재발성 또는 불응성 전신 AL 아밀로이드증 환자에서 STI-6129의 안전성 및 효능 연구
2023년 1월 12일 업데이트: Sorrento Therapeutics, Inc.
재발성 또는 불응성 전신 AL 아밀로이드증 환자에서 항-CD38 항체 약물 접합체(STI-6129)의 안전성 및 효능에 대한 1b/2a상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
STI-6129-001 연구는 3단계, 다기관, 오픈 라벨, 용량 찾기, 1b/2a상 시험입니다. 재발성 또는 불응성 전신성 질환 치료를 위한 이 항-CD38-듀오스타틴 5.2 항체-약물 결합체(ADC)의 안전성, 예비 효능 및 약동학을 평가하여 STI-6129의 권장 2상 용량(RP2D)을 확인하기 위해 주로 설계되었습니다. AL 아밀로이드증.
이 시험에서 STI-6129로 치료할 환자는 이전에 치료를 받은 재발성 또는 불응성 전신 AL 아밀로이드증 환자입니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 3개의 투약 계획 단계로 구성된다. 이 시험의 초기 단계는 용량 증량 단계입니다. 재발성 또는 불응성 전신 AL 아밀로이드증 환자에서 STI-6129의 안전한 최대 허용 용량(MTD)을 식별하기 위해 수정된 용량 증량 3+3 설계가 활용될 것입니다. MTD의 확인 후, 또는 마지막 투약 코호트가 내약성이 양호하다는 발견(즉, 최대 실용 용량[MPD]) 후, 약동학 데이터를 수집하기 위해 MTD/MPD 수준에서 STI-6129 치료를 받기 위해 12명의 환자가 등록될 것이다. (약동학(PK) 단계) 안정적인 유효 혈청 농도를 달성하는 치료 일정을 모델링합니다. 용량 증량 단계 및 약동학 단계의 결과를 분석하여 확장 단계에 등록된 30명의 추가 환자를 치료하기 위한 치료 용량/일정을 개발할 것입니다.
등록된 각 환자는 더 긴 중단이 필요하지 않는 한 STI-6129의 4주 주기를 최대 3회 받게 됩니다. 치료 기간 후 환자는 최대 1년 동안 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
60
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Ying Yan, MD MS
- 전화번호: 4183 858-203-4100
- 이메일: yyan@sorrentotherapeutics.com
연구 연락처 백업
- 이름: Mike Royal, MD JD MBA
- 전화번호: 4146 858-203-4100
- 이메일: mroyal@sorrentotherapeutics.com
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope National Medical Center
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연락하다:
- Anju Nair
- 전화번호: 972-997-8000
- 이메일: annair@coh.org
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수석 연구원:
- Michael Rosenzweig, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- 모병
- Boston Medical Center
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연락하다:
- Melissa Difuntorum
- 전화번호: 617-638-8434
- 이메일: melissa.difuntorum@bmc.org
-
수석 연구원:
- Vaishali Sanchorawala, MD
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-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- 모병
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
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연락하다:
- Silva Pregja
- 전화번호: 313-576-8766
- 이메일: pregjas@karmanos.org
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수석 연구원:
- Jeffrey Zonder, MD
-
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- 모병
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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연락하다:
- Althea Thomas
- 전화번호: 414-805-2588
- 이메일: athomas@mcw.edu
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연락하다:
- Nicholas Mohrdieck
- 전화번호: 414-805-6402
- 이메일: nmohrdieck@mcw.edu
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수석 연구원:
- Anita D'Souza, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 관련 기관의 조직 생검 또는 질량 분석법에 의한 아밀로이드 침착을 나타내는 복부 지방과 같은 대용 부위의 조직 생검에 의해 AL 아밀로이드증의 확인된 진단
- 혈청 내 단클론성 경쇄 단백질의 존재
- 재발성 또는 불응성 AL 아밀로이드증은 ≥ 2 라인의 치료를 받은 환자로 정의됩니다. 환자는 이전 치료 중에 적어도 하나의 프로테아좀 억제제를 투여받았어야 합니다. 이전에 daratumumab 치료를 받았거나 이전에 줄기 세포 이식을 받은 환자는 자격이 유지됩니다. 환자는 질병 진행과 함께 재발했거나 마지막 이전 치료 라인에 불응했을 수 있습니다. 적어도 부분 반응(PR)을 달성한 환자에서 치료 요법의 마지막 투여 후 > 60일에 발병하는 질병의 진행은 재발을 정의합니다. 난치성 전신성 AL 아밀로이드증은 항-AL 아밀로이드증 치료 요법으로 치료하는 동안 또는 항-AL 아밀로이드증 치료 요법의 마지막 투여 후 60일 이내에 질병 진행의 발달 또는 ≥ 2 주기 후 PR 미만의 달성으로 정의됩니다.
- 관련 및 비관련 FLC(dFLC) 간의 차이가 ≥ 50mg/L인 무혈청 경쇄(FLC) 분석 결과로 정의되는 측정 가능한 질병
- 실내 공기에서 산소 포화도 측정 ≥ 92%
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
- 연구 일정 및 기타 모든 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수
- 가임 여성(FCBP)은 치료 전에 2번의 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 모든 이성애 활성 FCBP 및 모든 이성애 활성 남성 환자는 연구 전반에 걸쳐 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 골수 생검 또는 형질세포종 표본에서 분리된 혈관 아밀로이드 또는 분리된 연조직 침범(국소화된 AL 아밀로이드증)
- 비 AL 아밀로이드증의 존재
- 다발성 골수종의 진단
- 악성 종양이 지난 3년 이내에 치료를 필요로 하거나 완전히 관해되지 않은 경우 다른 악성 종양 진단. 치료가 필요하지 않은 피부 또는 전립선암의 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 암종은 예외입니다.
- STI-6129의 계획된 주입 전 6개월 이내에 동종 조혈모세포이식(HSCT) 치료, 또는 동종이계 이식 후 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 현재 면역억제 요법을 받고 있는 요건 동종 이식
- 수정된 Mayo Clinic AL 아밀로이드증 병기 > 3
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 > 2
- 좌심실 박출률(LVEF) < 40%
- 고혈압이나 심장 판막 질환이 없는 심초음파에서 평균 좌심실 벽 두께 ≥ 12mm 및/또는 심실 중격 두께 > 25mm인 환자
- NT-proBNP ≥ 1800 ng/L 또는 BNP ≥ 400 ng/L 또는 cTNT ≥ 0.025 μg/L인 환자는 연구의 용량 증량 단계에서 제외되며 평가 후 PK 및 확장 단계에만 포함될 수 있습니다. 심장학 및 치료와 관련된 위험에 대해 주 연구자와 논의
스크리닝 시 비정상적인 기준선 혈액학적 실험실 결과:
- 헤모글로빈 < 8.0g/dL
- 혈소판 수 < 50,000/μL
- 절대 호중구 수(ANC) < 1000/μL
스크리닝 시 비정상적인 기준선 화학 실험실 결과:
- 혈청 크레아티닌 ≥ 2.0 mg/dL 또는 추정 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식 사용)
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 혈청 총 빌리루빈 > 1.5x ULN(고빌리루빈혈증이 길버트 증후군에 기인한 환자 제외)
- STI-6129 주입 전 1주 이내에 INR 또는 aPTT > 1.5x ULN
- 임신 또는 모유 수유
- STI-6129 주입 후 72시간 이내에 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염; 예방적 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 지속적으로 사용하는 환자는 활동성 감염의 증거가 없는 한 자격이 유지됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 인간 T세포 백혈병 바이러스 1형(HTLV1) 감염 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스 혈증이 있거나 HBV 재활성화 위험이 있는 경우(HBV 재활성화 위험이 있음) HBs 항원 양성 또는 항-HBc-항체 양성으로 정의됨) 또는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)에 대해 양성입니다. HCV 리보핵산(RNA)은 실험실 테스트에서 검출할 수 없어야 합니다.
- 기준선 ECG에서 QTcF > 470msec
- 환자가 연구에 참여하는 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: STI-6129 주입
필요한 경우 주입 반응에 대한 예방과 함께 정맥 주입.
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STI-6129의 4주기 정맥 주입이 제공됩니다(4주마다 1회 주입).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AL 아밀로이드증 환자에서 STI-6129의 안전성 및 내약성
기간: 최대 14개월까지 연구 완료를 통한 기준선
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부작용(AE)의 유형, 빈도 및 중증도 및 연구 약물에 대한 AE의 관계; 심각한 부작용(SAE), 신경독성, 용량 제한 독성(DLT) 및 실험실 이상을 포함합니다.
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최대 14개월까지 연구 완료를 통한 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2012 Consensus Round Table 반응 기준에 따른 전체 혈액학적 반응률
기간: 최대 14개월까지 연구 완료를 통한 기준선
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완전 반응(CR), 매우 좋은 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR), 무반응(NR) 및 진행성 질환(PD)을 보이는 피험자의 비율
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최대 14개월까지 연구 완료를 통한 기준선
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2012 Consensus Round Table 반응 기준에 따른 장기 반응률(심장, 신장, 간, 말초신경계)
기간: 최대 14개월까지 연구 완료를 통한 기준선
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2012 Consensus Round Table 반응 기준에 따른 장기 반응률(심장, 신장, 간, 말초신경계)
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최대 14개월까지 연구 완료를 통한 기준선
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AL 아밀로이드증에 대한 2012년 개정된 Mayo Clinic 병기결정 시스템에 기초한 질병 중증도와 치료 반응(장기 반응 및 혈액학적 반응)의 상관관계
기간: 최대 14개월까지 연구 완료를 통한 기준선
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AL 아밀로이드증에 대한 2012년 개정된 Mayo Clinic 병기결정 시스템에 기초한 질병 중증도와 치료 반응(장기 반응 및 혈액학적 반응)의 상관관계
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최대 14개월까지 연구 완료를 통한 기준선
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총 항체 + 접합 독소(STI-6129) 및 자유 독소(Duostatin 5.2)의 혈장 수준
기간: 1일차 ~ 63일차
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투여 전 및 투여 후 다양한 시점에서 각각 ELISA 및 질량 분광광도법 검정에 의한 전체 항체 + 접합 독소(STI-6129) 및 유리 독소(Duostatin 5.2)의 혈장 수준
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1일차 ~ 63일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael Rosenzweig, MD, City of Hope National Medical Center
- 수석 연구원: Jeffrey Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
- 수석 연구원: Anita D'Souza, MD, Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 9월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 3월 17일
처음 게시됨 (실제)
2020년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 12일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STI-6129-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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