MicroRNA-150 e microRNA-155 na Esclerose Múltipla

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune neurodegenerativa crônica caracterizada pela infiltração de células imunes no sistema nervoso central (SNC) com subsequente desmielinização, degeneração axonal e morte neuronal A EM é a causa mais comum de incapacidade não traumática ao longo da vida em adultos jovens, afetando mulheres quase três vezes mais que os homens

A incidência de EM está aumentando em todo o mundo, juntamente com o impacto socioeconômico da doença Ainda não há medida ou marcador laboratorial definitivo para o diagnóstico de EM Em um paciente que apresenta um ataque, o teste paraclínico mais importante é a ressonância magnética (MRI) com agente de contraste intravenoso (iv) contendo gadolínio. Isso pode apresentar tanto a natureza das lesões (características inflamatórias e desmielinizantes) para diagnóstico diferencial quanto a distribuição das lesões dentro do SNC (evidência de disseminação no tempo [DIT] e no espaço [DIS] de acordo com os últimos Critérios de McDonald (2017 ) Os achados clínicos e de imagem que podem ser observados na EM também podem ser imitados por alguns distúrbios infecciosos, neoplásicos, genéticos, metabólicos, vasculares e outros distúrbios desmielinizantes inflamatórios idiopáticos (IIDD). vital para a escolha correta do tratamento e prevenção de incapacidades a longo prazo.

Os biomarcadores atualmente usados ​​para o diagnóstico de EM incluem anticorpos IgM e IgG, quimiocinas, glicoproteínas e marcadores de superfície celular de inflamação. No entanto, o curso da doença é muito diversificado e a heterogeneidade no seu fenótipo não está bem correlacionada com os biomarcadores atualmente utilizados, pelo que é obrigatório identificar novos biomarcadores específicos que possam ajudar a distinguir os diferentes fenótipos da EM, antecipar o progresso da doença e proporcionar uma correlacionar com o estado de incapacidade

Então, por que os biomarcadores para EM ainda despertam interesse? Biomarcadores emergentes, como miRNAs circulantes, apresentam várias características vantajosas em comparação com métodos anteriores , A possibilidade de apoiar os resultados do diagnóstico clínico distinguindo subtipos de EM (PPMS, RRMS, etc.) e quantificar a gravidade da EM , o fato de coletar miRNAs sanguíneos e medir sua expressão é fácil, pouco invasivo e barato, a robustez dos miRNAs circulantes que são altamente estáveis ​​e a precisão usando biomarcadores compostos em vez de um único.

MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não codificantes (contendo cerca de 22 nucleotídeos) encontradas em plantas, animais e alguns vírus, que atuam no silenciamento do RNA e na regulação pós-transcricional da expressão gênica.

Um miRNA pode regular vários alvos e um alvo pode ser regulado por vários miRNAs, de modo que os miRNAs têm múltiplas funções biológicas, incluindo proliferação e diferenciação celular, bem como função imunológica

A grande estabilidade dos miRNAs nos fluidos corporais, bem como os métodos sensíveis para sua detecção e quantificação, levaram os miRNAs circulantes a serem investigados como biomarcadores para várias doenças humanas. problemas neurológicos.

Os miRNAs também estão desregulados nos fluidos corporais da EM, incluindo plasma, soro e líquido cefalorraquidiano.

Portanto, uma maior compreensão do padrão de expressão de miRNAs alterados tem um enorme potencial para ser usado como biomarcadores de diagnóstico para EM e para monitorar a progressão da doença, bem como desenvolver novas estratégias terapêuticas.

Um miRNA com papel na função imunológica é o miR-150, numerosos estudos sugerem que o miR-150 regula a maturação e a ativação de linfócitos Um estudo recente confirmou que o miR-150 controla o desenvolvimento de células B ao direcionar o fator de transcrição c-myb -150 está inversamente associado às funções imunológicas das células B e T ativadas. Demonstrou-se que camundongos nocauteados para miR-150 (KO) aumentam as respostas de anticorpos dependentes de células T e aumentam as imunoglobulinas em estado estacionário

Apesar dos dados consideráveis ​​sobre esta molécula, seu papel na doença autoimune, em particular na esclerose múltipla (EM), ainda é desconhecido, os níveis de miR-150 mostram um potencial biomarcador promissor na EM, pois pode ajudar a discriminar EMRR de controles Níveis mais altos observados em pacientes com CIS que converteram para EM em comparação com não convertidos sugerem um envolvimento na progressão da EM. Portanto, o miR-150 pode ser um novo biomarcador de doença inflamatória ativa com potencial para ser usado no diagnóstico precoce da EM desenvolvimento e regula firmemente as respostas imunes inatas e adaptativas em resposta à infecção. sua desregulação, mais especificamente sua superexpressão, está intimamente associada a vários distúrbios inflamatórios. Embora muitos avanços tenham sido feitos na compreensão do papel do miR-155 na função e regulação das células imunes, existem muitas lacunas na compreensão de seu papel nas células não imunes. Além disso, a contribuição exata do miR-155 na EM não foi explorada diretamente para entender se o miR-155 é simplesmente um marcador de inflamação ou se desempenha um papel predominante no desencadeamento da EM.

Bandas oligoclonais são bandas de imunoglobulinas que são observadas quando o soro sanguíneo e o LCR de um paciente com EM são analisados ​​em paralelo. No entanto, as OCB não são específicas da EM e também podem ocorrer em outras doenças inflamatórias do SNC. No entanto, se outros diagnósticos forem excluídos, o OCB suporta o diagnóstico de EM. A detecção de bandas oligoclonais de IgG no LCR está associada a uma conversão de CIS para EM e pode, portanto, ser descrita como um biomarcador para o prognóstico de EM.

Os neurofilamentos (NF) são proteínas do citoesqueleto neuronal que consistem em uma cadeia leve (NFL), intermediária (NFM) e pesada (NFH). Eles determinam o diâmetro dos axônios e estão envolvidos no transporte axonal. Se ocorrer dano axonal ou neuronal, os NF são liberados e podem ser detectados no LCR e no sangue.

Os neurofilamentos estão emergindo como novos biomarcadores promissores para EM, sua estabilidade relativa e abundância no tecido do SNC os tornam candidatos a biomarcadores ideais para monitorar lesões axonais em andamento e neurodegeneração. Embora esses estudos sejam promissores, mais estudos são necessários para determinar a sensibilidade e especificidade desses biomarcadores. E uma preocupação remanescente em relação ao teste de neurofilamentos no LCR é a necessidade de PL repetida. Portanto, se os níveis sanguíneos de neurofilamentos se correlacionam suficientemente com a atividade da doença e a perda axonal ainda precisa ser determinado.

Chitinase-3-like-1 É uma proteína de ligação à quitina homóloga às quitinases, mas sem sua capacidade de hidrólise de quitina. No tecido cerebral da EM, CHI3L1 (também conhecido como YKL-40) é expresso em astrócitos em placas de substância branca e na substância branca de aparência normal, e também é expresso na microglia em lesões de EM. Níveis elevados foram encontrados em neurite óptica, CIS e EM, considerados como biomarcadores prognósticos para conversão de CIS ou neurite óptica em EM definitiva. Mas, seu papel como um biomarcador para a atividade da doença ou progressão da doença é menos claro. Como sua capacidade de discriminar entre EMSP/EMPP e EMRR não é consistente. Também não está claro se os níveis séricos de CHI3L1 podem fornecer o mesmo valor prognóstico que os níveis de LCR