Studie av sikkerheten og effekten av STI-6129 hos pasienter med residiverende eller refraktær systemisk AL-amyloidose

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av AL-amyloidose ved vevsbiopsi av et involvert organ, eller et surrogatsted som abdominalt fett som viser amyloidavsetning ved massespektrometri
• Tilstedeværelsen av et monoklonalt lettkjedeprotein i serum
• Residiverende eller refraktær AL-amyloidose er definert som pasienter som har fått ≥ 2 behandlingslinjer. Pasienter må ha fått minst én proteasomhemmer under sin tidligere behandling. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med daratumumab eller tidligere stamcelletransplantasjon forblir kvalifiserte. Pasienter kan ha fått tilbakefall med sykdomsprogresjon eller vært refraktære overfor sin siste tidligere behandlingslinje. Progresjon av sykdom som utvikler seg > 60 dager etter siste dose av et behandlingsregime hos en pasient som oppnådde minst en delvis respons (PR) definerer et tilbakefall. Refraktær systemisk AL-amyloidose er definert som utvikling av sykdomsprogresjon under behandling med et anti-AL-amyloidosebehandlingsregime eller innen 60 dager etter siste dose av et anti-AL-amyloidosebehandlingsregime eller oppnåelse av mindre enn PR etter ≥ 2 sykluser
• Målbar sykdom definert som funnet ved serumfri lett kjede (FLC) analyse at forskjellen mellom involvert og ikke-involvert FLC (dFLC) er ≥ 50 mg/L
• Pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Villig til å overholde studieplanen og alle andre protokollkrav
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha 2 negative graviditetstester før behandling. Alle heteroseksuelt aktive FCBP og alle heteroseksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien

Ekskluderingskriterier:

• Isolert vaskulær amyloid i en benmargsbiopsi eller en plasmacytomprøve eller isolert bløtvevsinvolvering (lokalisert AL-amyloidose)
• Tilstedeværelse av ikke-AL amyloidose
• En diagnose av multippelt myelom
• En diagnose av andre maligniteter hvis maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene eller ikke er i fullstendig remisjon. Unntak er ikke-metastatiske basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden eller prostatakreft som ikke krever behandling
• Behandling med en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 6 måneder før den planlagte infusjonen av STI-6129, eller aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter den allogene transplantasjonen, eller et krav om å motta immunsuppressiv behandling etter allogen transplantasjon
• Revidert Mayo Clinic AL amyloidose stadium > 3
• New York Heart Association (NYHA) klasse > 2
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %
• Pasienter med gjennomsnittlig venstre ventrikkelveggtykkelse ≥ 12 mm og/eller intraventrikulær septaltykkelse > 25 mm ved ekkokardiogram i fravær av hypertensjon eller hjerteklaffsykdom
• Pasienter med NT-proBNP ≥ 1800 ng/L eller BNP ≥ 400 ng/L, eller cTNT ≥ 0,025 μg/L vil bli ekskludert i dose-eskaleringsstadiet av studien og kan bare inkluderes i PK- og ekspansjonsstadiet etter evaluering ved kardiologi og diskusjon med hovedutreder angående risiko forbundet med behandlingen

• Unormale hematologiske laboratorieresultater ved baseline ved screening:

  • Hemoglobin < 8,0 g/dL
  • Blodplateantall < 50 000/μL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/μL

• Unormale baseline kjemi laboratorieresultater ved screening:

  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL eller estimert kreatininclearance < 60 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)
  • Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total serumbilirubin > 1,5x ULN (bortsett fra pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom)
• INR eller aPTT > 1,5x ULN innen 1 uke før infusjonen av STI-6129, med mindre på en stabil dose av et antikoagulant
• Gravid eller ammende
• Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 72 timer etter infusjon av STI-6129; Pasienter med pågående bruk av profylaktiske antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler forblir kvalifiserte så lenge det ikke er bevis på aktiv infeksjon
• Har humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, human T-celle leukemi virus type 1 (HTLV1) infeksjon, eller hepatitt B virus (HBV) eller hepatitt C virus (HCV) viremi eller er i faresonen for HBV reaktivering (med risiko for HBV reaktivering er definert som HBs-antigenpositive eller anti-HBc-antistoffpositive), eller er positive for HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA). HCV-ribonukleinsyre (RNA) må ikke kunne påvises ved laboratorietest
• QTcF > 470 msek på et baseline EKG
• Enhver tilstand inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik som setter pasienten i uakseptabel risiko hvis pasienten skulle delta i studien