다발성 경화증에서의 MicroRNA-150 및 microRNA-155

다발성 경화증(MS)은 면역 세포가 중추신경계(CNS)로 침투하여 탈수초화, 축삭 변성 및 신경세포사를 특징으로 하는 만성 신경변성 자가면역 질환입니다. 다발성 경화증은 젊은 성인에서 비외상성 평생 장애의 가장 흔한 원인이며, 여성이 남성보다 거의 3배 더 자주

MS의 발병률은 질병의 사회경제적 영향과 함께 전 세계적으로 증가하고 있습니다. 아직 MS 진단을 위한 명확한 측정 또는 실험실 마커가 없습니다. 공격을 나타내는 환자에서 가장 중요한 준임상 검사는 자기공명영상(MRI)입니다. 가돌리늄을 함유한 정맥 주사(iv) 조영제로. 이것은 감별 진단을 위한 병변의 특성(염증 및 탈수초 특성)과 CNS 내 병변의 분포(최신 McDonald Criteria(2017 ) MS에서 볼 수 있는 임상 및 영상 소견은 일부 감염, 신생물, 유전, 대사, 혈관 및 기타 특발성 염증 탈수초 장애(IIDD)에 의해 모방될 수도 있습니다. 따라서 MS 관련 발작을 식별하고 최종 진단을 결정하는 것은 올바른 치료 선택과 장기적인 장애 예방에 필수적입니다.

MS 진단에 현재 사용되는 바이오마커에는 IgM 및 IgG 항체, 케모카인, 당단백질 및 염증의 세포 표면 마커가 포함됩니다. 그러나 질병 경과는 매우 다양하고 표현형의 이질성은 현재 사용되는 바이오마커와 잘 상관되지 않으므로 다른 MS 표현형을 구별하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 특정 바이오마커를 식별하고 질병의 진행을 예측하고 장애 상태와 상관 관계

그렇다면 MS의 바이오마커가 여전히 관심을 끄는 이유는 무엇일까? 순환하는 miRNA와 같은 새로운 바이오마커는 이전 방법과 비교하여 몇 가지 유리한 특징을 나타냅니다. 발현 측정이 쉽고 침습성이 낮으며 저렴하며 매우 안정적인 순환 miRNA의 견고성 및 단일 바이오마커가 아닌 복합 바이오마커를 사용하여 정확도가 높습니다.

MicroRNA(miRNA)는 식물, 동물 및 일부 바이러스에서 발견되는 작은 비암호화 RNA 분자(약 22개 뉴클레오티드 포함)로, RNA 침묵 및 유전자 발현의 전사 후 조절 기능을 합니다.

하나의 miRNA가 여러 표적을 조절할 수 있고 하나의 표적이 여러 miRNA에 의해 조절될 수 있으므로 miRNA는 면역 기능뿐만 아니라 세포 증식 및 분화를 포함한 여러 생물학적 기능을 갖습니다.

체액에서 miRNA의 뛰어난 안정성과 감지 및 정량화를 위한 민감한 방법으로 인해 순환하는 miRNA가 다양한 인간 질병에 대한 바이오마커로 조사되었습니다. 신경 장애.

miRNA는 또한 혈장, 혈청 및 뇌척수액을 포함한 MS 체액에서 조절 장애가 있습니다.

따라서 변경된 miRNA 발현 패턴에 대한 더 많은 이해는 MS의 진단 바이오마커로 사용하고 질병 진행을 모니터링하고 새로운 치료 전략을 개발할 수 있는 엄청난 잠재력을 가지고 있습니다.

면역 기능에 역할을 하는 하나의 miRNA는 miR-150입니다. 많은 연구에서 miR-150이 림프구의 성숙과 활성화를 조절한다고 제안합니다. 최근 연구에서는 miR-150이 전사 인자 c-myb를 표적으로 하여 B 세포 발달을 조절한다는 것을 확인했습니다. -150은 활성화된 B 및 T 세포의 면역학적 기능과 반비례 관계가 있습니다. miR-150 녹아웃(KO) 마우스는 T 세포 의존성 항체 반응을 향상시키고 정상 상태 면역글로불린을 증가시키는 것으로 나타났습니다.

이 분자에 대한 상당한 데이터에도 불구하고, 특히 다발성 경화증(MS)에서 자가면역 질환에서의 역할은 아직 알려지지 않았습니다. 전환자가 아닌 사람과 비교하여 MS로 전환한 사람은 MS 진행에 관여함을 시사합니다. 따라서 miR-150은 MS의 조기 진단에 사용될 가능성이 있는 염증성 활성 질환의 새로운 바이오마커일 수 있습니다. 면역 메커니즘에 관여하는 또 다른 마이크로RNA는 CNS의 중추 염증 유발 매개체로 간주되는 miR-155입니다. 조혈 세포에서 중요한 역할을 합니다. 발달하고 감염에 대한 반응으로 선천성 및 적응성 면역 반응을 엄격하게 조절합니다. 그것의 조절 장애, 더 구체적으로 그것의 과발현은 다양한 염증성 장애와 밀접한 관련이 있습니다. 면역 세포 기능 및 조절에서 miR-155의 역할을 이해하는 데 많은 발전이 있었지만 비면역 세포에서의 역할을 이해하는 데는 많은 차이가 있습니다. 또한, MS에서 miR-155의 정확한 기여는 miR-155가 단순히 염증에 대한 마커인지 또는 MS 유발에 주된 역할을 하는지를 이해하기 위해 직접 탐색되지 않았습니다.

Oligoclonal band는 다발성경화증 환자의 혈청과 뇌척수액을 동시에 분석할 때 나타나는 면역글로불린 밴드로 형질세포에서 생성되는 면역글로불린 G(IgG)와 M(IgM)에 의해 생성되며 거의 모든 완치성 다발성경화증 환자에서 발견됩니다. 그러나 OCB는 MS 특이성이 아니며 다른 염증성 CNS 질환에서도 발생할 수 있습니다. 그러나 다른 진단이 제외되면 OCB는 MS 진단을 지원합니다. CSF에서 oligoclonal IgG 밴드의 검출은 CIS에서 MS로의 전환과 관련이 있으므로 MS 예후에 대한 바이오마커로 설명할 수 있습니다.

신경필라멘트(NF)는 경쇄(NFL), 중간쇄(NFM) 및 중쇄(NFH)로 구성된 신경 세포골격 단백질입니다. 그들은 축삭의 직경을 결정하고 축삭 수송에 관여합니다. 축삭 또는 신경 손상이 발생하면 NF가 방출되고 CSF 및 혈액에서 검출될 수 있습니다.

신경필라멘트는 MS에 대한 유망한 새로운 바이오마커로 부상하고 있으며, CNS 조직의 상대적 안정성과 풍부함은 진행 중인 축삭 손상 및 신경변성을 모니터링하기 위한 이상적인 바이오마커 후보로 만듭니다. 그리고 CSF의 신경필라멘트 검사에 관한 나머지 우려는 반복되는 LP의 필요성입니다. 따라서 신경미세섬유의 혈중 수치가 질병 활동 및 축삭 손실과 충분히 상관관계가 있는지 여부는 아직 결정되지 않았습니다.

Chitinase-3-like-1은 chitinase와 상동인 키틴 결합 단백질이지만 키틴 가수분해 능력이 부족합니다. MS 뇌 조직에서 CHI3L1(YKL-40으로도 알려짐)은 백질 플라크의 성상세포와 정상적으로 보이는 백질에서 발현되며 MS 병변의 미세아교세포에서도 발현됩니다. 상승된 수준은 시신경염, CIS 및 MS에서 발견되었으므로 CIS 또는 시신경염에서 확실한 MS로의 전환에 대한 예후 바이오마커로 간주됩니다. 그러나 질병 활동이나 질병 진행에 대한 바이오마커로서의 역할은 명확하지 않습니다. SPMS/PPMS와 RRMS를 구별하는 능력이 일정하지 않기 때문에 CHI3L1의 혈청 수준이 CSF 수준과 동일한 예후 가치를 제공할 수 있는지 여부도 불확실합니다.