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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von STI-6129 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer systemischer AL-Amyloidose

12. Januar 2023 aktualisiert von: Sorrento Therapeutics, Inc.

Eine Open-Label-Dosiseskalationsstudie der Phase 1b/2a zur Sicherheit und Wirksamkeit eines Anti-CD38-Antikörper-Wirkstoffkonjugats (STI-6129) bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer systemischer AL-Amyloidose

Die Studie STI-6129-001 ist eine dreistufige, multizentrische, offene Dosisfindungsstudie der Phase 1b/2a. Es dient in erster Linie dazu, die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von STI-6129 zu identifizieren, indem die Sicherheit, vorläufige Wirksamkeit und Pharmakokinetik dieses Anti-CD38-Duostatin 5.2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC) zur Behandlung von rezidivierenden oder refraktären systemischen Erkrankungen bewertet wird AL-Amyloidose.

Die Patienten, die in dieser Studie mit STI-6129 behandelt werden, sind Patienten mit rezidivierter oder refraktärer systemischer AL-Amyloidose, die zuvor eine Behandlung erhalten haben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus drei Phasen des Dosierungsplans. Die Anfangsphase dieser Studie ist die Dosiseskalationsphase. Ein modifiziertes 3+3-Dosiseskalationsdesign wird verwendet, um eine sichere maximal tolerierte Dosis (MTD) von STI-6129 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer systemischer AL-Amyloidose zu ermitteln. Nach der Identifizierung der MTD oder der Feststellung, dass die letzte Dosierungskohorte gut vertragen wird (d. h. die maximale praktische Dosis [MPD]), werden 12 Patienten für die Behandlung mit STI-6129 auf MTD/MPD-Ebene aufgenommen, um pharmakokinetische Daten zu sammeln (das pharmakokinetische (PK) Stadium), um einen Behandlungsplan zu modellieren, der eine stabile wirksame Serumkonzentration erreicht. Die Ergebnisse aus der Dosiseskalationsstufe und der pharmakokinetischen Stufe werden analysiert, um eine Behandlungsdosis/einen Behandlungsplan für die Behandlung von 30 zusätzlichen Patienten zu entwickeln, die in die Expansionsphase aufgenommen wurden.

Jeder aufgenommene Patient erhält bis zu drei 4-wöchige Zyklen von STI-6129, sofern keine längere Unterbrechung erforderlich ist. Nach der Behandlungsdauer werden die Patienten bis zu einem Jahr überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope National Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael Rosenzweig, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Rekrutierung
        • Boston Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Rekrutierung
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jeffrey Zonder, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anita D'Souza, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose einer AL-Amyloidose durch Gewebebiopsie eines betroffenen Organs oder einer Ersatzstelle wie Bauchfett, die eine Amyloidablagerung durch Massenspektrometrie zeigt
  • Das Vorhandensein eines monoklonalen Leichtkettenproteins im Serum
  • Rezidivierende oder refraktäre AL-Amyloidose ist definiert als Patienten, die ≥ 2 Behandlungslinien erhalten haben. Die Patienten müssen während ihrer vorherigen Therapie mindestens einen Proteasom-Inhibitor erhalten haben. Patienten, die zuvor eine Daratumumab-Behandlung oder eine vorherige Stammzelltransplantation erhalten haben, bleiben teilnahmeberechtigt. Patienten können einen Rückfall mit Krankheitsprogression erlitten haben oder gegenüber ihrer letzten vorherigen Behandlungslinie refraktär gewesen sein. Eine Krankheitsprogression, die sich > 60 Tage nach der letzten Dosis eines Behandlungsschemas bei einem Patienten entwickelt, der mindestens ein partielles Ansprechen (PR) erreicht hat, definiert einen Rückfall. Refraktäre systemische AL-Amyloidose ist definiert als die Entwicklung einer Krankheitsprogression während der Therapie mit einem Anti-AL-Amyloidose-Behandlungsschema oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis eines Anti-AL-Amyloidose-Behandlungsschemas oder das Erreichen von weniger als einer PR nach ≥ 2 Zyklen
  • Messbare Krankheit, definiert als der Befund eines Serum-freien Leichtketten(FLC)-Assays, dass der Unterschied zwischen den beteiligten und unbeteiligten FLC (dFLC) ≥ 50 mg/L beträgt
  • Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft
  • ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
  • Bereit, den Studienplan und alle anderen Protokollanforderungen einzuhalten
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor der Behandlung 2 negative Schwangerschaftstests haben. Alle heterosexuell aktiven FCBP und alle heterosexuell aktiven männlichen Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Isoliertes vaskuläres Amyloid in einer Knochenmarkbiopsie oder einer Plasmozytomprobe oder isolierter Weichteilbefall (lokalisierte AL-Amyloidose)
  • Vorhandensein einer Non-AL-Amyloidose
  • Eine Diagnose von multiplem Myelom
  • Eine Diagnose anderer maligner Erkrankungen, wenn die maligne Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre therapiebedürftig war oder sich nicht in vollständiger Remission befindet. Ausnahmen sind nicht metastasierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder nicht behandlungsbedürftiger Prostatakrebs
  • Behandlung mit einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) innerhalb von 6 Monaten vor der geplanten Infusion von STI-6129 oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) nach der allogenen Transplantation oder eine Notwendigkeit für eine derzeitige immunsuppressive Therapie nach der allogene Transplantation
  • Überarbeitetes AL-Amyloidose-Stadium der Mayo Clinic > 3
  • Klasse der New York Heart Association (NYHA) > 2
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
  • Patienten mit mittlerer linksventrikulärer Wanddicke ≥ 12 mm und/oder intraventrikulärer Septumdicke > 25 mm mittels Echokardiogramm ohne Hypertonie oder Herzklappenerkrankung
  • Patienten mit NT-proBNP ≥ 1800 ng/l oder BNP ≥ 400 ng/l oder cTNT ≥ 0,025 μg/l werden in der Dosiseskalationsphase der Studie ausgeschlossen und können erst nach Auswertung in die PK- und Expansionsphase aufgenommen werden durch Kardiologie und Diskussion mit dem leitenden Prüfarzt über das mit der Behandlung verbundene Risiko

  • Anormale hämatologische Laborergebnisse zu Studienbeginn beim Screening:

    • Hämoglobin < 8,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl < 50.000/μl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/μl

  • Abnormale chemische Ausgangswerte im Labor beim Screening:

    • Serum-Kreatinin ≥ 2,0 mg/dl oder geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum > 3x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin im Serum > 1,5x ULN (außer bei Patienten, bei denen die Hyperbilirubinämie dem Gilbert-Syndrom zugeschrieben wird)
  • INR oder aPTT > 1,5 x ULN innerhalb von 1 Woche vor der Infusion von STI-6129, es sei denn, es wird eine stabile Dosis eines Antikoagulans eingenommen
  • Schwanger oder stillend
  • Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion innerhalb von 72 Stunden nach der Infusion von STI-6129; Patienten mit laufender Anwendung von prophylaktischen Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Mitteln bleiben förderfähig, solange es keinen Hinweis auf eine aktive Infektion gibt
  • eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), eine Infektion mit dem humanen T-Zell-Leukämievirus Typ 1 (HTLV1) oder eine Virämie mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) haben oder ein Risiko für eine HBV-Reaktivierung haben (ein Risiko für eine HBV-Reaktivierung). ist definiert als HBs-Antigen-positiv oder Anti-HBc-Antikörper-positiv) oder positiv für HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA). HCV-Ribonukleinsäure (RNA) muss durch Labortests nicht nachweisbar sein
  • QTcF > 470 ms bei einem Ausgangs-EKG
  • Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn der Patient an der Studie teilnehmen sollte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: STI-6129-Infusion
Intravenöse Infusion zur Prophylaxe von Infusionsreaktionen, falls erforderlich.
Biologisch: STI-6129
Es werden vier Zyklen einer intravenösen Infusion von STI-6129 verabreicht (eine Infusion alle vier Wochen).
Andere Namen:
  • Anti-CD38-Duostatin 5.2 Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von STI-6129 bei Patienten mit AL-Amyloidose
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss nach bis zu 14 Monaten
Arten, Häufigkeiten und Schweregrade unerwünschter Ereignisse (AEs) und die Beziehungen von UEs zum Studienmedikament; umfasst schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), Neurotoxizität, dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) und Laboranomalien
Baseline bis Studienabschluss nach bis zu 14 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämatologische Gesamtansprechrate gemäß den Ansprechkriterien des Consensus Round Table von 2012
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss nach bis zu 14 Monaten
Anteil der Studienteilnehmer mit vollständiger Remission (CR), sehr guter partieller Remission (VGPR), partieller Remission (PR), keiner Remission (NR) und progressiver Erkrankung (PD)
Baseline bis Studienabschluss nach bis zu 14 Monaten
Ansprechraten der Organe (Herz, Nieren, Leber, peripheres Nervensystem) gemäß den Ansprechkriterien des Consensus Round Table von 2012
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss nach bis zu 14 Monaten
Ansprechraten der Organe (Herz, Nieren, Leber, peripheres Nervensystem) gemäß den Ansprechkriterien des Consensus Round Table von 2012
Baseline bis Studienabschluss nach bis zu 14 Monaten
Korrelation des Behandlungsansprechens (Organansprechen und hämatologisches Ansprechen) mit dem Schweregrad der Erkrankung basierend auf dem 2012 überarbeiteten Mayo Clinic Staging-System für AL-Amyloidose
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss nach bis zu 14 Monaten
Korrelation des Behandlungsansprechens (Organansprechen und hämatologisches Ansprechen) mit dem Schweregrad der Erkrankung basierend auf dem 2012 überarbeiteten Mayo Clinic Staging-System für AL-Amyloidose
Baseline bis Studienabschluss nach bis zu 14 Monaten
Plasmaspiegel des gesamten Antikörpers plus konjugiertes Toxin (STI-6129) und des freien Toxins (Duostatin 5.2)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 63
Plasmaspiegel des gesamten Antikörpers plus konjugiertes Toxin (STI-6129) und des freien Toxins (Duostatin 5.2) durch ELISA- bzw. Massenspektrophotometrie-Assays vor der Verabreichung und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung
Tag 1 bis Tag 63

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Rosenzweig, MD, City of Hope National Medical Center
  • Hauptermittler: Jeffrey Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
  • Hauptermittler: Anita D'Souza, MD, Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STI-6129-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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