Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus STI-6129:n turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen systeeminen AL-amyloidoosi

torstai 12. tammikuuta 2023 päivittänyt: Sorrento Therapeutics, Inc.

Vaihe 1b/2a, avoin, annoskorotustutkimus anti-CD38-vasta-ainelääkekonjugaatin (STI-6129) turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen systeeminen AL-amyloidoosi

STI-6129-001-tutkimus on kolmivaiheinen, monikeskus, avoin, annoshakututkimus, vaiheen 1b/2a tutkimus. Se on suunniteltu ensisijaisesti tunnistamaan STI-6129:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) arvioimalla tämän anti-CD38-Duostatin 5.2 -vasta-aine-lääkekonjugaatin (ADC) turvallisuutta, alustavaa tehoa ja farmakokinetiikkaa uusiutuneiden tai refraktoristen systeemisten sairauksien hoidossa. AL-amyloidoosi.

Potilaat, joita hoidetaan STI-6129:llä tässä tutkimuksessa, ovat uusiutuneita tai refraktaarisia systeemisiä AL-amyloidoosipotilaita, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus koostuu kolmesta annostussuunnitelman vaiheesta. Tämän kokeen alkuvaihe on annoksen korotusvaihe. STI-6129:n turvallisen suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistamiseen käytetään muunneltua 3+3-annoksen korotusmallia potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen systeeminen AL-amyloidoosi. Kun MTD on tunnistettu tai todettu, että viimeinen annoskohortti on hyvin siedetty (eli suurin käytännön annos [MPD]), 12 potilasta otetaan mukaan saamaan STI-6129-hoitoa MTD/MPD-tasolla farmakokineettisten tietojen keräämiseksi. (farmakokineettinen (PK) vaihe) mallintamaan hoito-aikataulua, jolla saavutetaan vakaa tehokas seerumipitoisuus. Annoksen korotusvaiheen ja farmakokineettisen vaiheen tulokset analysoidaan, jotta voidaan kehittää hoitoannos/aikataulu 30 lisäpotilaan hoitoon, jotka on otettu mukaan laajennusvaiheeseen.

Jokainen ilmoittautunut potilas saa enintään kolme 4 viikon jaksoa STI-6129:ää, ellei pidempää taukoa tarvita. Hoitojakson jälkeen potilaita seurataan jopa vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michael Rosenzweig, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Rekrytointi
        • Boston Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Rekrytointi
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jeffrey Zonder, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anita D'Souza, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu AL-amyloidoosidiagnoosi osallistuvan elimen kudosbiopsialla tai korvikekohdalla, kuten vatsan rasvalla, joka osoittaa amyloidin kertymisen massaspektrometrialla
  • Monoklonaalisen kevytketjuproteiinin läsnäolo seerumissa
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen AL-amyloidoosi määritellään potilaiksi, jotka ovat saaneet ≥ 2 hoitolinjaa. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi proteasomin estäjä aikaisemman hoidon aikana. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin daratumumabihoitoa tai kantasolusiirtoa, ovat edelleen kelvollisia. Potilaat ovat saattaneet uusiutua sairauden edetessä tai he ovat olleet vastustuskykyisiä viimeiselle aiemmalle hoitolinjalle. Taudin eteneminen, joka kehittyy yli 60 päivää hoito-ohjelman viimeisen annoksen jälkeen potilaalla, joka saavutti ainakin osittaisen vasteen (PR), määrittelee uusiutumisen. Refraktaarinen systeeminen AL-amyloidoosi määritellään taudin etenemisenä AL-amyloidoosia ehkäisevän hoito-ohjelman aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä anti-AL-amyloidoosihoito-annoksesta tai alle PR:n saavuttamiseksi ≥ 2 hoitojakson jälkeen.
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seerumivapaa kevytketju (FLC) -määrityksen perusteella, jonka mukaan ero osallistuvan ja osallistumattoman FLC:n (dFLC) välillä on ≥ 50 mg/l
  • Pulssioksimetria ≥ 92 % huoneilmasta
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
  • Valmis noudattamaan opintojen aikataulua ja kaikkia muita protokollavaatimuksia
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä ennen hoitoa. Kaikkien heteroseksuaalisesti aktiivisten FCBP:n ja kaikkien heteroseksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Eristetty vaskulaarinen amyloidi luuydinbiopsiassa tai plasmasytoomanäytteessä tai eristetty pehmytkudosten vaurio (paikallinen AL-amyloidoosi)
  • Ei-AL-amyloidoosin esiintyminen
  • Multippelin myelooman diagnoosi
  • Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi, jos pahanlaatuinen syöpä on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai se ei ole täysin remissiossa. Poikkeuksena ovat ihon tai eturauhassyövän ei-metastaattiset tyvisolu- tai okasolusyövät, jotka eivät vaadi hoitoa
  • Hoito allogeenisellä hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT) 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua STI-6129-infuusiota tai aktiivinen graft versus-host -tauti (GVHD) allogeenisen siirron jälkeen tai vaatimus saada parhaillaan immunosuppressiivista hoitoa allogeeninen siirto
  • Tarkistettu Mayo Clinic AL amyloidoosivaihe > 3
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 2
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %
  • Potilaat, joiden vasemman kammion keskimääräinen seinämän paksuus on ≥ 12 mm ja/tai suonentrikulaarisen väliseinän paksuus > 25 mm kaikukardiogrammin perusteella ilman verenpainetautia tai läppäsydänsairautta
  • Potilaat, joiden NT-proBNP ≥ 1800 ng/L tai BNP ≥ 400 ng/L tai cTNT ≥ 0,025 µg/L, suljetaan pois tutkimuksen annoksen korotusvaiheesta, ja heidät voidaan sisällyttää PK- ja laajennusvaiheisiin vasta arvioinnin jälkeen. kardiologia ja keskustelu päätutkijan kanssa hoitoon liittyvistä riskeistä

  • Epänormaalit lähtötilanteen hematologiset laboratoriotulokset seulonnassa:

    • Hemoglobiini < 8,0 g/dl
    • Verihiutalemäärä < 50 000/μl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/μl

  • Epänormaalit lähtötason kemian laboratoriotulokset seulonnassa:

    • Seerumin kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä)
    • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja (ULN) tai seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5x ULN (paitsi potilaat, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä)
  • INR tai aPTT > 1,5x ULN viikon sisällä ennen STI-6129-infuusiota, paitsi jos käytössä on vakaa antikoagulanttiannos
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 72 tunnin sisällä STI-6129-infuusion jälkeen; potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti profylaktisia antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä, ovat kelvollisia niin kauan kuin aktiivisesta infektiosta ei ole näyttöä
  • sinulla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ihmisen T-soluleukemiavirus tyyppi 1 (HTLV1) -infektio tai hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) viremia tai heillä on HBV:n uudelleenaktivoitumisriski (HBV:n uudelleenaktivoitumisen riski). määritellään olevan HBs-antigeenipositiivinen tai anti-HBc-vasta-ainepositiivinen) tai ovat positiivisia HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen. HCV-ribonukleiinihapon (RNA:n) on oltava laboratoriotesteissä havaitsematon
  • QTcF > 470 ms perus-EKG:ssä
  • Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos potilas osallistuu tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: STI-6129 infuusio
Laskimonsisäinen infuusio annetaan tarvittaessa infuusioreaktioiden ennaltaehkäisynä.
Biologinen: STI-6129
STI-6129:ää annetaan neljä suonensisäistä infuusiosykliä (yksi infuusio joka neljäs viikko).
Muut nimet:
  • anti-CD38-Duostatin 5.2 vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
STI-6129:n turvallisuus ja siedettävyys AL-amyloidoosipotilailla
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisesta jopa 14 kuukauden kuluttua
Haittavaikutusten tyypit, esiintymistiheydet ja vakavuusaste sekä haittavaikutusten suhde tutkimuslääkkeeseen; sisältää vakavat haittatapahtumat (SAE), neurotoksisuuden, annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) ja laboratoriopoikkeavuuksia
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisesta jopa 14 kuukauden kuluttua

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaishematologinen vasteprosentti vuoden 2012 konsensuspyöreän pöydän vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisesta jopa 14 kuukauden kuluttua
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on täydellinen vaste (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), osittainen vaste (PR), ei vastetta (NR) ja progressiivinen sairaus (PD)
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisesta jopa 14 kuukauden kuluttua
Elinten vasteet (sydän, munuaiset, maksa, ääreishermosto) vuoden 2012 konsensuskierroksen pöydän vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisesta jopa 14 kuukauden kuluttua
Elinten vasteet (sydän, munuaiset, maksa, ääreishermosto) vuoden 2012 konsensuskierroksen pöydän vastekriteerien mukaan
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisesta jopa 14 kuukauden kuluttua
Hoitovasteen (elinten vasteet ja hematologiset vasteet) korrelaatio sairauden vaikeusasteeseen perustuen vuoden 2012 tarkistettuun Mayo Clinic -vaiheen järjestelmään AL-amyloidoosille
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisesta jopa 14 kuukauden kuluttua
Hoitovasteen (elinten vasteet ja hematologiset vasteet) korrelaatio sairauden vaikeusasteeseen perustuen vuoden 2012 tarkistettuun Mayo Clinic -vaiheen järjestelmään AL-amyloidoosille
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisesta jopa 14 kuukauden kuluttua
Kokonaisvasta-aineen ja konjugoidun toksiinin (STI-6129) ja vapaan toksiinin (Duostatin 5.2) plasmatasot
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 63
Kokonaisvasta-aineen ja konjugoidun toksiinin (STI-6129) ja vapaan toksiinin (Duostatiini 5.2) plasmatasot ELISA- ja massaspektrofotometrisillä määrityksillä, vastaavasti, ennen annosta ja eri ajankohtina annostuksen jälkeen
Päivä 1 - päivä 63

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sorrento Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Rosenzweig, MD, City of Hope National Medical Center
  • Päätutkija: Jeffrey Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
  • Päätutkija: Anita D'Souza, MD, Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 16. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STI-6129-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa