Estudio de seguridad y eficacia de STI-6129 en pacientes con amiloidosis AL sistémica recidivante o refractaria

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de amiloidosis AL mediante biopsia de tejido de un órgano afectado o un sitio sustituto, como la grasa abdominal, que demuestra el depósito de amiloide mediante espectrometría de masas
• La presencia de una proteína de cadena ligera monoclonal en suero
• La amiloidosis AL recidivante o refractaria se define como pacientes que han recibido ≥ 2 líneas de tratamiento. Los pacientes deben haber recibido al menos un inhibidor del proteasoma durante su terapia anterior. Los pacientes que hayan recibido un tratamiento previo con daratumumab o un trasplante previo de células madre siguen siendo elegibles. Los pacientes pueden haber recaído con progresión de la enfermedad o haber sido refractarios a su última línea de tratamiento anterior. La progresión de la enfermedad que se desarrolla > 60 días después de la última dosis de un régimen de tratamiento en un paciente que logró al menos una respuesta parcial (RP) define una recaída. La amiloidosis AL sistémica refractaria se define como el desarrollo de la progresión de la enfermedad durante el tratamiento con un régimen de tratamiento anti-amiloidosis AL o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de un régimen de tratamiento anti-AL para la amiloidosis o el logro de menos de un PR después de ≥ 2 ciclos.
• Enfermedad medible definida como el hallazgo mediante el ensayo de cadenas ligeras libres en suero (FLC) de que la diferencia entre las FLC involucradas y no involucradas (dFLC) es ≥ 50 mg/L
• Pulsioximetría ≥ 92% en aire ambiente
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Dispuesto a cumplir con el programa de estudio y todos los demás requisitos del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener 2 pruebas de embarazo negativas antes del tratamiento. Todos los FCBP heterosexualmente activos y todos los pacientes masculinos heterosexualmente activos deben estar de acuerdo en usar métodos efectivos de control de la natalidad durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Amiloide vascular aislado en una biopsia de médula ósea o una muestra de plasmocitoma o afectación aislada de tejidos blandos (amiloidosis AL localizada)
• Presencia de amiloidosis no AL
• Un diagnóstico de mieloma múltiple
• Un diagnóstico de otras neoplasias malignas si la neoplasia maligna ha requerido tratamiento en los últimos 3 años o no está en remisión completa. Las excepciones son los carcinomas de células basales o de células escamosas no metastásicos de la piel o el cáncer de próstata que no requiere tratamiento.
• Tratamiento con un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) dentro de los 6 meses anteriores a la infusión planificada de STI-6129, o enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) activa después del trasplante alogénico, o un requisito para recibir actualmente terapia inmunosupresora después de la trasplante alogénico
• Etapa revisada de amiloidosis AL de Mayo Clinic > 3
• Clase de la New York Heart Association (NYHA) > 2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 %
• Pacientes con grosor medio de la pared del ventrículo izquierdo ≥ 12 mm y/o grosor del tabique intraventricular > 25 mm por ecocardiograma en ausencia de hipertensión o valvulopatía
• Los pacientes con NT-proBNP ≥ 1800 ng/L o BNP ≥ 400 ng/L, o cTNT ≥ 0,025 μg/L serán excluidos de la etapa de escalada de dosis del estudio y solo podrán incluirse en las etapas PK y expansión después de la evaluación. por cardiología y discusión con el investigador principal sobre el riesgo asociado al tratamiento

• Resultados de laboratorio hematológicos basales anormales en la selección:

  • Hemoglobina < 8,0 g/dL
  • Recuento de plaquetas < 50 000/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/μL

• Resultados de laboratorio de química basales anormales en la selección:

  • Creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault)
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina total sérica > 1,5x ULN (excepto en pacientes en los que la hiperbilirrubinemia se atribuye al síndrome de Gilbert)
• INR o aPTT > 1,5x LSN en la semana anterior a la infusión de STI-6129, a menos que esté recibiendo una dosis estable de un anticoagulante
• embarazada o amamantando
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa dentro de las 72 horas posteriores a la infusión de STI-6129; los pacientes con uso continuo de antibióticos profilácticos, agentes antimicóticos o agentes antivirales siguen siendo elegibles siempre que no haya evidencia de infección activa
• Tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por el virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV1), o viremia por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o tiene riesgo de reactivación del VHB (riesgo de reactivación del VHB se define como positivo para el antígeno HBs, o positivo para el anticuerpo anti-HBc), o positivo para el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB. El ácido ribonucleico (ARN) del VHC debe ser indetectable mediante pruebas de laboratorio.
• QTcF > 470 mseg en un ECG de referencia
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al paciente en un riesgo inaceptable si el paciente participara en el estudio.