MikroRNS-150 és mikroRNS-155 szklerózis multiplexben

A sclerosis multiplex (MS) egy krónikus neurodegeneratív autoimmun betegség, amelyet az immunsejtek központi idegrendszerbe (CNS) történő beszivárgása jellemez, majd ezt követő demyelinizációval, axondegenerációval és idegi halállal. a nők majdnem háromszor olyan gyakran, mint a férfiak

Az SM incidenciája világszerte növekszik, a betegség társadalmi-gazdasági hatásaival együtt Az SM diagnosztizálására még nincs határozott mérték vagy laboratóriumi marker Egy rohamban jelentkező betegnél a legfontosabb paraklinikai vizsgálat a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) gadolíniumot tartalmazó intravénás (iv) kontrasztanyaggal. Ez egyaránt bemutathatja a léziók természetét (gyulladásos és demielinizációs jellemzők) a differenciáldiagnózishoz, valamint a léziók központi idegrendszeren belüli eloszlását (az időben [DIT] és a térben [DIS] való terjedés bizonyítéka a legújabb McDonald-kritériumok (2017) szerint ) Az SM-ben észlelhető klinikai és képalkotó leleteket egyes fertőző, neoplasztikus, genetikai, metabolikus, vaszkuláris és egyéb idiopátiás gyulladásos demyelinisatiós rendellenességek (IIDD) is utánozhatják. Ezért az SM-hez kapcsolódó rohamok azonosítása és a végső diagnózis meghatározása létfontosságú a helyes kezelés kiválasztásához és a fogyatékosság hosszú távú megelőzéséhez.

Az SM diagnosztizálására jelenleg használt biomarkerek közé tartoznak az IgM és IgG antitestek, kemokinek, glikoproteinek és a gyulladás sejtfelszíni markerei. A betegség lefolyása azonban nagyon változatos, és fenotípusának heterogenitása nem korrelál jól a jelenleg használt biomarkerekkel, ezért kötelező új specifikus biomarkereket azonosítani, amelyek segíthetnek a különböző SM fenotípusok megkülönböztetésében, előre jelezhetik a betegség előrehaladását és összefügg a rokkantság állapotával

Tehát miért keltenek még mindig érdeklődést az SM biomarkerei? A feltörekvő biomarkerek, mint például a keringő miRNS-ek, számos előnyös tulajdonságot mutatnak a korábbi módszerekhez képest, A klinikai diagnózis eredményeinek alátámasztása, az SM altípusok (PPMS, RRMS stb.) megkülönböztetése és az SM súlyosságának számszerűsítése, az a tény, hogy a vér miRNS-ek gyűjtése expressziójuk mérése egyszerű, gyengén invazív és olcsó, a keringő miRNS-ek robusztussága, amelyek rendkívül stabilak, és a pontosság összetett biomarkerek használatával, nem pedig egyetlen.

A mikroRNS-ek (miRNS-ek) kisméretű, nem kódoló RNS-molekulák (körülbelül 22 nukleotidot tartalmaznak), amelyek növényekben, állatokban és egyes vírusokban találhatók, és amelyek az RNS elnémításában és a génexpresszió poszt-transzkripciós szabályozásában működnek.

Egy miRNS több célpontot, egy célpont pedig több miRNS-sel szabályozható, így a miRNS-ek többféle biológiai funkcióval rendelkeznek, beleértve a sejtproliferációt és -differenciációt, valamint az immunfunkciót.

A miRNS-ek nagy stabilitása a testfolyadékokban, valamint a kimutatásukra és mennyiségi meghatározására szolgáló érzékeny módszerek oda vezetett, hogy a keringő miRNS-eket különböző humán betegségek biomarkereiként vizsgálják. Új bizonyítékok rávilágítottak arra, hogy a miRNS-termelés és -kereskedelem szabályozatlan lehet mind az autoimmun, mind az autoimmun betegségekben. Neurológiai rendellenességek.

A miRNS-ek szabályozatlanok az SM testnedveiben is, beleértve a plazmát, a szérumot és a cerebrospinális folyadékot.

Tehát a megváltozott miRNS-ek expressziós mintázatának jobb megértése óriási lehetőséget rejt magában az SM diagnosztikai biomarkereként való felhasználására, a betegség progressziójának nyomon követésére, valamint új terápiás stratégiák kidolgozására.

Az egyik immunfunkcióban szerepet játszó miRNS a miR-150, számos tanulmány arra utal, hogy a miR-150 szabályozza a limfociták érését és aktivációját Egy közelmúltbeli tanulmány megerősítette, hogy a miR-150 szabályozza a B-sejtek fejlődését a c-myb transzkripciós faktor megcélzásával. A későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a miR. A -150 fordítottan kapcsolódik az aktivált B- és T-sejtek immunológiai funkcióihoz. A miR-150 knockout (KO) egerekről kimutatták, hogy fokozzák a T-sejt-függő antitestválaszokat és növelik az egyensúlyi állapotú immunglobulinokat

A molekulával kapcsolatos jelentős adatok ellenére, szerepe az autoimmun betegségekben, különösen a sclerosis multiplexben (MS) még mindig nem ismert, a miR-150 szintek ígéretes biomarker potenciált mutatnak SM-ben, mivel segíthet megkülönböztetni az RRMS-t a kontrolloktól. Magasabb szinteket figyeltek meg CIS-ben szenvedő betegeknél. akik áttértek SM-be a nem konvertálókhoz képest, az SM progressziójában való részvételre utalnak. Tehát a miR-150 a gyulladásos aktív betegség új biomarkere lehet, amely felhasználható az SM korai diagnosztizálására. Egy másik, az immunmechanizmusokban részt vevő mikroRNS a miR-155, amelyet a központi idegrendszer központi gyulladásos közvetítőjének tartanak. Kritikus szerepet játszik a hematopoietikus sejtekben. fejlődését, és szorosan szabályozza a veleszületett és adaptív immunválaszokat fertőzésre adott válaszként. diszregulációja, pontosabban túlzott expressziója szorosan összefügg különféle gyulladásos rendellenességekkel. Bár sok előrelépés történt a miR-155 szerepének megértésében az immunsejtek működésében és szabályozásában, sok hiányosság van a nem immunsejtekben betöltött szerepének megértésében. Ezenkívül a miR-155 pontos hozzájárulását az SM-hez nem vizsgálták közvetlenül annak megértéséhez, hogy a miR-155 egyszerűen a gyulladás markere, vagy domináns szerepet játszik az SM kiváltásában.

Az oligoklonális sávok olyan immunglobulinsávok, amelyek akkor láthatók, amikor az SM-es beteg vérszérumát és a CSF-et párhuzamosan elemezzük. Ezeket a plazmasejtek által termelt immunglobulin G (IgG) és M (IgM) hozza létre. Szinte minden klinikailag definitív SM-ben szenvedő betegben megtalálhatók. Az OCB azonban nem specifikus az SM-re, és más gyulladásos központi idegrendszeri betegségekben is előfordulhat. Ha azonban más diagnózisokat kizárunk, az OCB támogatja az SM diagnózisát. Az oligoklonális IgG sávok kimutatása a CSF-ben a CIS-ből MS-be való átalakulással jár, ezért az MS prognózisának biomarkereként írható le.

A neurofilamentumok (NF) neuronális citoszkeletális fehérjék, amelyek egy könnyű (NFL), egy köztes (NFM) és egy nehéz (NFH) láncból állnak. Meghatározzák az axonok átmérőjét és részt vesznek az axontranszportban. Ha axonális vagy neuronális károsodás lép fel, NF szabadul fel, és kimutatható a CSF-ben és a vérben.

A neurofilamentumok ígéretes új biomarkerekként jelennek meg az SM-ben, viszonylagos stabilitásuk és a központi idegrendszeri szövetekben való bőségük miatt ideális biomarkerjelöltek a folyamatban lévő axonális sérülések és neurodegeneráció monitorozására. Bár ezek a vizsgálatok ígéretesek, további vizsgálatokra van szükség e biomarkerek érzékenységének és specificitásának meghatározásához. A CSF-ben végzett neurofilamentum-teszttel kapcsolatban továbbra is aggodalomra ad okot, hogy ismételt LP-re van szükség. Tehát még meg kell határozni, hogy a neurofilamentumok vérszintje kellően korrelál-e a betegség aktivitásával és az axonvesztéssel.

Chitinase-3-like-1 A kitinkötő fehérje homológ a kitinázokkal, de hiányzik a kitin hidrolízisre való képessége. Az SM agyszövetében a CHI3L1 (más néven YKL-40) fehérállományi plakkokban lévő asztrocitákban és normál megjelenésű fehérállományban expresszálódik, és SM léziókban mikrogliában is expresszálódik. Emelkedett szinteket találtak látóideggyulladásban, CIS-ben és SM-ben, ezért prognosztikai biomarkernek tekintik a CIS-ből vagy a látóideggyulladásból a határozott SM-vé való átalakuláshoz. A betegség aktivitásának vagy progressziójának biomarkereként betöltött szerepe azonban kevésbé egyértelmű. Mivel nem konzisztens az SPMS/PPMS és az RRMS közötti különbségtétel képessége. Az sem világos, hogy a CHI3L1 szérumszintje ugyanazt a prognosztikai értéket nyújtja-e, mint a CSF szintje.