Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sulla sicurezza e l'efficacia di STI-6129 in pazienti con amiloidosi AL sistemica recidivante o refrattaria

12 gennaio 2023 aggiornato da: Sorrento Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1b/2a, in aperto, con aumento della dose sulla sicurezza e l'efficacia di un farmaco coniugato con anticorpi anti-CD38 (STI-6129) in pazienti con amiloidosi AL sistemica recidivante o refrattaria

Lo studio STI-6129-001 è uno studio in tre fasi, multicentrico, in aperto, dose-finding, di fase 1b/2a. È progettato principalmente per identificare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di STI-6129 valutando la sicurezza, l'efficacia preliminare e la farmacocinetica di questo anticorpo-farmaco coniugato (ADC) anti-CD38-Duostatina 5.2 per il trattamento della malattia sistemica recidivante o refrattaria Amiloidosi AL.

I pazienti che saranno trattati con STI-6129 in questo studio sono pazienti con amiloidosi AL sistemica recidivante o refrattaria che hanno ricevuto precedenti linee di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è composto da tre fasi del piano di dosaggio. La fase iniziale di questo studio è la fase di aumento della dose. Per identificare una dose massima tollerata sicura (MTD) di STI-6129 in pazienti con amiloidosi AL sistemica recidivante o refrattaria, verrà utilizzato un disegno 3+3 di aumento della dose modificato. Dopo l'identificazione dell'MTD, o la scoperta che l'ultima coorte di dosaggio è ben tollerata (cioè la dose pratica massima [MPD]), 12 pazienti verranno arruolati per ricevere il trattamento STI-6129 a livello di MTD/MPD per raccogliere dati di farmacocinetica (lo stadio farmacocinetico (PK)) per modellare un programma di trattamento che raggiunga una concentrazione sierica efficace stabile. I risultati della fase di aumento della dose e della fase farmacocinetica saranno analizzati per sviluppare una dose/programma di trattamento per il trattamento di 30 ulteriori pazienti arruolati nella fase di espansione.

Ogni paziente arruolato riceverà fino a tre cicli di 4 settimane di STI-6129, a meno che non sia richiesto un intervallo più lungo. Dopo il periodo di trattamento, i pazienti saranno monitorati fino a un anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope National Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael Rosenzweig, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Reclutamento
        • Boston Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jeffrey Zonder, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anita D'Souza, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di amiloidosi AL mediante biopsia tissutale di un organo coinvolto o di un sito surrogato come il grasso addominale che dimostra la deposizione di amiloide mediante spettrometria di massa
  • La presenza di una proteina a catena leggera monoclonale nel siero
  • L'amiloidosi AL recidivata o refrattaria è definita come pazienti che hanno ricevuto ≥ 2 linee di trattamento. I pazienti devono aver ricevuto almeno un inibitore del proteasoma durante la terapia precedente. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con daratumumab o un precedente trapianto di cellule staminali rimangono idonei. I pazienti possono avere una ricaduta con la progressione della malattia o essere stati refrattari all'ultima linea di trattamento precedente. La progressione della malattia che si sviluppa > 60 giorni dopo l'ultima dose di un regime di trattamento in un paziente che ha ottenuto almeno una risposta parziale (PR) definisce una ricaduta. L'amiloidosi AL sistemica refrattaria è definita come lo sviluppo della progressione della malattia durante la terapia con un regime di trattamento dell'amiloidosi anti-AL o entro 60 giorni dall'ultima dose di un regime di trattamento dell'amiloidosi anti-AL o il raggiungimento di un PR inferiore a 2 cicli
  • Malattia misurabile definita come il riscontro mediante analisi delle catene leggere libere (FLC) sieriche che la differenza tra le FLC coinvolte e quelle non coinvolte (dFLC) è ≥ 50 mg/L
  • Pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente
  • Performance status ECOG di 0, 1 o 2
  • Disposto a rispettare il programma di studio e tutti gli altri requisiti del protocollo
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono avere 2 test di gravidanza negativi prima del trattamento. Tutti i FCBP eterosessuali attivi e tutti i pazienti maschi eterosessuali attivi devono accettare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite durante lo studio

Criteri di esclusione:

  • Amiloide vascolare isolata in una biopsia del midollo osseo o in un campione di plasmocitoma o interessamento isolato dei tessuti molli (amiloidosi AL localizzata)
  • Presenza di amiloidosi non AL
  • Una diagnosi di mieloma multiplo
  • Una diagnosi di altri tumori maligni se il tumore ha richiesto una terapia negli ultimi 3 anni o non è in completa remissione. Le eccezioni sono i carcinomi a cellule basali o a cellule squamose non metastatici della pelle o il cancro alla prostata che non richiedono trattamento
  • Trattamento con trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) nei 6 mesi precedenti l'infusione pianificata di STI-6129, o malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) dopo il trapianto allogenico, o necessità di ricevere attualmente una terapia immunosoppressiva dopo il trapianto allogenico
  • Stadio di amiloidosi AL della Mayo Clinic rivisto > 3
  • Classe New York Heart Association (NYHA) > 2
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%
  • Pazienti con spessore medio della parete ventricolare sinistra ≥ 12 mm e/o spessore del setto intraventricolare > 25 mm all'ecocardiogramma in assenza di ipertensione o cardiopatia valvolare
  • I pazienti con NT-proBNP ≥ 1800 ng/L o BNP ≥ 400 ng/L, o cTNT ≥ 0,025 μg/L saranno esclusi dalla fase di incremento della dose dello studio e potranno essere inclusi solo nelle fasi PK e di espansione dopo la valutazione cardiologia e discussione con il ricercatore principale in merito al rischio associato al trattamento

  • Risultati di laboratorio ematologici al basale anomali allo screening:

    • Emoglobina < 8,0 g/dL
    • Conta piastrinica < 50.000/μL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/μL

  • Risultati di laboratorio di chimica di base anomali allo screening:

    • Creatinina sierica ≥ 2,0 mg/dL o clearance stimata della creatinina < 60 ml/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
    • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale sierica > 1,5 volte ULN (ad eccezione dei pazienti nei quali l'iperbilirubinemia è attribuita alla sindrome di Gilbert)
  • INR o aPTT > 1,5x ULN entro 1 settimana prima dell'infusione di STI-6129, a meno che non si assumano una dose stabile di un anticoagulante
  • Incinta o allattamento
  • Infezione batterica, virale o fungina attiva entro 72 ore dall'infusione di STI-6129; i pazienti con uso continuativo di antibiotici profilattici, agenti antifungini o agenti antivirali rimangono idonei fino a quando non vi è evidenza di infezione attiva
  • Soffrono di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus della leucemia a cellule T umane di tipo 1 (HTLV1) o viremia da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) o sono a rischio di riattivazione dell'HBV (a rischio di riattivazione dell'HBV è definito come antigene HBs positivo, o anticorpo anti-HBc positivo), o sono positivi per HBV acido desossiribonucleico (DNA). L'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non deve essere rilevabile dai test di laboratorio
  • QTcF > 470 msec su un ECG basale
  • Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio che espongano il paziente a un rischio inaccettabile se il paziente dovesse partecipare allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusione STI-6129
Infusione endovenosa da somministrare con profilassi per le reazioni all'infusione, se necessario.
Biologico: STI-6129
Saranno somministrati quattro cicli di infusione endovenosa di STI-6129 (un'infusione ogni quattro settimane).
Altri nomi:
  • anti-CD38-Duostatina 5.2 coniugato anticorpo-farmaco (ADC)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di STI-6129 nei pazienti con amiloidosi AL
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
Tipi, frequenze e gravità degli eventi avversi (EA) e relazioni tra gli eventi avversi e il farmaco in studio; include eventi avversi gravi (SAE), neurotossicità, tossicità dose-limitante (DLT) e anomalie di laboratorio
Basale fino al completamento dello studio fino a 14 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta ematologica complessivo secondo i criteri di risposta della Consensus Round Table del 2012
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
Proporzione di soggetti con risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR), risposta parziale (PR), nessuna risposta (NR) e malattia progressiva (PD)
Basale fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
Tassi di risposta d'organo (cardiaca, renale, epatica, sistema nervoso periferico) secondo i criteri di risposta della Consensus Round Table 2012
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
Tassi di risposta d'organo (cardiaca, renale, epatica, sistema nervoso periferico) secondo i criteri di risposta della Consensus Round Table 2012
Basale fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
Correlazione della risposta al trattamento (risposte d'organo e risposta ematologica) con la gravità della malattia basata sul sistema di stadiazione della Mayo Clinic rivisto nel 2012 per l'amiloidosi AL
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
Correlazione della risposta al trattamento (risposte d'organo e risposta ematologica) con la gravità della malattia basata sul sistema di stadiazione della Mayo Clinic rivisto nel 2012 per l'amiloidosi AL
Basale fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
Livelli plasmatici dell'anticorpo totale più la tossina coniugata (STI-6129) e la tossina libera (Duostatin 5.2)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 63
Livelli plasmatici dell'anticorpo totale più la tossina coniugata (STI-6129) e della tossina libera (Duostatin 5.2) mediante test ELISA e spettrofotometria di massa, rispettivamente, prima della somministrazione e in vari momenti post-dose
Dal giorno 1 al giorno 63

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Rosenzweig, MD, City of Hope National Medical Center
  • Investigatore principale: Jeffrey Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
  • Investigatore principale: Anita D'Souza, MD, Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

20 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STI-6129-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi