MicroARN-150 et microARN-155 dans la sclérose en plaques

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune neurodégénérative chronique caractérisée par une infiltration de cellules immunitaires dans le système nerveux central (SNC) suivie d'une démyélinisation, d'une dégénérescence axonale et d'une mort neuronale. La SEP est la cause la plus fréquente d'incapacité permanente non traumatique chez les jeunes adultes, affectant les femmes presque trois fois plus souvent que les hommes

L'incidence de la SEP augmente dans le monde, ainsi que l'impact socio-économique de la maladie Il n'existe pas encore de mesure ou de marqueur de laboratoire défini pour le diagnostic de la SEP Chez un patient présentant une crise, le test paraclinique le plus important est l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec un agent de contraste intraveineux (iv) contenant du gadolinium. Cela peut à la fois présenter la nature des lésions (caractéristiques inflammatoires et démyélinisantes) pour le diagnostic différentiel, et la distribution des lésions au sein du SNC (preuve de dissémination dans le temps [DIT] et dans l'espace [DIS] selon les derniers critères de McDonald (2017 ) Les résultats cliniques et d'imagerie qui peuvent être observés dans la SEP peuvent également être imités par certains troubles infectieux, néoplasiques, génétiques, métaboliques, vasculaires et autres troubles inflammatoires démyélinisants idiopathiques (IIDD). vital pour le bon choix de traitement et la prévention de l'invalidité à long terme.

Les biomarqueurs actuellement utilisés pour le diagnostic de la SEP comprennent les anticorps IgM et IgG , les chimiokines, les glycoprotéines et les marqueurs de surface cellulaire de l'inflammation . Cependant, l'évolution de la maladie est très diversifiée et l'hétérogénéité de son phénotype peu corrélée avec les biomarqueurs actuellement utilisés, il est donc obligatoire d'identifier de nouveaux biomarqueurs spécifiques qui peuvent aider à distinguer les différents phénotypes de la SEP, anticiper l'évolution de la maladie et permettre une en rapport avec le statut d'invalidité

Alors, pourquoi les biomarqueurs de la SEP suscitent-ils toujours de l'intérêt ? Les biomarqueurs émergents, tels que les miARN circulants, présentent plusieurs caractéristiques avantageuses par rapport aux méthodes précédentes , La possibilité d'étayer les résultats du diagnostic clinique en distinguant les sous-types de SEP (PPMS, RRMS, etc.) et de quantifier la gravité de la SEP , le fait que la collecte des miARN sanguins et la mesure de leur expression est facile, peu invasive et bon marché, la robustesse des miARN circulants qui sont très stables et la précision en utilisant des biomarqueurs composites plutôt qu'un seul.

Les microARN (miARN) sont de petites molécules d'ARN non codantes (contenant environ 22 nucléotides) trouvées dans les plantes, les animaux et certains virus, qui fonctionnent dans le silençage de l'ARN et la régulation post-transcriptionnelle de l'expression des gènes.

Un miARN peut réguler plusieurs cibles et une cible peut être régulée par plusieurs miARN, de sorte que les miARN ont de multiples fonctions biologiques, y compris la prolifération et la différenciation cellulaire, ainsi que la fonction immunitaire

La grande stabilité des miARN dans les fluides corporels, ainsi que les méthodes sensibles pour leur détection et leur quantification, ont conduit à l'étude des miARN circulants en tant que biomarqueurs pour diverses maladies humaines. troubles neurologiques.

Les miARN sont également dérégulés dans les fluides corporels de la SEP, y compris le plasma, le sérum et le liquide céphalo-rachidien.

Ainsi, une meilleure compréhension du modèle d'expression modifié des miARN a un énorme potentiel pour être utilisé comme biomarqueurs diagnostiques de la SEP et pour surveiller la progression de la maladie ainsi que pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Un miARN jouant un rôle dans la fonction immunitaire est miR-150, de nombreuses études suggèrent que miR-150 régule la maturation et l'activation des lymphocytes Une étude récente a confirmé que miR-150 contrôle le développement des cellules B en ciblant le facteur de transcription c-myb Des études ultérieures ont montré que miR -150 est inversement associé aux fonctions immunologiques des lymphocytes B et T activés. Il a été démontré que les souris miR-150 knock-out (KO) améliorent les réponses des anticorps dépendant des cellules T et augmentent les immunoglobulines à l'état d'équilibre

Malgré des données considérables sur cette molécule, son rôle dans les maladies auto-immunes, en particulier dans la sclérose en plaques (SEP), est encore inconnu, les niveaux de miR-150 montrent un potentiel de biomarqueur prometteur dans la SEP car il peut aider à distinguer la SEP-RR des contrôles Des niveaux plus élevés observés chez les patients atteints de SCI qui se sont convertis à la SEP par rapport aux non-convertisseurs suggèrent une implication dans la progression de la SEP . Ainsi miR-150 peut être un nouveau biomarqueur de la maladie inflammatoire active avec le potentiel d'être utilisé pour le diagnostic précoce de la SEP. Un autre microARN impliqué dans les mécanismes immunitaires est miR-155 qui est considéré comme un médiateur pro-inflammatoire central du SNC. développement et régule étroitement les réponses immunitaires innées et adaptatives en réponse à l'infection. sa dérégulation, plus précisément sa surexpression, est étroitement associée à divers troubles inflammatoires. Bien que de nombreuses avancées aient été réalisées dans la compréhension du rôle de miR-155 dans la fonction et la régulation des cellules immunitaires, il existe de nombreuses lacunes dans la compréhension de son rôle dans les cellules non immunitaires. De plus, la contribution exacte de miR-155 dans la SEP n'a pas été directement explorée pour comprendre si miR-155 est simplement un marqueur de l'inflammation ou s'il joue un rôle prédominant dans le déclenchement de la SEP.

Les bandes oligoclonales sont des bandes d'immunoglobulines qui sont observées lorsque le sérum sanguin et le LCR d'un patient atteint de SEP sont analysés en parallèle. Elles sont créées par les immunoglobulines G (IgG) et M (IgM) produites par les plasmocytes, qu'elles trouvent chez presque tous les patients atteints de SEP cliniquement définitive. Cependant, les OCB ne sont pas spécifiques à la SEP et peuvent également survenir dans d'autres maladies inflammatoires du SNC . Si d'autres diagnostics sont exclus, OCB prend en charge le diagnostic de SEP. La détection de bandes d'IgG oligoclonales dans le LCR est associée à une conversion du CIS en MS et peut donc être décrite comme un biomarqueur du pronostic de la MS.

Les neurofilaments (NF) sont des protéines cytosquelettiques neuronales constituées d'une chaîne légère (NFL), d'une chaîne intermédiaire (NFM) et d'une chaîne lourde (NFH). Ils déterminent le diamètre des axones et participent au transport axonal. En cas de lésions axonales ou neuronales, les NF sont libérés et peuvent être détectés dans le LCR et le sang.

Les neurofilaments apparaissent comme de nouveaux biomarqueurs prometteurs pour la SEP, leur stabilité relative et leur abondance dans les tissus du SNC en font des candidats biomarqueurs idéaux pour surveiller les lésions axonales et la neurodégénérescence en cours. Bien que ces études soient prometteuses, d'autres études sont nécessaires pour déterminer la sensibilité et la spécificité de ces biomarqueurs. Et une préoccupation persistante concernant les tests de neurofilaments dans le LCR est la nécessité d'un LP répété. Il reste donc à déterminer si les taux sanguins de neurofilaments sont suffisamment corrélés à l'activité de la maladie et à la perte axonale.

Chitinase-3-like-1 Est une protéine de liaison à la chitine homologue aux chitinases, mais dépourvue de leur capacité d'hydrolyse de la chitine. Dans le tissu cérébral de la SEP, CHI3L1 (également connu sous le nom de YKL-40) est exprimé dans les astrocytes dans les plaques de substance blanche et dans la substance blanche d'apparence normale, et est également exprimé dans la microglie des lésions de la SEP. Des niveaux élevés ont été trouvés dans la névrite optique, le CIS et la SEP, donc considérés comme un biomarqueur pronostique pour la conversion du CIS ou de la névrite optique en SEP définitive. Mais son rôle en tant que biomarqueur de l'activité ou de la progression de la maladie est moins clair. Comme sa capacité à faire la distinction entre SPMS/PPMS et RRMS n'est pas cohérente. Il reste également difficile de savoir si les taux sériques de CHI3L1 peuvent fournir la même valeur pronostique que les taux de LCR.