Studie van de veiligheid en werkzaamheid van STI-6129 bij patiënten met recidiverende of refractaire systemische AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van AL-amyloïdose door weefselbiopsie van een betrokken orgaan, of een surrogaatplaats zoals buikvet die amyloïde-afzetting aantoont door middel van massaspectrometrie
• De aanwezigheid van een monoklonaal eiwit met lichte keten in serum
• Recidiverende of refractaire AL-amyloïdose wordt gedefinieerd als patiënten die ≥ 2 behandelingslijnen hebben gekregen. Patiënten moeten tijdens hun eerdere therapie ten minste één proteasoomremmer hebben gekregen. Patiënten die eerder met daratumumab zijn behandeld of een eerdere stamceltransplantatie hebben ondergaan, blijven in aanmerking komen. Patiënten kunnen een terugval hebben gehad met progressie van de ziekte of ongevoelig zijn geweest voor hun laatste eerdere behandelingslijn. Progressie van de ziekte die zich > 60 dagen na de laatste dosis van een behandelingsregime ontwikkelt bij een patiënt die ten minste een gedeeltelijke respons (PR) bereikte, definieert een terugval. Refractaire systemische AL-amyloïdose wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van ziekteprogressie tijdens therapie met een anti-AL-amyloïdosebehandelingsregime of binnen 60 dagen na de laatste dosis van een anti-AL-amyloïdosebehandelingsregime of het bereiken van minder dan een PR na ≥ 2 cycli
• Meetbare ziekte gedefinieerd als de bevinding door serumvrije lichte keten (FLC) assay dat het verschil tussen de betrokken en niet-betrokken FLC (dFLC) ≥ 50 mg/L is
• Pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Bereid om te voldoen aan het studieschema en alle andere protocolvereisten
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten vóór de behandeling 2 negatieve zwangerschapstesten ondergaan. Alle heteroseksueel actieve FCBP en alle heteroseksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Geïsoleerd vasculair amyloïde in een beenmergbiopsie of een plasmacytoommonster of geïsoleerde betrokkenheid van zacht weefsel (gelokaliseerde AL-amyloïdose)
• Aanwezigheid van niet-AL-amyloïdose
• Een diagnose van multipel myeloom
• Een diagnose van andere maligniteiten als de maligniteit in de afgelopen 3 jaar therapie nodig heeft gehad of niet in volledige remissie is. Uitzonderingen zijn niet-uitgezaaide basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is
• Behandeling met een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande infusie van STI-6129, of actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) na de allogene transplantatie, of een vereiste om momenteel immunosuppressieve therapie te krijgen na de allogene transplantatie
• Herziene Mayo Clinic AL amyloïdose stadium> 3
• New York Heart Association (NYHA) klasse > 2
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%
• Patiënten met een gemiddelde linkerventrikelwanddikte ≥ 12 mm en/of intraventriculaire septumdikte > 25 mm op echocardiogram bij afwezigheid van hypertensie of hartklepaandoening
• Patiënten met NT-proBNP ≥ 1800 ng/L of BNP ≥ 400 ng/L, of cTNT ≥ 0,025 μg/L worden uitgesloten in de dosis-escalatiefase van het onderzoek en kunnen alleen na evaluatie worden opgenomen in de PK- en uitbreidingsfase door cardiologie en overleg met de hoofdonderzoeker over het risico verbonden aan de behandeling

• Abnormale baseline hematologische laboratoriumresultaten bij screening:

  • Hemoglobine < 8,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes < 50.000/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/μL

• Abnormale resultaten van het laboratorium voor basislijnchemie bij screening:

  • Serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dl of geschatte creatinineklaring < 60 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking)
  • Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 3x de bovengrens van normaal (ULN) of totaal serumbilirubine > 1,5x ULN (behalve voor patiënten bij wie hyperbilirubinemie wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert)
• INR of aPTT > 1,5x ULN binnen 1 week voorafgaand aan de infusie van STI-6129, tenzij op een stabiele dosis van een antistollingsmiddel
• Zwanger of borstvoeding
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 72 uur na de infusie van STI-6129; patiënten die voortdurend profylactische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen gebruiken, blijven in aanmerking komen zolang er geen bewijs is van een actieve infectie
• Een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), een infectie met het humaan T-celleukemievirus type 1 (HTLV1) of hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) viremie hebben of risico lopen op HBV-reactivering (risico lopen op HBV-reactivatie wordt gedefinieerd als zijnde HBs-antigeenpositief of anti-HBc-antilichaampositief), of zijn positief voor HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA). HCV-ribonucleïnezuur (RNA) moet niet detecteerbaar zijn met laboratoriumtests
• QTcF > 470 msec op een baseline-ECG
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als de patiënt zou deelnemen aan het onderzoek