ICU生存者における神経心理学的機能障害の危険因子と発生率を明らかにする、第2回研究 (BRAIN-2)

せん妄は、集中治療室 (ICU) に入院している呼吸不全またはショック患者の 50 ～ 70% に影響を与えます.1-8 ICU せん妄は、死亡、2,8 滞在期間、3 費用、9、およびアルツハイマー病および関連する認知症 (ADRD) の発症を予測します。10-14 アルツハイマー病および関連する認知症」または「ADRD」は、アルツハイマー病を具体的に反映している可能性がある、または認知症の範疇に広く入る任意の数の状態を反映している可能性がある、さまざまな範囲の認知障害を指します。 せん妄と ADRD との関係は、ICU 生存者で研究する必要があります.10-13,15-23 この ADRD の危険因子、診断ツール、メカニズム、表現型、および組織病理学は明確に定義されていません。

NIA が資金を提供し、NEJM が発行した PAR-18-029 は、元の BRAIN-ICU-1 研究を引用しています 10,14。 ,17,19,24-27 私たちのパイロット データでは、多くの患者が進行性の ADRD 表現型を持っていることがわかりました。 一時的な衰退とその後の認知回復を示した人もいました。 私たちの限られた研究は、認知リハビリテーションが回復を誘発する可能性があることを示しています.28しかし、どのADRD表現型が介入に反応するかを発見する必要があります. 生存者における ADRD の神経変性および病理解剖学的危険因子を理解する必要があります。 私たちのパイロットMRIデータは、急性ICUせん妄が脳全体、前頭葉、および海馬の萎縮と関連していることを示しています.21,22 具体的には、より高い心室対脳比 (VBR) が ADRD と関連しているように見えます.20 神経炎症、微小血管損傷、白質疾患、およびアミロイド/タウ関連の神経変性経路に関する情報が不足しています。

BRAIN-ICU-2 研究では、せん妄の有無にかかわらず ICU 生存者において、ADRD の表現型、危険因子、診断、機械的経路、および組織病理学を定義します (PAR-18-029 に直接対応)。 どの患者が認知予備能、回復、および ADRD 進行を示すかを特徴付け、そうすることで、せん妄と ADRD の間の知識のギャップに対処し、将来の介入を容易にします。

私たちの包括的な仮説:

せん妄は、イメージング バイオマーカー、血漿/脳脊髄液 (CSF) バイオマーカー、および神経病理学の剖検測定で測定できる神経変性および神経病理学的変化をもたらします。これらはすべて、最終的に ICU 後の ADRD 表現型を促進します。 2.

1.2. 具体的な目的 (図 1) 目的 1: 10 年以上にわたる ICU の生存率と死亡率が、固有の臨床的 ADRD 表現型と関連しているという仮説を検証すること。 拡張された BRAIN-ICU-1 と新しいコホート (せん妄あり/なし) を使用して、3 か月と 12 か月 (元のコホートと新しいコホート、以下)、4 歳と 6 歳 (完了)、そして現在は 12 か月の生存者追跡データを収集します。 14年データ。 臨床ADRDコンセンサス診断には、神経心理学的状態の評価のための反復可能なバッテリー（RBANS）31-33、および記憶、実行機能、機能的結果、および生活の質のテストが含まれます。 表現型（予備、回復、進行）を定義するために軌跡分析を行います。

目的 2: 構造 MRI によって評価される全体的な脳萎縮が、12 か月の追跡調査でせん妄期間と臨床的 ADRD 表現型との関連を媒介するという仮説を検証すること。 Vanderbilt & Rush から 567 人の患者の新しい ICU コホートを登録し、3 か月および 12 か月の ADRD フォローアップを行います。 院内では、せん妄 (混乱評価法-ICU)、ベースラインリスク (教育、虚弱、併存症、ApoE など)、神経炎症性血漿バイオマーカー (HMGB1、S100B、PAI-1 など)、および臨床リスク ( 、敗血症、薬物曝露、不動）。 登録 MRI に加えて、退院時および生後 12 か月の 3T MRI、血漿、および CSF バイオマーカーも取得します。 私たちの主な分析では、心室対脳比（VBR）の変化がせん妄と臨床的ADRDとの関連を媒介しているかどうかを評価します。 二次分析では、脳構造 (白質の完全性) と機能 (灌流) の MRI 測定、および追加の媒介経路としての AD 神経病理学、炎症、およびシナプス/軸索の完全性に関する血漿/CSF バイオマーカーを評価します。

目的 3: 微小血管の病理が ICU 後の ADRD の根底にあるという仮説を検証すること。 Rush にリポジトリを確立し、拡張 BRAIN-ICU-1 コホートと新しい ICU コホートの両方から死亡者の脳を分析します。 せん妄と脳血管疾患（敗血症における内皮活性化による微小梗塞など）に焦点を当てた神経病理学の剖検測定との関連性を評価します。 また、他の一般的な神経病理 (プラーク、もつれ、TDP-43 など) の存在を完全に特徴付けます。