STI-6129 在复发或难治性系统性 AL 淀粉样变性患者中的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 通过受累器官的组织活检或替代部位（如通过质谱法显示淀粉样蛋白沉积的腹部脂肪）确诊 AL 淀粉样变性
• 血清中存在单克隆轻链蛋白
• 复发或难治性 AL 淀粉样变性定义为已接受 ≥ 2 线治疗的患者。 患者在之前的治疗期间必须接受过至少一种蛋白酶体抑制剂。 既往接受过达雷妥尤单抗治疗或既往干细胞移植的患者仍然符合条件。 患者可能因疾病进展而复发，或者对他们之前的最后一线治疗难以治疗。 在达到至少部分反应 (PR) 的患者中，在最后一次治疗方案给药后 > 60 天发生的疾病进展定义为复发。 难治性系统性 AL 淀粉样变性定义为在使用抗 AL 淀粉样变性治疗方案治疗期间或在最后一剂抗 AL 淀粉样变性治疗方案后 60 天内出现疾病进展，或在 ≥ 2 个周期后达到低于 PR
• 可测量疾病定义为通过无血清轻链 (FLC) 检测发现受累和未受累 FLC (dFLC) 之间的差异≥ 50 mg/L
• 在室内空气中脉搏血氧饱和度≥ 92%
• ECOG 体能状态 0、1 或 2
• 愿意遵守研究时间表和所有其他协议要求
• 育龄女性 (FCBP) 在治疗前必须进行 2 次妊娠试验阴性。 所有异性恋活跃的 FCBP 和所有异性恋活跃的男性患者必须同意在整个研究过程中使用有效的节育方法

排除标准：

• 骨髓活检或浆细胞瘤标本中孤立的血管淀粉样蛋白或孤立的软组织受累（局限性 AL 淀粉样变性）
• 存在非 AL 淀粉样变性
• 多发性骨髓瘤的诊断
• 如果恶性肿瘤在过去 3 年内需要治疗或未完全缓解，则诊断为其他恶性肿瘤。 例外情况是不需要治疗的非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或前列腺癌
• 在计划输注 STI-6129 之前 6 个月内接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 治疗，或异体移植后出现活动性移植物抗宿主病 (GVHD)，或目前需要接受免疫抑制治疗同种异体移植
• 修订后的 Mayo Clinic AL 淀粉样变分期 > 3
• 纽约心脏协会 (NYHA) 等级 > 2
• 左心室射血分数 (LVEF) < 40%
• 在没有高血压或心脏瓣膜病的情况下，超声心动图显示左心室壁平均厚度 ≥ 12 mm 和/或室间隔厚度 > 25 mm 的患者
• NT-proBNP ≥ 1800 ng/L 或 BNP ≥ 400 ng/L，或 cTNT ≥ 0.025 μg/L 的患者将被排除在研究的剂量递增阶段，只能在评估后纳入 PK 和扩展阶段通过心脏病学并与主要研究者讨论与治疗相关的风险

• 筛选时异常基线血液学实验室结果：

  • 血红蛋白 < 8.0 克/分升
  • 血小板计数 < 50,000/μL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000/μL

• 筛选时异常的基线化学实验室结果：

  • 血清肌酐 ≥ 2.0 mg/dL 或估计的肌酐清除率 < 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程）
  • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍或血清总胆红素 > 1.5 倍 ULN（吉尔伯特综合征导致高胆红素血症的患者除外）
• 在输注 STI-6129 前 1 周内 INR 或 aPTT > 1.5x ULN，除非使用稳定剂量的抗凝剂
• 怀孕或哺乳
• 输注 STI-6129 后 72 小时内发生活动性细菌、病毒或真菌感染；只要没有活动性感染的证据，持续使用预防性抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂的患者仍然符合条件
• 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV1) 感染，或乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒血症或存在 HBV 再激活风险（at risk for HBV reactivation定义为 HBs 抗原阳性或抗 HBc 抗体阳性），或 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 阳性。 HCV 核糖核酸 (RNA) 必须无法通过实验室检测检测到
• 基线 ECG 上的 QTcF > 470 毫秒
• 如果患者要参加研究，任何情况（包括实验室异常的存在）会使患者处于不可接受的风险中