Выявление факторов риска и частоты нейропсихологических дисфункций у выживших в отделении интенсивной терапии, 2-е исследование (BRAIN-2)

Делирий поражает 50-70% пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) с дыхательной недостаточностью или шоком.1-8 Делирий в отделении интенсивной терапии предсказывает смерть,2,8 продолжительность пребывания,3 стоимость,9 и развитие болезни Альцгеймера и связанной с ней деменции (ADRD).10-14 Болезнь Альцгеймера и родственная деменция» или «ADRD» относится к широкому спектру когнитивных нарушений, которые могут специфически отражать болезнь Альцгеймера или, альтернативно, могут отражать любое количество состояний, которые широко подпадают под категорию деменции. Взаимосвязь между делирием и СДВР должна быть изучена у выживших в отделении интенсивной терапии.10-13,15-23 Факторы риска, диагностические инструменты, механизмы, фенотипы и гистопатология этого ADRD плохо определены.

Наше финансируемое NIA, опубликованное NEJM, PAR-18-029 цитирует исходное исследование BRAIN-ICU-110,14 из 821 субъекта, показало, что более трети выживших в отделении интенсивной терапии (без предсуществующей деменции) развились с новым ADRD к 1 году.10-12 ,17,19,24-27 Наши экспериментальные данные показали, что многие пациенты имеют прогрессирующий фенотип ADRD. Некоторые демонстрировали временное снижение с последующим когнитивным восстановлением. Наша ограниченная работа показывает, что когнитивная реабилитация может вызвать выздоровление,28 но мы должны выяснить, какие фенотипы ADRD реагируют на вмешательство.29,30 Мы должны понимать нейродегенеративные и патологоанатомические факторы риска ADRD у выживших. Наши экспериментальные данные МРТ показывают, что острый делирий в отделении интенсивной терапии связан с атрофией всего мозга, лобных долей и гиппокампа.21,22 В частности, более высокое отношение желудочков к мозгу (VBR), по-видимому, связано с ADRD.20 Нам не хватает информации о нейровоспалении, микрососудистых повреждениях, заболеваниях белого вещества и путях нейродегенерации, связанных с амилоидом/тау-белком.

У выживших в отделении интенсивной терапии с делирием или без него исследование BRAIN-ICU-2 определит фенотипы, факторы риска, диагностику, механизмы и гистопатологию ADRD (прямой ответ на PAR-18-029). Мы охарактеризуем, у каких пациентов наблюдается когнитивный резерв, выздоровление и прогрессирование СДВГ, и при этом устраним пробелы в знаниях между делирием и СДВГ и облегчим будущие вмешательства.

Наша общая гипотеза:

Делирий приводит к нейродегенеративным и невропатологическим изменениям, которые можно измерить с помощью визуализирующих биомаркеров, биомаркеров плазмы/спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и аутопсийных показателей невропатологии. 2.

1.2. Конкретные цели (рис. 1) Цель 1: Проверить гипотезу о том, что выживаемость и смертность в отделении интенсивной терапии в течение десяти лет связаны с уникальными клиническими фенотипами ADRD. С нашим расширенным BRAIN-ICU-1 и новой когортой (с/без делирия) мы будем собирать данные о выживших через 3 месяца и 12 месяцев (исходная + новая когорта, ниже), 4 года и 6 лет (завершено), и теперь 12- 14 лет данных. Клиническая согласованная диагностика ADRD будет включать повторяющуюся батарею для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) 31-33, а также тесты памяти, исполнительной функции, функциональных результатов и качества жизни. Мы проведем анализ траектории для определения фенотипов (резерв, восстановление, прогрессия).

Цель 2: проверить гипотезу о том, что глобальная атрофия головного мозга, оцениваемая с помощью структурной МРТ, будет опосредовать связь между продолжительностью делирия и клиническими фенотипами ADRD при последующем наблюдении в течение 12 месяцев. Мы зарегистрируем новую когорту пациентов отделения интенсивной терапии из 567 пациентов из Vanderbilt & Rush и проведем 3-месячное и 12-месячное наблюдение ADRD. В больнице мы будем оценивать делирий (метод оценки спутанности сознания-ОИТ), исходный риск (например, образование, слабость, сопутствующую патологию, ApoE), нейровоспалительные биомаркеры плазмы (например, HMGB1, S100B, PAI-1) и клинические риски (например, , сепсис, лекарственные воздействия, неподвижность). В дополнение к МРТ при зачислении мы также получим 3T МРТ, биомаркеры плазмы и ЦСЖ при выписке и через 12 месяцев. Наш первичный анализ позволит оценить, опосредует ли изменение отношения желудочков к мозгу (VBR) связь между делирием и клинической ADRD. Вторичные анализы будут оценивать МРТ-измерения структуры головного мозга (целостность белого вещества) и функции (перфузия), а также биомаркеры плазмы/СМЖ для невропатологии БА, воспаления и целостности синапсов/аксонов в качестве дополнительных промежуточных путей.

Цель 3: Проверить гипотезу о том, что микрососудистая патология лежит в основе ADRD пост-ОИТ. Мы создадим репозиторий в Rush и проанализируем мозги умерших как из расширенной группы BRAIN-ICU-1, так и из новой когорты ICU. Мы оценим связь между делирием и аутопсийными показателями невропатологии, сосредоточив внимание на цереброваскулярных заболеваниях (например, микроинфарктах из-за активации эндотелия при сепсисе). Мы также полностью охарактеризуем наличие других распространенных невропатологий (например, бляшек, клубков, TDP-43).