중환자실 생존자의 신경심리학적 기능장애 위험요인과 발생률 규명, 2차 연구 (BRAIN-2)

섬망은 중환자실(ICU)에서 호흡 부전 또는 쇼크가 있는 환자의 50-70%에 영향을 미칩니다.1-8 ICU 섬망은 사망,2,8 입원 기간,3 비용,9 및 알츠하이머병 및 관련 치매(ADRD)의 획득을 예측합니다.10-14 알츠하이머병 및 관련 치매" 또는 "ADRD"는 구체적으로 알츠하이머병을 반영할 수 있는 다양한 범위의 인지 장애를 말하며, 대안적으로 치매의 범주에 광범위하게 속하는 여러 조건을 반영할 수 있습니다. 섬망과 ADRD의 관계는 ICU 생존자에서 연구되어야 한다.10-13,15-23 이 ADRD의 위험 요인, 진단 도구, 메커니즘, 표현형 및 조직병리학은 잘 정의되어 있지 않습니다.

NIA가 자금을 지원하는 NEJM에서 발표한 PAR-18-029는 821명의 피험자 중 BRAIN-ICU-1 원본 연구10,14를 인용했으며 ICU 생존자의 1/3 이상이(기존 치매가 없는) 1년 전에 새로운 ADRD로 나타났습니다.10-12 ,17,19,24-27 우리의 파일럿 데이터는 많은 환자들이 진행성 ADRD 표현형을 가지고 있음을 발견했습니다. 일부는 일시적인 쇠퇴에 이어 인지 회복을 보였습니다. 우리의 제한된 작업은 인지 재활이 회복을 유도할 수 있음을 나타내지만28, 개입에 반응하는 ADRD 표현형을 발견해야 합니다.29,30 우리는 생존자의 ADRD에 대한 신경퇴행성 및 병리해부학적 위험 요소를 이해해야 합니다. 파일럿 MRI 데이터는 급성 ICU 섬망이 전체 뇌, 전두엽 및 해마의 위축과 관련이 있음을 보여줍니다.21,22 구체적으로, 심실 대 뇌 비율(VBR)이 높을수록 ADRD와 관련이 있는 것으로 보입니다.20 신경염증, 미세혈관 손상, 백질병, 아밀로이드/타우 관련 신경변성 경로에 대한 정보가 부족합니다.

섬망이 있거나 없는 ICU 생존자에서 BRAIN-ICU-2 연구는 ADRD의 표현형, 위험 인자, 진단, 기계 경로 및 조직병리학(PAR-18-029에 대한 직접 반응)을 정의합니다. 우리는 어떤 환자가 인지 보존, 회복 및 ADRD 진행을 보이는지 특성화하고 그렇게 함으로써 섬망과 ADRD 사이의 지식 격차를 해결하고 향후 개입을 용이하게 할 것입니다.

우리의 가장 중요한 가설:

섬망은 이미징 바이오마커, 혈장/뇌척수액(CSF) 바이오마커 및 신경병리학의 부검 측정으로 측정할 수 있는 신경퇴행성 및 신경병리학적 변화를 초래하며, 이 모든 것은 궁극적으로 ICU 후 ADRD 표현형을 유도하며, 이는 BRAIN-ICU-에서 특성화할 것입니다. 2.

1.2. 특정 목표 (그림 1) 목표 1: 10년 동안 ICU 생존 및 사망률이 독특한 임상 ADRD 표현형과 연관되어 있다는 가설을 테스트합니다. 확장된 BRAIN-ICU-1 및 새로운 코호트(섬망 포함/미포함)를 통해 3개월 및 12개월(원본 + 새 코호트, 아래), 4년 및 6년(완료), 그리고 현재 12-개월에서 생존자 후속 데이터를 수집할 것입니다. 14년 데이터. 임상 ADRD 합의 진단에는 반복 가능한 신경심리적 상태 평가 배터리(RBANS) 31-33, 기억력, 실행 기능, 기능적 결과 및 삶의 질 테스트가 포함됩니다. 표현형(예비, 복구, 진행)을 정의하기 위해 궤적 분석을 수행합니다.

목표 2: 구조적 MRI로 평가한 전체 뇌 위축이 12개월 추적 조사에서 섬망 기간과 임상적 ADRD 표현형 사이의 연관성을 중재할 것이라는 가설을 테스트합니다. Vanderbilt & Rush에서 567명의 환자로 구성된 새로운 ICU 코호트를 등록하고 3개월 및 12개월 ADRD 후속 조치를 취할 것입니다. 병원에서 섬망(Confusion Assessment Method-ICU), 기준선 위험(예: 교육, 노쇠, 동반이환, ApoE), 신경염증 혈장 바이오마커(예: HMGB1, S100B, PAI-1) 및 임상 위험(예: , 패혈증, 약물 노출, 부동). 등록 MRI 외에도 퇴원 및 12개월에 3T MRI, 혈장 및 CSF 바이오마커를 얻을 것입니다. 우리의 1차 분석은 VBR(ventricle-to-brain ratio)의 변화가 섬망과 임상적 ADRD 사이의 연관성을 중재하는지 여부를 평가할 것입니다. 2차 분석은 뇌 구조(백질 완전성) 및 기능(관류)의 MRI 측정, AD 신경 병리학, 염증 및 시냅스/축삭 완전성을 위한 혈장/CSF 바이오마커를 추가 매개 경로로 평가합니다.

목표 3: 미세혈관 병리가 ICU ADRD 이후의 기초가 된다는 가설을 테스트합니다. 우리는 Rush에 리포지토리를 구축하고 확장된 BRAIN-ICU-1과 새로운 ICU 코호트 모두에서 사망자의 뇌를 분석할 것입니다. 우리는 섬망과 뇌혈관 질환(예: 패혈증에서 내피 활성화로 인한 미세경색)에 초점을 맞춘 신경병리학의 부검 측정 사이의 연관성을 평가할 것입니다. 우리는 또한 다른 일반적인 신경병리(예: 플라크, 엉킴, TDP-43)의 존재를 완전히 특성화할 것입니다.