Étude de l'innocuité et de l'efficacité du STI-6129 chez les patients atteints d'amylose AL systémique récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé d'amylose AL par biopsie tissulaire d'un organe impliqué ou d'un site de substitution tel que la graisse abdominale démontrant un dépôt amyloïde par spectrométrie de masse
• La présence d'une protéine à chaîne légère monoclonale dans le sérum
• L'amylose AL récidivante ou réfractaire est définie comme les patients ayant reçu ≥ 2 lignes de traitement. Les patients doivent avoir reçu au moins un inhibiteur du protéasome au cours de leur traitement antérieur. Les patients qui ont déjà reçu un traitement au daratumumab ou une greffe de cellules souches restent éligibles. Les patients peuvent avoir rechuté avec progression de la maladie ou être réfractaires à leur dernière ligne de traitement antérieure. La progression de la maladie qui se développe > 60 jours après la dernière dose d'un schéma thérapeutique chez un patient ayant obtenu au moins une réponse partielle (RP) définit une rechute. L'amylose AL systémique réfractaire est définie comme le développement d'une progression de la maladie pendant le traitement avec un schéma thérapeutique anti-amylose AL ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'un schéma thérapeutique anti-amylose AL ou l'obtention de moins d'un PR après ≥ 2 cycles
• Maladie mesurable définie comme la découverte par le dosage des chaînes légères sans sérum (FLC) que la différence entre les FLC impliquées et non impliquées (dFLC) est ≥ 50 mg/L
• Oxymétrie de pouls ≥ 92% sur air ambiant
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Disposé à se conformer au calendrier de l'étude et à toutes les autres exigences du protocole
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir 2 tests de grossesse négatifs avant le traitement. Tous les FCBP hétérosexuellement actifs et tous les patients masculins hétérosexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contraception tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

• Amyloïde vasculaire isolée dans une biopsie de la moelle osseuse ou un échantillon de plasmocytome ou atteinte isolée des tissus mous (amylose AL localisée)
• Présence d'amylose non-AL
• Un diagnostic de myélome multiple
• Un diagnostic d'autres tumeurs malignes si la tumeur maligne a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années ou n'est pas en rémission complète. Les exceptions sont les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes non métastatiques de la peau ou le cancer de la prostate qui ne nécessitent pas de traitement
• Traitement avec une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans les 6 mois précédant la perfusion prévue de STI-6129, ou maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active après l'allogreffe, ou nécessité de recevoir actuellement un traitement immunosuppresseur après la greffe allogénique
• Stade révisé de l'amylose AL de la Mayo Clinic> 3
• Classe de la New York Heart Association (NYHA) > 2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %
• Patients avec une épaisseur moyenne de la paroi ventriculaire gauche ≥ 12 mm et/ou une épaisseur septale intraventriculaire > 25 mm par échocardiogramme en l'absence d'hypertension ou de valvulopathie
• Les patients avec NT-proBNP ≥ 1800 ng/L ou BNP ≥ 400 ng/L, ou cTNT ≥ 0,025 μg/L seront exclus de la phase d'escalade de dose de l'étude et ne pourront être inclus dans les phases PK et d'expansion qu'après évaluation par cardiologie et discussion avec l'investigateur principal sur le risque associé au traitement

• Résultats de laboratoire hématologiques de base anormaux lors du dépistage :

  • Hémoglobine < 8,0 g/dL
  • Numération plaquettaire < 50 000/μL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000/μL

• Résultats de laboratoire de chimie de base anormaux lors du dépistage :

  • Créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL ou clairance estimée de la créatinine < 60 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) sériques > 3x la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale sérique > 1,5x LSN (sauf pour les patients chez qui l'hyperbilirubinémie est attribuée au syndrome de Gilbert)
• INR ou aPTT> 1,5x LSN dans la semaine précédant la perfusion de STI-6129, sauf sur une dose stable d'anticoagulant
• Enceinte ou allaitante
• Infection bactérienne, virale ou fongique active dans les 72 heures suivant la perfusion de STI-6129 ; les patients avec une utilisation continue d'antibiotiques prophylactiques, d'agents antifongiques ou d'agents antiviraux restent éligibles tant qu'il n'y a aucun signe d'infection active
• Vous avez une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une infection par le virus de la leucémie humaine à cellules T de type 1 (HTLV1) ou une virémie par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou êtes à risque de réactivation du VHB (risque de réactivation du VHB est défini comme étant positif pour l'antigène HBs ou positif pour les anticorps anti-HBc), ou sont positifs pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB. L'acide ribonucléique (ARN) du VHC doit être indétectable par un test de laboratoire
• QTcF > 470 msec sur un ECG de base
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire qui expose le patient à un risque inacceptable si le patient devait participer à l'étude