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Estudo da Segurança e Eficácia do STI-6129 em Pacientes com Amiloidose AL Sistêmica Recidivante ou Refratária

12 de janeiro de 2023 atualizado por: Sorrento Therapeutics, Inc.

Um estudo de fase 1b/2a, aberto, escalonamento de dose da segurança e eficácia de um conjugado de droga de anticorpo anti-CD38 (STI-6129) em pacientes com amiloidose AL sistêmica recidivante ou refratária

O estudo STI-6129-001 é um estudo de fase 1b/2a, multicêntrico, aberto e de três estágios. Ele é projetado principalmente para identificar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de STI-6129, avaliando a segurança, eficácia preliminar e farmacocinética deste conjugado anticorpo-droga (ADC) anti-CD38-Duostatina 5.2 para o tratamento de recidiva ou refratária sistêmica Amiloidose AL.

Os pacientes que serão tratados com STI-6129 neste estudo são pacientes com amiloidose AL sistêmica recidivante ou refratária que receberam linhas de tratamento anteriores.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é composto por três etapas do plano de dosagem. A fase inicial deste ensaio é a fase de escalonamento da dose. Um projeto modificado de escalonamento de dose 3+3 será utilizado para identificar uma dose segura máxima tolerada (MTD) de STI-6129 em pacientes com amiloidose AL sistêmica recidivante ou refratária. Após a identificação do MTD, ou a constatação de que a última coorte de dosagem é bem tolerada (ou seja, a dose prática máxima [MPD]), 12 pacientes serão inscritos para receber tratamento com STI-6129 no nível MTD/MPD para coletar dados farmacocinéticos (o estágio farmacocinético (PK)) para modelar um esquema de tratamento que atinge uma concentração sérica eficaz estável. Os resultados do estágio de escalonamento de dose e do estágio farmacocinético serão analisados ​​para desenvolver uma dose/esquema de tratamento para o tratamento de 30 pacientes adicionais inscritos no estágio de expansão.

Cada paciente inscrito receberá até três ciclos de 4 semanas de STI-6129, a menos que seja necessário um intervalo mais longo. Após o período de tratamento, os pacientes serão monitorados por até um ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope National Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael Rosenzweig, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Recrutamento
        • Boston Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jeffrey Zonder, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anita D'Souza, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de amiloidose AL por biópsia de tecido de um órgão envolvido ou um local substituto, como gordura abdominal demonstrando deposição de amiloide por espectrometria de massa
  • A presença de uma proteína monoclonal de cadeia leve no soro
  • A amiloidose AL recidivante ou refratária é definida como pacientes que receberam ≥ 2 linhas de tratamento. Os pacientes devem ter recebido pelo menos um inibidor de proteassoma durante a terapia anterior. Os pacientes que receberam tratamento anterior com daratumumabe ou transplante anterior de células-tronco permanecem elegíveis. Os pacientes podem ter recaído com a progressão da doença ou ter sido refratários à última linha de tratamento anterior. A progressão da doença que se desenvolve > 60 dias após a última dose de um regime de tratamento em um paciente que alcançou pelo menos uma resposta parcial (RP) define uma recaída. A amiloidose AL sistêmica refratária é definida como o desenvolvimento da progressão da doença durante a terapia com um regime de tratamento anti-amiloidose AL ou dentro de 60 dias da última dose de um regime de tratamento anti-amiloidose AL ou a obtenção de menos de um PR após ≥ 2 ciclos
  • Doença mensurável definida como o achado pelo ensaio de cadeia leve livre de soro (FLC) de que a diferença entre a FLC envolvida e não envolvida (dFLC) é ≥ 50 mg/L
  • Oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Disposto a cumprir o cronograma do estudo e todos os outros requisitos do protocolo
  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter 2 testes de gravidez negativos antes do tratamento. Todos os FCBP heterossexualmente ativos e todos os pacientes masculinos heterossexualmente ativos devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo

Critério de exclusão:

  • Amiloide vascular isolado em uma biópsia de medula óssea ou uma amostra de plasmocitoma ou envolvimento isolado de tecidos moles (amiloidose AL localizada)
  • Presença de amiloidose não-AL
  • Diagnóstico de mieloma múltiplo
  • Um diagnóstico de outras malignidades se a malignidade tiver exigido terapia nos últimos 3 anos ou não estiver em remissão completa. As exceções são carcinomas basocelulares ou espinocelulares não metastáticos da pele ou câncer de próstata que não requerem tratamento
  • Tratamento com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 6 meses antes da infusão planejada de STI-6129, ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após o transplante alogênico, ou um requisito para receber atualmente terapia imunossupressora após o transplante alogênico
  • Estágio de amiloidose AL revisado da Mayo Clinic > 3
  • Classe da New York Heart Association (NYHA) > 2
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%
  • Pacientes com espessura média da parede ventricular esquerda ≥ 12 mm e/ou espessura do septo intraventricular > 25 mm por ecocardiograma na ausência de hipertensão ou valvopatia
  • Pacientes com NT-proBNP ≥ 1800 ng/L ou BNP ≥ 400 ng/L, ou cTNT ≥ 0,025 μg/L serão excluídos na fase de escalonamento de dose do estudo e só poderão ser incluídos nas fases PK e expansão após avaliação pela cardiologia e discussão com o investigador principal sobre o risco associado ao tratamento

  • Resultados laboratoriais hematológicos basais anormais na Triagem:

    • Hemoglobina < 8,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas < 50.000/μL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/μL

  • Resultados anormais de laboratório de química de linha de base na triagem:

    • Creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina estimada < 60 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault)
    • Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3x o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total sérica > 1,5x LSN (exceto para pacientes nos quais a hiperbilirrubinemia é atribuída à síndrome de Gilbert)
  • INR ou aPTT > 1,5x LSN dentro de 1 semana antes da infusão de STI-6129, a menos que em uma dose estável de um anticoagulante
  • Grávida ou amamentando
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa dentro de 72 horas após a infusão de STI-6129; pacientes com uso contínuo de antibióticos profiláticos, agentes antifúngicos ou agentes antivirais permanecem elegíveis, desde que não haja evidência de infecção ativa
  • Têm infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção pelo vírus da leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV1) ou viremia pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou estão em risco de reativação do HBV (em risco de reativação do HBV é definido como sendo positivo para o antígeno HBs, ou positivo para o anticorpo anti-HBc) ou é positivo para o ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV. O ácido ribonucléico (RNA) do HCV deve ser indetectável por teste de laboratório
  • QTcF > 470 ms em um ECG basal
  • Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que coloquem o paciente em risco inaceitável se o paciente for participar do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Infusão de STI-6129
Infusão intravenosa a ser administrada com profilaxia para reações à infusão, se necessário.
Biológico: STI-6129
Serão administrados quatro ciclos de infusão intravenosa de STI-6129 (uma infusão a cada quatro semanas).
Outros nomes:
  • anti-CD38-Duostatina 5.2 conjugado anticorpo-droga (ADC)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade do STI-6129 em pacientes com amiloidose AL
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
Tipos, frequências e gravidades de eventos adversos (EAs) e as relações de AEs com o medicamento em estudo; inclui eventos adversos graves (SAEs), neurotoxicidade, toxicidades limitantes de dose (DLTs) e anormalidades laboratoriais
Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta hematológica geral de acordo com os critérios de resposta da Mesa Redonda do Consenso de 2012
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
Proporção de indivíduos com resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR), sem resposta (NR) e doença progressiva (PD)
Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
Taxas de resposta de órgãos (cardíaca, renal, hepática, sistema nervoso periférico) de acordo com os critérios de resposta da Mesa Redonda do Consenso de 2012
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
Taxas de resposta de órgãos (cardíaca, renal, hepática, sistema nervoso periférico) de acordo com os critérios de resposta da Mesa Redonda do Consenso de 2012
Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
Correlação da resposta ao tratamento (respostas de órgãos e resposta hematológica) com a gravidade da doença com base no sistema de estadiamento revisado de 2012 da Mayo Clinic para amiloidose AL
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
Correlação da resposta ao tratamento (respostas de órgãos e resposta hematológica) com a gravidade da doença com base no sistema de estadiamento revisado de 2012 da Mayo Clinic para amiloidose AL
Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
Níveis plasmáticos do anticorpo total mais toxina conjugada (STI-6129) e da toxina livre (Duostatin 5.2)
Prazo: Dia 1 ao dia 63
Níveis plasmáticos do anticorpo total mais toxina conjugada (STI-6129) e da toxina livre (Duostatin 5.2) por ELISA e ensaios de espectrofotometria de massa, respectivamente, na pré-dose e vários pontos de tempo pós-dose
Dia 1 ao dia 63

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sorrento Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Rosenzweig, MD, City of Hope National Medical Center
  • Investigador principal: Jeffrey Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
  • Investigador principal: Anita D'Souza, MD, Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

20 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STI-6129-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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