MicroRNA-150 a microRNA-155 u roztroušené sklerózy

Roztroušená skleróza (RS) je chronické neurodegenerativní autoimunitní onemocnění charakterizované infiltrací imunitních buněk do centrálního nervového systému (CNS) s následnou demyelinizací, axonální degenerací a neuronální smrtí MS je nejčastější příčinou netraumatické celoživotní invalidity u mladých dospělých, která postihuje ženy téměř třikrát častěji než muži

Incidence RS celosvětově stoupá, spolu se socioekonomickým dopadem onemocnění Dosud neexistuje jednoznačné měřítko ani laboratorní marker pro diagnózu RS. U pacienta s atakou je nejdůležitějším paraklinickým vyšetřením magnetická rezonance (MRI). s intravenózní (iv) kontrastní látkou obsahující gadolinium. To může představovat jak povahu lézí (zánětlivé a demyelinizační charakteristiky) pro diferenciální diagnostiku, tak distribuci lézí v CNS (důkaz diseminace v čase [DIT] a prostoru [DIS] podle nejnovějších McDonald Criteria (2017). ) Klinické a zobrazovací nálezy, které lze pozorovat u RS, mohou být také napodobeny některými infekčními, neoplastickými, genetickými, metabolickými, vaskulárními a jinými idiopatickými zánětlivými demyelinizačními poruchami (IIDD). Identifikace ataků souvisejících s RS a stanovení konečné diagnózy je proto životně důležité pro správnou volbu léčby a dlouhodobou prevenci invalidity.

V současnosti používané biomarkery pro diagnostiku RS zahrnují IgM a IgG protilátky, chemokiny, glykoproteiny a buněčné povrchové markery zánětu. Průběh onemocnění je však velmi rozmanitý a heterogenita jeho fenotypu nekoreluje s biomarkery v současnosti používanými, proto je nutné identifikovat nové specifické biomarkery, které mohou pomoci při rozlišení různých fenotypů RS, předvídat progresi onemocnění a poskytnout korelují se stavem invalidity

Proč tedy biomarkery pro RS stále vzbuzují zájem? Vznikající biomarkery, jako jsou cirkulující miRNA, vykazují ve srovnání s předchozími metodami několik výhodných vlastností, možnost podpořit výsledky klinické diagnózy rozlišující subtypy RS (PPMS, RRMS atd.) a kvantifikovat závažnost RS, skutečnost, že odběr krevních miRNA a měření jejich exprese je snadné, málo invazivní a levné, robustnost cirkulujících miRNA, které jsou vysoce stabilní, a přesnost pomocí kompozitních biomarkerů spíše než jediného.

MikroRNA (miRNA) jsou malé nekódující molekuly RNA (obsahující asi 22 nukleotidů) nalezené v rostlinách, zvířatech a některých virech, které fungují při umlčování RNA a post-transkripční regulaci genové exprese.

Jedna miRNA může regulovat několik cílů a jeden cíl může být regulován několika miRNA, takže miRNA mají více biologických funkcí včetně buněčné proliferace a diferenciace, stejně jako imunitní funkce.

Velká stabilita miRNA v tělesných tekutinách, stejně jako citlivé metody jejich detekce a kvantifikace vedly k tomu, že cirkulující miRNA byly zkoumány jako biomarkery různých lidských onemocnění Nové důkazy ukázaly, že produkce miRNA a obchodování s nimi mohou být dysregulovány jak u autoimunitních, tak i u autoimunitních. neurologické poruchy.

miRNA jsou také dysregulovány v tělních tekutinách MS, včetně plazmy, séra a mozkomíšního moku.

Takže lepší porozumění změněnému vzoru exprese miRNA má obrovský potenciál pro použití jako diagnostické biomarkery pro RS a pro monitorování progrese onemocnění, stejně jako pro vývoj nových terapeutických strategií.

Jedna miRNA s rolí v imunitní funkci je miR-150, četné studie naznačují, že miR-150 reguluje zrání a aktivaci lymfocytů Nedávná studie potvrdila, že miR-150 řídí vývoj B buněk zacílením na transkripční faktor c-myb Následné studie ukázaly, že miR -150 je nepřímo spojena s imunologickými funkcemi aktivovaných B a T buněk. Ukázalo se, že miR-150 knockout (KO) myši zesilují protilátkové reakce závislé na T buňkách a zvyšují imunoglobuliny v ustáleném stavu

Navzdory značným údajům o této molekule je její role v autoimunitním onemocnění, zejména u roztroušené sklerózy (RS), stále neznámá, hladiny miR-150 vykazují slibný potenciál biomarkerů u RS, protože mohou pomoci odlišit RRMS od kontrol Vyšší hladiny pozorované u pacientů s CIS kteří konvertovali na RS ve srovnání s nekonvertujícími, naznačují účast na progresi RS. MiR-150 tedy může být novým biomarkerem zánětlivého aktivního onemocnění s potenciálem být použit pro včasnou diagnostiku RS Další mikroRNA zapojená do imunitních mechanismů je miR-155, která je považována za centrální prozánětlivý mediátor CNS Hraje klíčovou roli v hematopoetických buňkách vývoj a pevně reguluje vrozené a adaptivní imunitní reakce v reakci na infekci. jeho dysregulace, přesněji jeho nadměrná exprese, je úzce spojena s různými zánětlivými poruchami. Ačkoli bylo učiněno mnoho pokroků v pochopení úlohy miR-155 ve funkci a regulaci imunitních buněk, existuje mnoho mezer v pochopení jeho role v neimunitních buňkách. Kromě toho přesný příspěvek miR-155 u RS nebyl přímo prozkoumán, abychom pochopili, zda je miR-155 jednoduše markerem zánětu nebo zda hraje převládající roli při spouštění RS.

Oligoklonální proužky jsou proužky imunoglobulinů, které jsou pozorovány při paralelní analýze krevního séra a mozkomíšního moku pacienta s RS. Jsou tvořeny imunoglobulinem G (IgG) a M (IgM) produkovaným plazmatickými buňkami, které nalezly téměř u všech pacientů s klinicky definitivní RS. OCB však nejsou specifické pro MS a mohou se vyskytovat i u jiných zánětlivých onemocnění CNS. Pokud jsou vyloučeny jiné diagnózy, OCB podporuje diagnózu RS. Detekce oligoklonálních IgG pásů v CSF je spojena s konverzí z CIS na RS a lze ji tedy označit jako biomarker prognózy RS.

Neurofilamenta (NF) jsou neuronální cytoskeletální proteiny skládající se z lehkého (NFL), meziproduktu (NFM) a těžkého (NFH) řetězce. Určují průměr axonů a podílejí se na axonálním transportu. Pokud dojde k axonálnímu nebo neuronálnímu poškození, NF se uvolňují a mohou být detekovány v CSF a krvi.

Neurofilamenta se objevují jako slibné nové biomarkery pro RS, jejich relativní stabilita a hojnost ve tkáni CNS z nich činí ideální kandidáty na biomarkery pro sledování probíhajícího axonálního poškození a neurodegenerace I když jsou tyto studie slibné, je zapotřebí více studií ke stanovení senzitivity a specificity těchto biomarkerů. A přetrvávající obavou ohledně testování neurofilament v CSF je potřeba opakovaného LP. Zbývá tedy určit, zda hladiny neurofilament v krvi dostatečně korelují s aktivitou onemocnění a ztrátou axonů.

Chitináza-3-like-1 Je protein vázající chitin homologní s chitinasami, ale postrádá jejich kapacitu pro hydrolýzu chitinu. V mozkové tkáni RS je CHI3L1 (také známý jako YKL-40) exprimován v astrocytech v plakech bílé hmoty a v normálně vypadající bílé hmotě a je také exprimován v mikrogliích v lézích RS. Zvýšené hladiny byly nalezeny u optické neuritidy, CIS a MS, takže jsou považovány za prognostický biomarker pro konverzi z CIS nebo optické neuritidy na definitivní MS. Jeho role jako biomarkeru pro aktivitu onemocnění nebo progresi onemocnění je však méně jasná. Protože jeho schopnost rozlišovat mezi SPMS/PPMS a RRMS není konzistentní. Zůstává také nejasné, zda hladiny CHI3L1 v séru mohou poskytnout stejnou prognostickou hodnotu jako hladiny CSF