente con EM. Las crean las inmunoglobulinas G (IgG) y M (IgM) producidas por las células plasmáticas, que se encuentran en casi todos los pacientes con EM clínicamente definitiva. Sin embargo, los OCB no son específicos de la EM y también pueden ocurrir en otras enfermedades inflamatorias del SNC. Sin embargo, si se excluyen otros diagnósticos, OCB respalda el diagnóstico de EM. La detección de bandas oligoclonales de IgG en el LCR está asociada con una conversión de CIS a MS y, por lo tanto, puede describirse como un biomarcador para el pronóstico de la EM.

Los neurofilamentos (NF) son proteínas del citoesqueleto neuronal que consisten en una cadena ligera (NFL), una intermedia (NFM) y una pesada (NFH). Determinan el diámetro de los axones y están involucrados en el transporte axonal. Si se produce daño axonal o neuronal, se liberan NF y se pueden detectar en el LCR y la sangre.

Los neurofilamentos están emergiendo como nuevos biomarcadores prometedores para la EM, su relativa estabilidad y abundancia en el tejido del SNC los convierten en candidatos biomarcadores ideales para monitorear la lesión axonal y la neurodegeneración en curso. Si bien estos estudios son prometedores, se necesitan más estudios para determinar la sensibilidad y especificidad de estos biomarcadores. Y una preocupación pendiente con respecto a las pruebas de neurofilamentos en el LCR es la necesidad de repetir la LP. Por lo tanto, queda por determinar si los niveles sanguíneos de neurofilamentos se correlacionan lo suficiente con la actividad de la enfermedad y la pérdida axonal.

Chitinase-3-like-1 Es una proteína de unión a quitina homóloga a las quitinasas, pero que carece de su capacidad para la hidrólisis de quitina. En el tejido cerebral de la EM, CHI3L1 (también conocido como YKL-40) se expresa en los astrocitos en las placas de sustancia blanca y en la sustancia blanca de apariencia normal, y también se expresa en la microglía en las lesiones de la EM. Se encontraron niveles elevados en neuritis óptica, CIS y EM, por lo que se considera un biomarcador pronóstico para la conversión de CIS o neuritis óptica a EM definitiva. Sin embargo, su función como biomarcador de la actividad o progresión de la enfermedad es menos clara. Como su capacidad para discriminar entre SPMS/PPMS y RRMS no es consistente. Tampoco está claro si los niveles séricos de CHI3L1 pueden proporcionar el mismo valor pronóstico que los niveles de LCR.