Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​STI-6129 hos patienter med recidiverende eller refraktær systemisk AL-amyloidose

12. januar 2023 opdateret af: Sorrento Therapeutics, Inc.

En fase 1b/2a, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​et anti-CD38-antistofkonjugat (STI-6129) hos patienter med recidiverende eller refraktær systemisk AL-amyloidose

STI-6129-001-studiet er et tre-trins, multicenter, åbent, dosisfindende fase 1b/2a forsøg. Den er primært designet til at identificere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af STI-6129 ved at vurdere sikkerheden, den foreløbige effektivitet og farmakokinetik af dette anti-CD38-Duostatin 5.2 antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) til behandling af recidiverende eller refraktær systemisk AL amyloidose.

De patienter, der vil blive behandlet med STI-6129 i dette forsøg, er patienter med tilbagefald eller refraktær systemisk AL-amyloidose, som har modtaget tidligere behandlingslinjer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er sammensat af tre doseringsplanstadier. Den indledende fase af dette forsøg er dosis-eskaleringsfasen. Et modificeret dosis-eskalering 3+3 design vil blive brugt til at identificere en sikker maksimal tolereret dosis (MTD) af STI-6129 hos patienter med recidiverende eller refraktær systemisk AL-amyloidose. Efter identifikation af MTD'en eller opdagelsen af, at den sidste doseringskohorte tolereres godt (dvs. den maksimale praktiske dosis [MPD]), vil 12 patienter blive indskrevet til at modtage STI-6129-behandling på MTD/MPD-niveau for at indsamle farmakokinetiske data (det farmakokinetiske (PK) stadium) for at modellere en behandlingsplan, der opnår en stabil effektiv serumkoncentration. Resultater fra dosis-eskaleringsfasen og den farmakokinetiske fase vil blive analyseret for at udvikle en behandlingsdosis/-skema til behandling af yderligere 30 patienter, der er indskrevet i ekspansionsfasen.

Hver indskrevet patient vil modtage op til tre 4-ugers cyklusser af STI-6129, medmindre en længere pause er påkrævet. Efter behandlingsperioden vil patienterne blive overvåget i op til et år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope National Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Rosenzweig, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Rekruttering
        • Boston Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Zonder, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anita D'Souza, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af AL-amyloidose ved vævsbiopsi af et involveret organ eller et surrogatsted såsom abdominalt fedt, der viser amyloidaflejring ved massespektrometri
  • Tilstedeværelsen af ​​et monoklonalt letkædeprotein i serum
  • Tilbagefaldende eller refraktær AL-amyloidose er defineret som patienter, der har modtaget ≥ 2 behandlingslinjer. Patienter skal have modtaget mindst én proteasomhæmmer under deres tidligere behandling. Patienter, der har modtaget tidligere daratumumab-behandling eller tidligere stamcelletransplantation, forbliver berettigede. Patienter kan have haft tilbagefald med sygdomsprogression eller været refraktære over for deres sidste tidligere behandlingslinje. Progression af sygdom, der udvikler sig > 60 dage efter den sidste dosis af et behandlingsregime hos en patient, der opnåede mindst en delvis respons (PR), definerer et tilbagefald. Refraktær systemisk AL-amyloidose er defineret som udviklingen af ​​sygdomsprogression under behandling med et anti-AL-amyloidosebehandlingsregime eller inden for 60 dage efter den sidste dosis af et anti-AL-amyloidosebehandlingsregime eller opnåelse af mindre end PR efter ≥ 2 cyklusser
  • Målbar sygdom defineret som fundet ved serumfri let kæde (FLC) assay, at forskellen mellem den involverede og ikke involverede FLC (dFLC) er ≥ 50 mg/L
  • Pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Villig til at overholde studieplanen og alle andre protokolkrav
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have 2 negative graviditetstests før behandling. Alle heteroseksuelt aktive FCBP og alle heteroseksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Isoleret vaskulær amyloid i en knoglemarvsbiopsi eller en plasmacytomprøve eller isoleret involvering af blødt væv (lokaliseret AL-amyloidose)
  • Tilstedeværelse af non-AL amyloidose
  • En diagnose af myelomatose
  • En diagnose af andre maligne sygdomme, hvis maligniteten har krævet behandling inden for de sidste 3 år eller ikke er i fuldstændig remission. Undtagelser er ikke-metastatiske basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden eller prostatacancer, der ikke kræver behandling
  • Behandling med en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 6 måneder før den planlagte infusion af STI-6129, eller aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter den allogene transplantation, eller et krav om aktuelt at modtage immunsuppressiv behandling efter allogen transplantation
  • Revideret Mayo Clinic AL amyloidose stadium > 3
  • New York Heart Association (NYHA) klasse > 2
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
  • Patienter med gennemsnitlig venstre ventrikulær vægtykkelse ≥ 12 mm og/eller intraventrikulær septaltykkelse > 25 mm ved ekkokardiogram i fravær af hypertension eller hjerteklapsygdom
  • Patienter med NT-proBNP ≥ 1800 ng/L eller BNP ≥ 400 ng/L eller cTNT ≥ 0,025 μg/L vil blive udelukket i dosis-eskaleringsstadiet af undersøgelsen og kan kun inkluderes i PK- og ekspansionsstadierne efter evaluering ved kardiologi og drøftelse med hovedudrederen vedrørende risikoen forbundet med behandlingen

  • Unormale baseline hæmatologiske laboratorieresultater ved screening:

    • Hæmoglobin < 8,0 g/dL
    • Blodpladetal < 50.000/μL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/μL

  • Unormale baseline kemi laboratorieresultater ved screening:

    • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL eller estimeret kreatininclearance < 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen)
    • Serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) > 3x den øvre grænse for normal (ULN) eller serum total bilirubin > 1,5x ULN (undtagen for patienter, hvor hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom)
  • INR eller aPTT > 1,5x ULN inden for 1 uge før infusion af STI-6129, medmindre på en stabil dosis af et antikoagulant
  • Gravid eller ammende
  • Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 72 timer efter infusion af STI-6129; patienter med vedvarende brug af profylaktiske antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler forbliver berettigede, så længe der ikke er tegn på aktiv infektion
  • Har human immundefekt virus (HIV) infektion, human T-celle leukæmi virus type 1 (HTLV1) infektion eller hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) viræmi eller er i risiko for HBV reaktivering (med risiko for HBV reaktivering er defineret som værende HBs-antigenpositive eller anti-HBc-antistofpositive), eller er positive for HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA). HCV-ribonukleinsyre (RNA) skal ikke kunne påvises ved laboratorietest
  • QTcF > 470 msek på et baseline EKG
  • Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, der sætter patienten i uacceptabel risiko, hvis patienten skulle deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: STI-6129 infusion
Intravenøs infusion skal gives med profylakse for infusionsreaktioner, hvis det er nødvendigt.
Biologisk: STI-6129
Fire cyklusser med intravenøs infusion af STI-6129 vil blive givet (én infusion hver fjerde uge).
Andre navne:
  • anti-CD38-Duostatin 5.2 antistof-lægemiddelkonjugat (ADC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af STI-6129 hos AL-amyloidosepatienter
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning på op til 14 måneder
Typer, frekvenser og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og forholdet mellem AE'er og undersøgelse af lægemiddel; omfatter alvorlige bivirkninger (SAE'er), neurotoksicitet, dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og laboratorieabnormiteter
Baseline gennem studieafslutning på op til 14 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet hæmatologisk responsrate i henhold til 2012 Consensus Round Table-responskriterierne
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning på op til 14 måneder
Andel af forsøgspersoner med komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR), ingen respons (NR) og progressiv sygdom (PD)
Baseline gennem studieafslutning på op til 14 måneder
Organresponsrater (hjerte-, nyre-, lever-, perifert nervesystem) i henhold til 2012 Consensus Round Table-responskriterierne
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning på op til 14 måneder
Organresponsrater (hjerte-, nyre-, lever-, perifert nervesystem) i henhold til 2012 Consensus Round Table-responskriterierne
Baseline gennem studieafslutning på op til 14 måneder
Korrelation af behandlingsrespons (organrespons og hæmatologisk respons) med sygdommens sværhedsgrad baseret på det reviderede Mayo Clinic-stadiesystem for AL-amyloidose fra 2012
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning på op til 14 måneder
Korrelation af behandlingsrespons (organrespons og hæmatologisk respons) med sygdommens sværhedsgrad baseret på det reviderede Mayo Clinic-stadiesystem for AL-amyloidose fra 2012
Baseline gennem studieafslutning på op til 14 måneder
Plasmaniveauer af det totale antistof plus konjugeret toksin (STI-6129) og det frie toksin (Duostatin 5.2)
Tidsramme: Dag 1 til dag 63
Plasmaniveauer af det totale antistof plus konjugeret toksin (STI-6129) og det frie toksin (Duostatin 5.2) ved henholdsvis ELISA og massespektrofotometri-assays før dosis og forskellige tidspunkter efter dosis
Dag 1 til dag 63

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Rosenzweig, MD, City of Hope National Medical Center
  • Ledende efterforsker: Jeffrey Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
  • Ledende efterforsker: Anita D'Souza, MD, Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STI-6129-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner