MicroRNA-150 og microRNA-155 i multipel sklerose

Multipel sklerose (MS) er en kronisk neurodegenerativ autoimmun sygdom karakteriseret ved infiltration af immunceller i centralnervesystemet (CNS) med efterfølgende demyelinisering, aksonal degeneration og neuronal død MS er den mest almindelige årsag til ikke-traumatisk livslang funktionsnedsættelse hos unge voksne, som påvirker kvinder næsten tre gange så ofte som mænd

Forekomsten af ​​MS er stigende på verdensplan sammen med sygdommens socioøkonomiske indvirkning. Der er endnu ingen bestemt målestok eller laboratoriemarkør for diagnosen MS. Hos en patient, der får et anfald, er den vigtigste parakliniske test magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). med intravenøst ​​(iv) kontrastmiddel indeholdende gadolinium. Dette kan både præsentere arten af ​​læsionerne (inflammatoriske og demyeliniserende karakteristika) til differentialdiagnose og fordelingen af ​​læsionerne i CNS (bevis på spredning i tid [DIT] og rum [DIS] i henhold til de seneste McDonald Criteria (2017) ) Kliniske og billeddiagnostiske fund, der kan ses ved MS, kan også efterlignes af nogle infektiøse, neoplastiske, genetiske, metaboliske, vaskulære og andre idiopatiske inflammatoriske demyeliniserende lidelser (IIDD) Derfor er det at identificere MS-relaterede angreb og bestemme den endelige diagnose. afgørende for det korrekte behandlingsvalg og langsigtet forebyggelse af handicap.

De i øjeblikket anvendte biomarkører til diagnosticering af MS omfatter IgM- og IgG-antistoffer, kemokiner, glycoproteiner og celleoverflademarkører for inflammation. Sygdomsforløbet er imidlertid meget forskelligartet, og heterogeniteten i dens fænotype er ikke godt korreleret med biomarkører, der anvendes i øjeblikket, og det er derfor obligatorisk at identificere nye specifikke biomarkører, der kan hjælpe med at skelne de forskellige MS-fænotyper, forudse sygdommens fremskridt og give en hænger sammen med handicapstatus

Så hvorfor vækker biomarkører for MS stadig interesse? Nye biomarkører, såsom cirkulerende miRNA'er, viser adskillige fordelagtige egenskaber i sammenligning med tidligere metoder , Muligheden for at understøtte resultaterne af den kliniske diagnose, der skelner MS-undertyper (PPMS, RRMS, osv.) og kvantificere MS-sværhedsgraden, det faktum, at indsamling af blod-miRNA'er og måling af deres udtryk er let, dårligt invasiv og billig, robustheden af ​​cirkulerende miRNA'er, som er meget stabile, og nøjagtigheden ved hjælp af sammensatte biomarkører snarere end en enkelt.

MikroRNA'er (miRNA'er) er et lille ikke-kodende RNA-molekyle (indeholdende omkring 22 nukleotider) fundet i planter, dyr og nogle vira, som fungerer i RNA-dæmpning og post-transkriptionel regulering af genekspression.

Et miRNA kan regulere flere mål, og et mål kan reguleres af flere miRNA'er, så miRNA'er har flere biologiske funktioner, herunder celleproliferation og -differentiering, såvel som immunfunktion

Den store stabilitet af miRNA'er i kropsvæsker, samt de følsomme metoder til deres påvisning og kvantificering har ført til, at cirkulerende miRNA'er er blevet undersøgt som biomarkører for forskellige menneskelige sygdomme Nye beviser har fremhævet, at miRNA-produktion og -handel kan være dysreguleret i både autoimmune og neurologiske lidelser.

miRNA'er er også dysreguleret i MS kropsvæsker, herunder plasma, serum og cerebrospinalvæske.

Så mere forståelse af ændret miRNAs ekspressionsmønster har et enormt potentiale til at blive brugt som diagnostiske biomarkører for MS og til overvågning af sygdomsprogression samt udvikling af nye terapeutiske strategier.

Et miRNA med en rolle i immunfunktionen er miR-150, talrige undersøgelser tyder på, at miR-150 regulerer modning og aktivering af lymfocytter. En nylig undersøgelse bekræftede, at miR-150 kontrollerer B-celleudvikling ved at målrette transkriptionsfaktor c-myb. Efterfølgende undersøgelser viste, at miR -150 er omvendt forbundet med immunologiske funktioner af aktiverede B- og T-celler. miR-150 knockout (KO) mus har vist sig at forbedre T-celleafhængige antistofresponser og øgede steady-state immunoglobuliner

På trods af betydelige data om dette molekyle er dets rolle i autoimmun sygdom, især i multipel sklerose (MS), stadig ukendt, miR-150-niveauer viser lovende biomarkørpotentiale i MS, da det kan hjælpe med at skelne RRMS fra kontroller Højere niveauer observeret hos patienter med CIS der konverterede til MS sammenlignet med ikke-konverterende foreslår en involvering i MS-progression. Så miR-150 kan være en ny biomarkør for inflammatorisk aktiv sygdom med potentiale til at blive brugt til tidlig diagnose af MS Et andet mikroRNA involveret i immunmekanismer er miR-155, som betragtes som en central proinflammatorisk mediator af CNS. Det spiller en kritisk rolle i hæmatopoietiske celler udvikling og stramt regulerer medfødte og adaptive immunresponser som reaktion på infektion. dets dysregulering, mere specifikt dets overekspression, er tæt forbundet med forskellige inflammatoriske lidelser. Selvom der er gjort mange fremskridt med at forstå miR-155's rolle i immuncellefunktion og -regulering, er der mange huller i forståelsen af ​​dets rolle i ikke-immune celler. Desuden er det nøjagtige bidrag fra miR-155 i MS ikke blevet direkte undersøgt for at forstå, om miR-155 blot er en markør for inflammation, eller om det spiller en fremherskende rolle i at udløse MS.

Oligoklonale bånd er bånd af immunglobuliner, der ses, når MS-patienters blodserum og CSF analyseres parallelt. De er skabt af immunoglobulin G (IgG) og M (IgM) produceret af plasmaceller, som de findes hos næsten alle patienter med klinisk definitiv MS. OCB er dog ikke MS-specifikke og kan også forekomme ved andre inflammatoriske CNS-sygdomme. Hvis andre diagnoser dog udelukkes, understøtter OCB diagnosen MS. Påvisningen af ​​oligoklonale IgG-bånd i CSF er forbundet med en konvertering fra CIS til MS og kan derfor beskrives som en biomarkør for MS-prognose.

Neurofilamenter (NF) er neuronale cytoskeletproteiner, der består af en let (NFL), en mellemliggende (NFM) og en tung (NFH) kæde. De bestemmer diameteren af ​​axoner og er involveret i aksonal transport. Hvis der opstår aksonal eller neuronal skade, frigives NF og kan påvises i CSF og blod.

Neurofilamenter dukker op som lovende nye biomarkører for MS, deres relative stabilitet og overflod i CNS-væv gør dem til ideelle biomarkørkandidater til at overvåge igangværende aksonal skade og neurodegeneration Selvom disse undersøgelser er lovende, er flere undersøgelser nødvendige for at bestemme sensitiviteten og specificiteten af ​​disse biomarkører. Og en tilbageværende bekymring vedrørende neurofilamenttest i CSF er behovet for gentagne LP. Så hvorvidt blodniveauer af neurofilamenter korrelerer tilstrækkeligt med sygdomsaktivitet og aksonalt tab, skal stadig bestemmes.

Chitinase-3-like-1 Er kitinbindende protein homologt med chitinaser, men mangler deres evne til chitinhydrolyse. I MS hjernevæv udtrykkes CHI3L1 (også kendt som YKL-40) i astrocytter i hvide stof plaques og i normalt forekommende hvidt stof, og udtrykkes også i mikroglia i MS læsioner. Forhøjede niveauer blev fundet i optisk neuritis, CIS og MS, så betragtet som prognostisk biomarkør for konvertering fra CIS eller optisk neuritis til decideret MS. Men dens rolle som biomarkør for sygdomsaktivitet eller sygdomsprogression er mindre klar. Da dets evne til at skelne mellem SPMS/PPMS og RRMS ikke er konsekvent. Det er også uklart, om serumniveauer af CHI3L1 kan give den samme prognostiske værdi som CSF-niveauer