再発または難治性の全身性ALアミロイドーシス患者におけるSTI-6129の安全性と有効性の研究
2023年1月12日 更新者：Sorrento Therapeutics, Inc.
再発または難治性の全身性ALアミロイドーシス患者における抗CD38抗体薬物複合体（STI-6129）の安全性と有効性に関する第1b/2a相、非盲検、用量漸増試験
STI-6129-001 試験は、3 段階、多施設共同、非盲検、用量設定、第 1b/2a 相試験です。 これは主に、再発性または難治性の全身性疾患の治療のためのこの抗 CD38-デュオスタチン 5.2 抗体薬物複合体 (ADC) の安全性、予備的な有効性、および薬物動態を評価することにより、STI-6129 の推奨される第 2 相用量 (RP2D) を特定するために設計されています。 ALアミロイドーシス。
この試験で STI-6129 による治療を受ける患者は、以前に一連の治療を受けた再発性または難治性の全身性 AL アミロイドーシス患者です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、3 つの投与計画段階で構成されています。 この試験の初期段階は用量漸増段階です。 再発または難治性の全身性ALアミロイドーシス患者におけるSTI-6129の安全な最大耐用量（MTD）を特定するために、修正された用量漸増3+3設計が利用されます。 MTDの特定後、または最後の投薬コホートが十分に許容されるという発見（すなわち、最大実用用量[MPD]）の後、12人の患者が登録され、薬物動態データを収集するためにMTD / MPDレベルでSTI-6129治療を受けます。 (薬物動態 (PK) 段階) 安定した有効な血清濃度を達成する治療スケジュールをモデル化します。 用量漸増段階および薬物動態段階の結果を分析して、拡大段階に登録された 30 人の追加患者を治療するための治療用量/スケジュールを作成します。
登録された各患者は、より長い休憩が必要でない限り、STI-6129 の 4 週間サイクルを最大 3 回受けます。 治療期間後、患者は最大1年間監視されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ying Yan, MD MS
- 電話番号：4183 858-203-4100
- メール：yyan@sorrentotherapeutics.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mike Royal, MD JD MBA
- 電話番号：4146 858-203-4100
- メール：mroyal@sorrentotherapeutics.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope National Medical Center
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コンタクト：
- Anju Nair
- 電話番号：972-997-8000
- メール：annair@coh.org
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主任研究者：
- Michael Rosenzweig, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- 募集
- Boston Medical Center
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コンタクト：
- Melissa Difuntorum
- 電話番号：617-638-8434
- メール：melissa.difuntorum@bmc.org
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主任研究者：
- Vaishali Sanchorawala, MD
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 募集
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
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コンタクト：
- Silva Pregja
- 電話番号：313-576-8766
- メール：pregjas@karmanos.org
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主任研究者：
- Jeffrey Zonder, MD
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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コンタクト：
- Althea Thomas
- 電話番号：414-805-2588
- メール：athomas@mcw.edu
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コンタクト：
- Nicholas Mohrdieck
- 電話番号：414-805-6402
- メール：nmohrdieck@mcw.edu
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主任研究者：
- Anita D'Souza, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -関連臓器の組織生検によるALアミロイドーシスの確定診断、または質量分析によるアミロイド沈着を示す腹部脂肪などの代理部位
- 血清中のモノクローナル軽鎖タンパク質の存在
- 再発または難治性の AL アミロイドーシスは、2 回以上の治療を受けた患者と定義されます。 患者は、以前の治療中に少なくとも 1 つのプロテアソーム阻害剤を投与されている必要があります。 以前にダラツムマブ治療または幹細胞移植を受けたことがある患者は、引き続き適格です。 患者は、疾患の進行に伴って再発したか、最後の前の治療ラインに難治性であった可能性があります。 少なくとも部分奏効（PR）を達成した患者において、治療レジメンの最終投与から 60 日を超えて発症する疾患の進行は、再発と定義されます。 難治性全身性 AL アミロイドーシスは、抗 AL アミロイドーシス治療レジメンによる治療中、または抗 AL アミロイドーシス治療レジメンの最終投与から 60 日以内に疾患が進行した場合、または 2 サイクル以上後に PR 未満に達した場合と定義されます。
- 測定可能な疾患は、無血清軽鎖 (FLC) アッセイにより、関与する FLC と関与しない FLC (dFLC) の差が 50 mg/L 以上であると定義されます。
- 室内空気でのパルスオキシメトリー ≥ 92%
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
- -研究スケジュールおよびその他すべてのプロトコル要件を順守する意思がある
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、治療前に 2 回の妊娠検査で陰性でなければなりません。 異性愛者として活動しているすべての FCBP および異性愛者として活動しているすべての男性患者は、研究全体を通して避妊の効果的な方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 骨髄生検または形質細胞腫標本または孤立した軟部組織病変における単離された血管アミロイド (限局性ALアミロイドーシス)
- 非ALアミロイドーシスの存在
- 多発性骨髄腫の診断
- 悪性腫瘍が過去 3 年以内に治療を必要とした場合、または完全に寛解していない場合は、他の悪性腫瘍の診断。 例外は、治療を必要としない皮膚の非転移性基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または前立腺がんです。
- -計画されたSTI-6129の注入前の6か月以内の同種造血幹細胞移植（HSCT）による治療、または同種移植後の活動性移植片対宿主病（GVHD）、または現在受けている免疫抑制療法の必要性同種移植
- Mayo Clinic 改訂 AL アミロイドーシス ステージ > 3
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス > 2
- 左心室駆出率 (LVEF) < 40%
- -平均左心室壁の厚さが12 mm以上および/または心室中隔の厚さが25 mmを超える患者 高血圧または心臓弁膜症のない心エコー図による
- -NT-proBNP ≥ 1800 ng/L または BNP ≥ 400 ng/L、または cTNT ≥ 0.025 μg/L の患者は、研究の用量漸増段階で除外され、評価後に PK および拡張段階にのみ含めることができます。心臓病学および治療に関連するリスクに関する主治医との話し合いによる
スクリーニング時の異常なベースライン血液検査結果:
- ヘモグロビン < 8.0 g/dL
- 血小板数 < 50,000/μL
- 絶対好中球数 (ANC) < 1000/μL
スクリーニング時の異常なベースライン化学検査結果：
- -血清クレアチニン≧2.0mg/dLまたは推定クレアチニンクリアランス<60mL/分（Cockcroft-Gault方程式を使用）
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の3倍（ULN）または血清総ビリルビン> 1.5倍ULN（高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因する患者を除く）
- -STI-6129の注入前の1週間以内のINRまたはaPTT> 1.5x ULN、ただし、抗凝固剤の安定した用量を使用している場合を除く
- 妊娠中または授乳中
- -STI-6129の注入から72時間以内の活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染; -予防的抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤を継続的に使用している患者は、活動性感染の証拠がない限り、引き続き適格です
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV1）感染症、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）ウイルス血症、またはHBV再活性化のリスクがある（HBV再活性化のリスクがある） HBs 抗原陽性、または抗 HBc 抗体陽性であると定義される)、または HBV デオキシリボ核酸 (DNA) が陽性である。 HCV リボ核酸 (RNA) は臨床検査で検出されない必要があります
- QTcF > ベースライン ECG で 470 ミリ秒
- -患者が研究に参加した場合、患者を許容できないリスクにさらす検査異常の存在を含む状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：STI-6129 注入
必要に応じて、注入反応の予防とともに静脈内注入を行います。
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STI-6129 の 4 サイクルの静脈内注入が行われます (4 週間ごとに 1 回の注入)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALアミロイドーシス患者におけるSTI-6129の安全性と忍容性
時間枠：最長 14 か月での研究完了までのベースライン
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有害事象（AE）の種類、頻度、重症度、および有害事象と治験薬との関係。重篤な有害事象 (SAE)、神経毒性、用量制限毒性 (DLT)、検査異常を含む
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最長 14 か月での研究完了までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2012年コンセンサス円卓会議の反応基準に基づく全体的な血液学的反応率
時間枠：最長 14 か月での研究完了までのベースライン
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完全奏効（CR）、部分奏効が非常に良好（VGPR）、部分奏効（PR）、奏効なし（NR）、および疾患進行（PD）の被験者の割合
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最長 14 か月での研究完了までのベースライン
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2012年コンセンサス円卓会議の反応基準に基づく臓器反応率（心臓、腎臓、肝臓、末梢神経系）
時間枠：最長 14 か月での研究完了までのベースライン
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2012年コンセンサス円卓会議の反応基準に基づく臓器反応率（心臓、腎臓、肝臓、末梢神経系）
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最長 14 か月での研究完了までのベースライン
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AL アミロイドーシスの 2012 年改訂 Mayo Clinic 病期分類システムに基づく治療反応 (臓器反応および血液学的反応) と疾患の重症度との相関関係
時間枠：最長 14 か月での研究完了までのベースライン
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AL アミロイドーシスの 2012 年改訂 Mayo Clinic 病期分類システムに基づく治療反応 (臓器反応および血液学的反応) と疾患の重症度との相関関係
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最長 14 か月での研究完了までのベースライン
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総抗体と抱合毒素 (STI-6129) および遊離毒素 (デュオスタチン 5.2) の血漿中濃度
時間枠：1日目～63日目
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投与前および投与後のさまざまな時点での、それぞれ ELISA および質量分析アッセイによる、総抗体と共役毒素 (STI-6129) および遊離毒素 (デュオスタチン 5.2) の血漿レベル
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1日目～63日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Rosenzweig, MD、City of Hope National Medical Center
- 主任研究者：Jeffrey Zonder, MD、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
- 主任研究者：Anita D'Souza, MD、Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月1日
一次修了 (予想される)
2024年9月1日
研究の完了 (予想される)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月17日
最初の投稿 (実際)
2020年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月12日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。