MicroRNA-150 e microRNA-155 nella sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune neurodegenerativa cronica caratterizzata dall'infiltrazione di cellule immunitarie nel sistema nervoso centrale (SNC) con successiva demielinizzazione, degenerazione assonale e morte neuronale La SM è la causa più comune di disabilità permanente non traumatica nei giovani adulti, che colpisce le donne quasi tre volte più spesso degli uomini

L'incidenza della SM è in aumento in tutto il mondo, insieme all'impatto socioeconomico della malattia Non esiste ancora una misura definita o un marker di laboratorio per la diagnosi di SM In un paziente che presenta un attacco, il test paraclinico più importante è la risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto per via endovenosa (iv) contenente gadolinio. Questo può presentare sia la natura delle lesioni (caratteristiche infiammatorie e demielinizzanti) per la diagnosi differenziale, sia la distribuzione delle lesioni all'interno del SNC (evidenza di disseminazione nel tempo [DIT] e nello spazio [DIS] secondo gli ultimi criteri McDonald (2017 ) I risultati clinici e di imaging che possono essere osservati nella SM possono anche essere imitati da alcuni disturbi demielinizzanti infiammatori infettivi, neoplastici, genetici, metabolici, vascolari e di altro tipo (IIDD) Pertanto, per identificare gli attacchi correlati alla SM e determinare la diagnosi finale è vitale per la corretta scelta terapeutica e la prevenzione della disabilità a lungo termine.

I biomarcatori attualmente utilizzati per la diagnosi della SM includono anticorpi IgM e IgG, chemochine, glicoproteine ​​e marcatori di infiammazione della superficie cellulare. Tuttavia, il decorso della malattia è molto vario e l'eterogeneità nel suo fenotipo non è ben correlata con i biomarcatori attualmente utilizzati, pertanto è obbligatorio identificare nuovi biomarcatori specifici che possano aiutare a distinguere i diversi fenotipi di SM, anticipare il progresso della malattia e consentire un correlare con lo stato di disabilità

Quindi, perché i biomarcatori per la SM suscitano ancora interesse? I biomarcatori emergenti, come i miRNA circolanti, mostrano diverse caratteristiche vantaggiose rispetto ai metodi precedenti, la possibilità di supportare i risultati della diagnosi clinica distinguendo i sottotipi di SM (PPMS, RRMS, ecc.) e quantificare la gravità della SM, il fatto che la raccolta di miRNA nel sangue e misurare la loro espressione è facile, scarsamente invasivo ed economico, la robustezza dei miRNA circolanti che sono altamente stabili e l'accuratezza utilizzando biomarcatori compositi piuttosto che uno singolo.

I microRNA (miRNA) sono piccole molecole di RNA non codificanti (contenenti circa 22 nucleotidi) presenti in piante, animali e alcuni virus, che funzionano nel silenziamento dell'RNA e nella regolazione post-trascrizionale dell'espressione genica.

Un miRNA può regolare diversi bersagli e un bersaglio può essere regolato da diversi miRNA, quindi i miRNA hanno molteplici funzioni biologiche tra cui la proliferazione e la differenziazione cellulare, nonché la funzione immunitaria

La grande stabilità dei miRNA nei fluidi corporei, così come i metodi sensibili per la loro rilevazione e quantificazione, ha portato a studiare i miRNA circolanti come biomarcatori per varie malattie umane. Nuove prove hanno evidenziato che la produzione e il traffico di miRNA possono essere disregolati sia nelle malattie autoimmuni che disordini neurologici.

I miRNA sono anche disregolati nei fluidi corporei della SM, inclusi plasma, siero e liquido cerebrospinale.

Quindi una maggiore comprensione del modello di espressione dei miRNA alterati ha un enorme potenziale per essere utilizzato come biomarcatori diagnostici per la SM e per monitorare la progressione della malattia, nonché per sviluppare nuove strategie terapeutiche.

Un miRNA con un ruolo nella funzione immunitaria è miR-150, numerosi studi suggeriscono che miR-150 regola la maturazione e l'attivazione dei linfociti Uno studio recente ha confermato che miR-150 controlla lo sviluppo delle cellule B mirando al fattore di trascrizione c-myb Studi successivi hanno mostrato che miR -150 è inversamente associato alle funzioni immunologiche delle cellule B e T attivate. È stato dimostrato che i topi knockout (KO) miR-150 migliorano le risposte anticorpali dipendenti dalle cellule T e aumentano le immunoglobuline allo stato stazionario

Nonostante i dati considerevoli su questa molecola, il suo ruolo nelle malattie autoimmuni, in particolare nella sclerosi multipla (SM), è ancora sconosciuto, i livelli di miR-150 mostrano un promettente potenziale di biomarcatore nella SM in quanto può aiutare a discriminare la SMRR dai controlli Livelli più elevati osservati nei pazienti con CIS che si sono convertiti alla SM rispetto ai non convertiti suggeriscono un coinvolgimento nella progressione della SM. Quindi il miR-150 può essere un nuovo biomarcatore della malattia infiammatoria attiva con il potenziale per essere utilizzato per la diagnosi precoce della SM Un altro microRNA coinvolto nei meccanismi immunitari è il miR-155 che è considerato un mediatore proinfiammatorio centrale del SNC Svolge un ruolo fondamentale nella cellula ematopoietica sviluppo e regola strettamente le risposte immunitarie innate e adattative in risposta all'infezione. la sua disregolazione, più specificamente la sua sovraespressione, è strettamente associata a vari disturbi infiammatori. Sebbene siano stati fatti molti progressi nella comprensione del ruolo del miR-155 nella funzione e nella regolazione delle cellule immunitarie, ci sono molte lacune nella comprensione del suo ruolo nelle cellule non immunitarie. Inoltre, l'esatto contributo di miR-155 nella SM non è stato esplorato direttamente per capire se miR-155 sia semplicemente un marker per l'infiammazione o se svolga un ruolo predominante nell'innescare la SM.

Le bande oligoclonali sono bande di immunoglobuline che si vedono quando il siero del sangue e il liquido cerebrospinale del paziente con SM vengono analizzati in parallelo. Sono create dalle immunoglobuline G (IgG) e M (IgM) prodotte dalle plasmacellule, che si trovano in quasi tutti i pazienti con SM clinicamente definitiva. Tuttavia, gli OCB non sono specifici per la SM e possono verificarsi anche in altre malattie infiammatorie del SNC. Tuttavia, se vengono escluse altre diagnosi, l'OCB supporta la diagnosi di SM. Il rilevamento di bande IgG oligoclonali nel liquido cerebrospinale è associato a una conversione da CIS a SM e può quindi essere descritto come un biomarcatore per la prognosi della SM.

I neurofilamenti (NF) sono proteine ​​del citoscheletro neuronale costituite da una catena leggera (NFL), una intermedia (NFM) e una pesante (NFH). Determinano il diametro degli assoni e sono coinvolti nel trasporto assonale. Se si verifica un danno assonale o neuronale, i NF vengono rilasciati e possono essere rilevati nel liquido cerebrospinale e nel sangue.

I neurofilamenti stanno emergendo come nuovi promettenti biomarcatori per la SM, la loro relativa stabilità e abbondanza nel tessuto del SNC li rende candidati biomarcatori ideali per monitorare il danno assonale e la neurodegenerazione in corso. Sebbene questi studi siano promettenti, sono necessari ulteriori studi per determinare la sensibilità e la specificità di questi biomarcatori. E una preoccupazione rimanente per quanto riguarda i test sui neurofilamenti nel CSF è la necessità di ripetuti LP. Quindi, resta da determinare se i livelli ematici dei neurofilamenti siano sufficientemente correlati con l'attività della malattia e la perdita assonale.

Chitinase-3-like-1 È una proteina legante la chitina omologa alle chitinasi, ma priva della loro capacità di idrolisi della chitina. Nel tessuto cerebrale della SM, CHI3L1 (noto anche come YKL-40) è espresso negli astrociti nelle placche della sostanza bianca e nella sostanza bianca apparentemente normale, ed è espresso anche nella microglia nelle lesioni della SM. Livelli elevati sono stati trovati nella neurite ottica, nella CIS e nella SM, considerati quindi come biomarcatori prognostici per la conversione da CIS o neurite ottica a SM definita. Ma il suo ruolo come biomarcatore per l'attività o la progressione della malattia è meno chiaro. Poiché la sua capacità di discriminare tra SPMS/PPMS e RRMS non è coerente, non è chiaro se i livelli sierici di CHI3L1 possano fornire lo stesso valore prognostico dei livelli di CSF