Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności STI-6129 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie układową amyloidozą AL

12 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Sorrento Therapeutics, Inc.

Otwarte badanie fazy 1b/2a ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności koniugatu przeciwciała anty-CD38 z lekiem (STI-6129) u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ogólnoustrojową amyloidozą AL

Badanie STI-6129-001 jest trzyetapowym, wieloośrodkowym, otwartym badaniem fazy 1b/2a z ustaleniem dawki. Jest przeznaczony głównie do identyfikacji zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) STI-6129 poprzez ocenę bezpieczeństwa, wstępnej skuteczności i farmakokinetyki tego koniugatu przeciwciało-lek anty-CD38-Duostatyna 5.2 (ADC) w leczeniu nawracających lub opornych na leczenie ogólnoustrojowych amyloidoza AL.

Pacjenci, którzy będą leczeni STI-6129 w tym badaniu, to pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ogólnoustrojową amyloidozą AL, którzy otrzymali wcześniejsze linie leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to składa się z trzech etapów planu dawkowania. Początkowym etapem tej próby jest etap zwiększania dawki. Zmodyfikowany schemat zwiększania dawki 3+3 zostanie wykorzystany do określenia bezpiecznej maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) STI-6129 u pacjentów z nawrotową lub oporną układową amyloidozą AL. Po zidentyfikowaniu MTD lub stwierdzeniu, że ostatnia kohorta dawkowania jest dobrze tolerowana (tj. maksymalna dawka praktyczna [MPD]), 12 pacjentów zostanie włączonych do leczenia STI-6129 na poziomie MTD/MPD w celu zebrania danych farmakokinetycznych (etap farmakokinetyczny (PK)) w celu modelowania schematu leczenia, który pozwala osiągnąć stabilne skuteczne stężenie w surowicy. Wyniki z etapu zwiększania dawki i etapu farmakokinetycznego zostaną przeanalizowane w celu opracowania dawki leczniczej/harmonogramu leczenia 30 dodatkowych pacjentów włączonych do etapu rozszerzenia.

Każdy włączony pacjent otrzyma do trzech 4-tygodniowych cykli STI-6129, chyba że wymagana jest dłuższa przerwa. Po okresie leczenia pacjenci będą monitorowani przez okres do roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope National Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michael Rosenzweig, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Rekrutacyjny
        • Boston Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jeffrey Zonder, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anita D'Souza, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie amyloidozy AL na podstawie biopsji tkanki zajętego narządu lub miejsca zastępczego, takiego jak tłuszcz brzuszny, wykazujące złogi amyloidu metodą spektrometrii mas
  • Obecność monoklonalnego białka łańcucha lekkiego w surowicy
  • Nawrotową lub oporną na leczenie amyloidozę AL definiuje się jako pacjentów, którzy otrzymali ≥ 2 linie leczenia. Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden inhibitor proteasomu podczas wcześniejszej terapii. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie daratumumabem lub wcześniej przeszczep komórek macierzystych, nadal kwalifikują się. Pacjenci mogli mieć nawrót choroby wraz z postępem choroby lub byli oporni na ostatnią wcześniejszą linię leczenia. Progresja choroby, która rozwija się > 60 dni po ostatniej dawce schematu leczenia u pacjenta, który uzyskał co najmniej częściową odpowiedź (PR), definiuje nawrót. Oporna układowa amyloidoza AL jest definiowana jako postęp choroby podczas leczenia schematem leczenia amyloidozy anty-AL lub w ciągu 60 dni od ostatniej dawki schematu leczenia amyloidozy anty-AL lub osiągnięcie PR poniżej 2 cykli
  • Mierzalna choroba zdefiniowana jako stwierdzenie za pomocą testu łańcucha lekkiego bez surowicy (FLC), że różnica między zaangażowanym i niezwiązanym FLC (dFLC) wynosi ≥ 50 mg/l
  • Pulsoksymetria ≥ 92% na powietrzu pokojowym
  • Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
  • Gotowość do przestrzegania harmonogramu badań i wszystkich innych wymagań protokołu
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć 2 negatywne testy ciążowe przed rozpoczęciem leczenia. Wszyscy heteroseksualni aktywni FCBP i wszyscy heteroseksualni aktywni pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń podczas całego badania

Kryteria wyłączenia:

  • Wyizolowany amyloid naczyniowy w biopsji szpiku kostnego lub próbce plazmocytomy lub zajęcie izolowanej tkanki miękkiej (zlokalizowana amyloidoza AL)
  • Obecność amyloidozy innej niż AL
  • Rozpoznanie szpiczaka mnogiego
  • Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych, jeśli nowotwór wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat lub nie jest w całkowitej remisji. Wyjątek stanowią rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub rak gruczołu krokowego, który nie wymaga leczenia
  • Leczenie za pomocą allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 6 miesięcy przed planowanym wlewem STI-6129 lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepie lub konieczność otrzymywania obecnie leczenia immunosupresyjnego po przeszczep allogeniczny
  • Zmienione stadium amyloidozy AL w Mayo Clinic > 3
  • Klasa New York Heart Association (NYHA) > 2
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%
  • Pacjenci ze średnią grubością ściany lewej komory ≥ 12 mm i/lub grubością przegrody międzykomorowej > 25 mm w badaniu echokardiograficznym bez nadciśnienia lub wad zastawkowych serca
  • Pacjenci ze stężeniem NT-proBNP ≥ 1800 ng/l lub BNP ≥ 400 ng/l lub cTNT ≥ 0,025 μg/l zostaną wykluczeni z badania na etapie zwiększania dawki i mogą zostać włączeni do etapu farmakokinetyki i ekspansji dopiero po ocenie przez kardiologa i omówienie z głównym badaczem ryzyka związanego z leczeniem

  • Nieprawidłowe wyjściowe wyniki badań hematologicznych podczas badania przesiewowego:

    • Hemoglobina < 8,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi < 50 000/μl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/μl

  • Nieprawidłowe podstawowe wyniki badań laboratoryjnych z badań przesiewowych:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,0 mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny < 60 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) > 3x górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5x GGN (z wyjątkiem pacjentów, u których hiperbilirubinemia jest związana z zespołem Gilberta)
  • INR lub aPTT > 1,5x GGN w ciągu 1 tygodnia przed infuzją STI-6129, chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantu
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza w ciągu 72 godzin od infuzji STI-6129; pacjenci stale stosujący profilaktycznie antybiotyki, środki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe kwalifikują się tak długo, jak długo nie ma dowodów na aktywną infekcję
  • Masz zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV1) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub jesteś w grupie ryzyka reaktywacji HBV (ryzyko reaktywacji HBV definiuje się jako dodatnie na obecność antygenu HBs lub dodatnie na obecność przeciwciał anty-HBc) lub dodatnie na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV. Kwas rybonukleinowy (RNA) HCV musi być niewykrywalny w teście laboratoryjnym
  • QTcF > 470 ms w wyjściowym EKG
  • Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli pacjent miałby uczestniczyć w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infuzja STI-6129
Wlew dożylny należy podawać z profilaktyką reakcji związanych z infuzją, jeśli to konieczne.
Biologiczny: STI-6129
Zostaną podane cztery cykle wlewu dożylnego STI-6129 (jeden wlew co cztery tygodnie).
Inne nazwy:
  • anty-CD38-Duostatyna 5.2 koniugat przeciwciało-lek (ADC)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja STI-6129 u pacjentów z amyloidozą AL
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania w okresie do 14 miesięcy
Rodzaje, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz związki AE z badanym lekiem; obejmuje poważne zdarzenia niepożądane (SAE), neurotoksyczność, toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i nieprawidłowości laboratoryjne
Linia bazowa do ukończenia badania w okresie do 14 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi hematologicznych zgodnie z kryteriami odpowiedzi Okrągłego Stołu Konsensusu z 2012 r
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania w okresie do 14 miesięcy
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR), bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR), częściową odpowiedzią (PR), brakiem odpowiedzi (NR) i postępującą chorobą (PD)
Linia bazowa do ukończenia badania w okresie do 14 miesięcy
Wskaźniki odpowiedzi narządów (serca, nerek, wątroby, obwodowego układu nerwowego) zgodnie z kryteriami odpowiedzi Okrągłego Stołu Konsensusu z 2012 r.
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania w okresie do 14 miesięcy
Wskaźniki odpowiedzi narządów (serca, nerek, wątroby, obwodowego układu nerwowego) zgodnie z kryteriami odpowiedzi Okrągłego Stołu Konsensusu z 2012 r.
Linia bazowa do ukończenia badania w okresie do 14 miesięcy
Korelacja odpowiedzi na leczenie (odpowiedzi narządów i odpowiedź hematologiczna) z ciężkością choroby na podstawie zmienionego w 2012 roku systemu oceny stopnia zaawansowania amyloidozy AL w Mayo Clinic
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania w okresie do 14 miesięcy
Korelacja odpowiedzi na leczenie (odpowiedzi narządów i odpowiedź hematologiczna) z ciężkością choroby na podstawie zmienionego w 2012 roku systemu oceny stopnia zaawansowania amyloidozy AL w Mayo Clinic
Linia bazowa do ukończenia badania w okresie do 14 miesięcy
Poziomy w osoczu całkowitego przeciwciała plus skoniugowanej toksyny (STI-6129) i wolnej toksyny (Duostatin 5.2)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 63
Poziomy w osoczu całkowitego przeciwciała plus skoniugowanej toksyny (STI-6129) i wolnej toksyny (Duostatin 5.2) odpowiednio w teście ELISA i spektrofotometrii mas, przed podaniem dawki i w różnych punktach czasowych po podaniu
Od dnia 1 do dnia 63

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Rosenzweig, MD, City of Hope National Medical Center
  • Główny śledczy: Jeffrey Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
  • Główny śledczy: Anita D'Souza, MD, Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STI-6129-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj