МикроРНК-150 и микроРНК-155 при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) — хроническое нейродегенеративное аутоиммунное заболевание, характеризующееся инфильтрацией иммунных клеток в центральную нервную систему (ЦНС) с последующей демиелинизацией, дегенерацией аксонов и гибелью нейронов. женщины почти в три раза чаще, чем мужчины

Заболеваемость рассеянным склерозом растет во всем мире вместе с социально-экономическими последствиями заболевания. Пока еще нет определенной меры или лабораторного маркера для диагностики рассеянного склероза. У пациента с приступом наиболее важным параклиническим тестом является магнитно-резонансная томография (МРТ). с внутривенным (в/в) контрастным веществом, содержащим гадолиний. Это может представить как характер поражений (воспалительные и демиелинизирующие характеристики) для дифференциальной диагностики, так и распределение поражений в ЦНС (доказательства диссеминации во времени [DIT] и пространстве [DIS] в соответствии с последними критериями Макдональда (2017 г.). ) Клинические и визуализационные данные, которые могут наблюдаться при РС, также могут быть имитированы некоторыми инфекционными, опухолевыми, генетическими, метаболическими, сосудистыми и другими идиопатическими воспалительными демиелинизирующими расстройствами (IIDD). имеет жизненно важное значение для правильного выбора лечения и долгосрочной профилактики инвалидности.

В настоящее время используемые биомаркеры для диагностики РС включают антитела IgM и IgG, хемокины, гликопротеины и маркеры воспаления на клеточной поверхности. Тем не менее, течение заболевания очень разнообразно, а гетерогенность его фенотипа плохо коррелирует с используемыми в настоящее время биомаркерами, поэтому необходимо идентифицировать новые специфические биомаркеры, которые могут помочь в различении различных фенотипов РС, предвидеть прогресс заболевания и позволить коррелировать со статусом инвалидности

Итак, почему биомаркеры РС до сих пор вызывают интерес? Новые биомаркеры, такие как циркулирующие миРНК, демонстрируют несколько преимущественных особенностей по сравнению с предыдущими методами. Возможность подтвердить результаты клинической диагностики, различая подтипы РС (PPMS, RRMS и т. д.) и количественно оценить тяжесть РС. Тот факт, что сбор микроРНК крови и измерение их экспрессии легко, малоинвазивно и дешево, надежность циркулирующих микроРНК, которые очень стабильны, и точность с использованием составных биомаркеров, а не одного.

МикроРНК (миРНК) представляют собой небольшие некодирующие молекулы РНК (содержащие около 22 нуклеотидов), обнаруженные у растений, животных и некоторых вирусов, которые участвуют в подавлении РНК и посттранскрипционной регуляции экспрессии генов.

Одна микроРНК может регулировать несколько мишеней, а одна мишень может регулироваться несколькими микроРНК, поэтому микроРНК выполняют множество биологических функций, включая пролиферацию и дифференцировку клеток, а также иммунную функцию.

Большая стабильность микроРНК в жидкостях организма, а также чувствительные методы их обнаружения и количественного определения привели к тому, что циркулирующие микроРНК исследуются в качестве биомаркеров различных заболеваний человека. неврологические расстройства.

микроРНК также не регулируются в жидкостях организма при РС, включая плазму, сыворотку и спинномозговую жидкость.

Таким образом, более глубокое понимание измененного паттерна экспрессии микроРНК имеет огромный потенциал для использования в качестве диагностических биомаркеров рассеянного склероза и для мониторинга прогрессирования заболевания, а также для разработки новых терапевтических стратегий.

Одной из миРНК, играющей роль в иммунной функции, является миР-150, многочисленные исследования показывают, что миР-150 регулирует созревание и активацию лимфоцитов. Недавнее исследование подтвердило, что миР-150 контролирует развитие В-клеток, воздействуя на фактор транскрипции c-myb. Последующие исследования показали, что миР -150 обратно пропорционально иммунологическим функциям активированных В- и Т-клеток. Было показано, что у мышей с нокаутом миР-150 (KO) усиливается Т-клеточно-зависимый ответ антител и повышается устойчивый уровень иммуноглобулинов.

Несмотря на обширные данные об этой молекуле, ее роль в аутоиммунных заболеваниях, в частности, при рассеянном склерозе (РС), до сих пор неизвестна. Уровни миР-150 демонстрируют многообещающий потенциал биомаркеров при РС, поскольку они могут помочь отличить RRMS от контрольной группы. Более высокие уровни наблюдаются у пациентов с CIS которые обратились в РС, по сравнению с неконвертировавшими, предполагают участие в прогрессировании РС. Таким образом, миР-150 может быть новым биомаркером воспалительного активного заболевания с возможностью использования для ранней диагностики рассеянного склероза. Другой микроРНК, участвующей в иммунных механизмах, является миР-155, которая считается центральным провоспалительным медиатором ЦНС. Она играет критическую роль в гемопоэтических клетках. развития и жестко регулирует врожденные и адаптивные иммунные реакции в ответ на инфекцию. его нарушение регуляции, точнее его избыточная экспрессия, тесно связано с различными воспалительными заболеваниями. Хотя было достигнуто много успехов в понимании роли miR-155 в функции и регуляции иммунных клеток, существует много пробелов в понимании ее роли в неиммунных клетках. Кроме того, точный вклад миР-155 в РС напрямую не исследовался, чтобы понять, является ли миР-155 просто маркером воспаления или она играет преобладающую роль в запуске РС.

Олигоклональные полосы представляют собой полосы иммуноглобулинов, которые видны при параллельном анализе сыворотки крови пациента с РС и спинномозговой жидкости. Они создаются иммуноглобулинами G (IgG) и M (IgM), продуцируемыми плазматическими клетками, они обнаруживаются почти у всех пациентов с клинически окончательным РС. Тем не менее, OCB не являются специфическими для РС и могут также возникать при других воспалительных заболеваниях ЦНС. Однако, если другие диагнозы исключены, OCB поддерживает диагноз РС. Обнаружение полос олигоклонального IgG в спинномозговой жидкости связано с переходом от CIS к РС и поэтому может быть описано как биомаркер прогноза РС.

Нейрофиламенты (NF) представляют собой белки цитоскелета нейронов, состоящие из легкой (NFL), промежуточной (NFM) и тяжелой (NFH) цепей. Они определяют диаметр аксонов и участвуют в аксональном транспорте. Если происходит повреждение аксонов или нейронов, NF высвобождаются и могут быть обнаружены в спинномозговой жидкости и крови.

Нейрофиламенты становятся многообещающими новыми биомаркерами РС, их относительная стабильность и обилие в тканях ЦНС делают их идеальными кандидатами в биомаркеры для мониторинга продолжающегося повреждения аксонов и нейродегенерации. Хотя эти исследования являются многообещающими, необходимы дополнительные исследования для определения чувствительности и специфичности этих биомаркеров. И остающаяся проблема, связанная с тестированием нейрофиламентов в спинномозговой жидкости, - это необходимость повторной LP. Таким образом, еще предстоит определить, в достаточной ли степени уровни нейрофиламентов в крови коррелируют с активностью заболевания и потерей аксонов.

Хитиназа-3-подобный-1 представляет собой хитинсвязывающий белок, гомологичный хитиназам, но лишенный их способности к гидролизу хитина. В ткани головного мозга при РС CHI3L1 (также известный как YKL-40) экспрессируется в астроцитах в бляшках белого вещества и в нормально выглядящем белом веществе, а также экспрессируется в микроглии при поражениях РС. Повышенные уровни были обнаружены при неврите зрительного нерва, CIS и MS, что считается прогностическим биомаркером для перехода от CIS или неврита зрительного нерва к определенному MS. Но его роль в качестве биомаркера активности или прогрессирования заболевания менее ясна. Поскольку его способность различать SPMS / PPMS и RRMS непостоянна. Также остается неясным, могут ли уровни CHI3L1 в сыворотке обеспечивать такое же прогностическое значение, что и уровни CSF.