MicroRNA-150 i microRNA-155 w stwardnieniu rozsianym

Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą neurodegeneracyjną chorobą autoimmunologiczną, charakteryzującą się naciekaniem komórek odpornościowych do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z późniejszą demielinizacją, degeneracją aksonów i śmiercią neuronów. kobiety prawie trzy razy częściej niż mężczyźni

Częstość występowania stwardnienia rozsianego wzrasta na całym świecie, wraz ze społeczno-ekonomicznym wpływem choroby Nie ma jeszcze określonej miary ani markera laboratoryjnego do diagnozy stwardnienia rozsianego U pacjenta z atakiem najważniejszym badaniem paraklinicznym jest obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) z dożylnym (iv) środkiem kontrastowym zawierającym gadolin. Może to zarówno przedstawiać charakter zmian (charakterystyka zapalna i demielinizacyjna) w diagnostyce różnicowej, jak i rozmieszczenie zmian w OUN (dowody rozsiewu w czasie [DIT] i przestrzeni [DIS] zgodnie z najnowszymi Kryteriami McDonalda (2017 ) Objawy kliniczne i obrazowe, które można zaobserwować w SM, mogą być również naśladowane przez niektóre zakaźne, nowotworowe, genetyczne, metaboliczne, naczyniowe i inne idiopatyczne zapalne choroby demielinizacyjne (IIDD). istotne dla właściwego wyboru leczenia i długoterminowej profilaktyki niepełnosprawności.

Do obecnie stosowanych biomarkerów do diagnozowania SM należą przeciwciała IgM i IgG, chemokiny, glikoproteiny i powierzchniowe markery stanu zapalnego. Jednak przebieg choroby jest bardzo zróżnicowany, a heterogenność jej fenotypu nie jest dobrze skorelowana z obecnie stosowanymi biomarkerami, dlatego konieczne jest zidentyfikowanie nowych specyficznych biomarkerów, które mogą pomóc w rozróżnieniu różnych fenotypów stwardnienia rozsianego, przewidywaniu postępu choroby i zapewnieniu skorelować ze stanem niepełnosprawności

Dlaczego więc biomarkery SM wciąż budzą zainteresowanie? Pojawiające się biomarkery, takie jak krążące miRNA, wykazują kilka korzystnych cech w porównaniu z poprzednimi metodami. Możliwość potwierdzenia wyników diagnozy klinicznej rozróżniającej podtypy SM (PPMS, RRMS itp.) a pomiar ich ekspresji jest łatwy, mało inwazyjny i tani, solidność krążących miRNA, które są wysoce stabilne, oraz dokładność przy użyciu złożonych biomarkerów, a nie jednego.

MikroRNA (miRNA) to małe niekodujące cząsteczki RNA (zawierające około 22 nukleotydów) występujące w roślinach, zwierzętach i niektórych wirusach, które działają w wyciszaniu RNA i potranskrypcyjnej regulacji ekspresji genów.

Jeden miRNA może regulować kilka celów, a jeden cel może być regulowany przez kilka miRNA, więc miRNA mają wiele funkcji biologicznych, w tym proliferację i różnicowanie komórek, a także funkcje odpornościowe

Duża stabilność miRNA w płynach ustrojowych, a także czułe metody ich wykrywania i oznaczania ilościowego doprowadziły do ​​zbadania krążących miRNA jako biomarkerów różnych ludzkich chorób. zaburzenia neurologiczne.

MiRNA są również rozregulowane w płynach ustrojowych stwardnienia rozsianego, w tym w osoczu, surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym.

Tak więc lepsze zrozumienie zmienionego wzorca ekspresji miRNA ma ogromny potencjał do wykorzystania jako diagnostycznych biomarkerów SM i do monitorowania postępu choroby, a także do opracowywania nowych strategii terapeutycznych.

Jednym z miRNA odgrywającym rolę w funkcjonowaniu układu odpornościowego jest miR-150, liczne badania sugerują, że miR-150 reguluje dojrzewanie i aktywację limfocytów Ostatnie badanie potwierdziło, że miR-150 kontroluje rozwój limfocytów B poprzez ukierunkowanie na czynnik transkrypcyjny c-myb Kolejne badania wykazały, że miR -150 jest odwrotnie proporcjonalny do funkcji immunologicznych aktywowanych limfocytów B i T. Wykazano, że myszy z nokautem miR-150 (KO) wzmacniają odpowiedzi przeciwciał zależne od limfocytów T i zwiększają poziom immunoglobulin w stanie stacjonarnym

Pomimo znacznych danych na temat tej cząsteczki, jej rola w chorobach autoimmunologicznych, w szczególności w stwardnieniu rozsianym (MS), jest nadal nieznana, poziomy miR-150 wykazują obiecujący potencjał biomarkera w SM, ponieważ może pomóc w odróżnieniu RRMS od kontroli Wyższe poziomy obserwowane u pacjentów z CIS którzy przeszli na stwardnienie rozsiane w porównaniu z osobami bez konwersji sugerują udział w progresji stwardnienia rozsianego. Tak więc miR-150 może być nowym biomarkerem aktywnej choroby zapalnej z potencjałem do zastosowania we wczesnej diagnostyce stwardnienia rozsianego Innym mikroRNA zaangażowanym w mechanizmy odpornościowe jest miR-155, który jest uważany za centralny mediator prozapalny OUN. Odgrywa kluczową rolę w komórkach krwiotwórczych rozwoju i ściśle reguluje wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne w odpowiedzi na infekcję. jego rozregulowanie, a dokładniej jego nadekspresja, jest ściśle związane z różnymi zaburzeniami zapalnymi. Chociaż poczyniono wiele postępów w zrozumieniu roli miR-155 w funkcjonowaniu i regulacji komórek odpornościowych, istnieje wiele luk w zrozumieniu jego roli w komórkach nieodpornych. Co więcej, dokładny udział miR-155 w stwardnieniu rozsianym nie został bezpośrednio zbadany, aby zrozumieć, czy miR-155 jest po prostu markerem stanu zapalnego, czy też odgrywa dominującą rolę w wyzwalaniu stwardnienia rozsianego.

Prążki oligoklonalne to prążki immunoglobulin widoczne podczas równoległej analizy surowicy krwi pacjenta z SM i płynu mózgowo-rdzeniowego. Są one tworzone przez immunoglobuliny G (IgG) i M (IgM) wytwarzane przez komórki plazmatyczne. Stwierdzono je u prawie wszystkich pacjentów z klinicznie definitywnym SM. Jednak OCB nie są specyficzne dla SM i mogą również wystąpić w innych zapalnych chorobach OUN. Jeśli wykluczone są inne diagnozy, OCB wspiera diagnozę stwardnienia rozsianego. Wykrywanie prążków oligoklonalnych IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym jest związane z konwersją z CIS do MS i dlatego może być opisane jako biomarker do prognozowania SM.

Neurofilamenty (NF) to neuronalne białka cytoszkieletu składające się z łańcucha lekkiego (NFL), pośredniego (NFM) i ciężkiego (NFH). Określają średnicę aksonów i biorą udział w transporcie aksonalnym. Jeśli wystąpi uszkodzenie aksonów lub neuronów, NF są uwalniane i można je wykryć w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi.

Neurofilamenty stają się obiecującymi nowymi biomarkerami SM, a ich względna stabilność i obfitość w tkance OUN sprawiają, że są idealnymi kandydatami na biomarkery do monitorowania trwającego uszkodzenia aksonów i neurodegeneracji. Pozostałym problemem związanym z badaniem neurofilamentów w płynie mózgowo-rdzeniowym jest potrzeba powtarzania LP. Tak więc, czy poziomy neurofilamentów we krwi wystarczająco korelują z aktywnością choroby i utratą aksonów, pozostaje do ustalenia.

Chitinase-3-like-1 Jest białkiem wiążącym chitynę homologicznym do chitynaz, ale pozbawionym zdolności do hydrolizy chityny. W tkance mózgowej stwardnienia rozsianego CHI3L1 (znany również jako YKL-40) ulega ekspresji w astrocytach w blaszkach istoty białej iw normalnie wyglądającej istocie białej, a także w mikrogleju w zmianach stwardnienia rozsianego. Podwyższone poziomy stwierdzono w zapaleniu nerwu wzrokowego, CIS i SM, więc uznano je za prognostyczny biomarker konwersji z CIS lub zapalenia nerwu wzrokowego do określonego SM. Jednak jego rola jako biomarkera aktywności lub postępu choroby jest mniej jasna. Ponieważ jego zdolność do rozróżniania SPMS/PPMS i RRMS nie jest spójna, pozostaje również niejasne, czy poziomy CHI3L1 w surowicy mogą zapewnić taką samą wartość prognostyczną jak poziomy w płynie mózgowo-rdzeniowym