Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности и эффективности STI-6129 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным системным AL-амилоидозом

12 января 2023 г. обновлено: Sorrento Therapeutics, Inc.

Фаза 1b/2a, открытое исследование с повышением дозы безопасности и эффективности конъюгата антитела к CD38 с лекарственным средством (STI-6129) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным системным AL-амилоидозом

Исследование STI-6129-001 представляет собой трехэтапное, многоцентровое, открытое исследование с определением дозы, фазы 1b/2a. Он предназначен в первую очередь для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) STI-6129 путем оценки безопасности, предварительной эффективности и фармакокинетики этого конъюгата анти-CD38-дуостатин 5.2 антитело-лекарственное средство (ADC) для лечения рецидивирующего или рефрактерного системного АЛ амилоидоз.

Пациенты, которых будут лечить с помощью STI-6129 в этом испытании, представляют собой пациентов с рецидивирующим или рефрактерным системным AL-амилоидозом, которые получали предыдущие линии лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из трех этапов плана дозирования. Начальным этапом этого исследования является этап повышения дозы. Модифицированный план повышения дозы 3+3 будет использоваться для определения безопасной максимально переносимой дозы (MTD) STI-6129 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным системным AL-амилоидозом. После определения MTD или обнаружения того, что последняя когорта дозирования хорошо переносится (т.е. максимальная практическая доза [MPD]), 12 пациентов будут зачислены для получения лечения STI-6129 на уровне MTD/MPD для сбора фармакокинетических данных. (стадия фармакокинетики (ФК)) для моделирования схемы лечения, при которой достигается стабильная эффективная концентрация в сыворотке. Результаты этапа повышения дозы и этапа фармакокинетики будут проанализированы для разработки дозы/схемы лечения для лечения 30 дополнительных пациентов, включенных в этап расширения.

Каждый зарегистрированный пациент получит до трех 4-недельных циклов STI-6129, если не требуется более длительный перерыв. После периода лечения пациенты будут находиться под наблюдением до года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope National Medical Center
        • Контакт:
          • Anju Nair
          • Номер телефона: 972-997-8000
          • Электронная почта: annair@coh.org
        • Главный следователь:
          • Michael Rosenzweig, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Рекрутинг
        • Boston Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
        • Контакт:
          • Silva Pregja
          • Номер телефона: 313-576-8766
          • Электронная почта: pregjas@karmanos.org
        • Главный следователь:
          • Jeffrey Zonder, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Контакт:
          • Althea Thomas
          • Номер телефона: 414-805-2588
          • Электронная почта: athomas@mcw.edu
        • Контакт:
          • Nicholas Mohrdieck
          • Номер телефона: 414-805-6402
          • Электронная почта: nmohrdieck@mcw.edu
        • Главный следователь:
          • Anita D'Souza, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз AL-амилоидоза с помощью биопсии ткани пораженного органа или суррогатного участка, такого как абдоминальный жир, демонстрирующий отложение амилоида с помощью масс-спектрометрии.
  • Наличие моноклонального белка легкой цепи в сыворотке
  • Рецидивирующий или рефрактерный амилоидоз AL определяется как пациенты, получившие ≥ 2 линий лечения. Пациенты должны получить по крайней мере один ингибитор протеасом во время предшествующей терапии. Пациенты, ранее получавшие лечение даратумумабом или трансплантацию стволовых клеток, по-прежнему имеют право на участие. Пациенты могут иметь рецидив по мере прогрессирования заболевания или быть невосприимчивыми к предыдущей линии лечения. Прогрессирование заболевания, которое развивается более чем через 60 дней после последней дозы схемы лечения у пациента, достигшего хотя бы частичного ответа (PR), определяет рецидив. Рефрактерный системный амилоидоз AL определяется как развитие прогрессирования заболевания во время терапии по схеме лечения AL-амилоидоза или в течение 60 дней после последней дозы схемы лечения AL-амилоидоза или достижение менее PR после ≥ 2 циклов.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как обнаружение с помощью анализа бессывороточных легких цепей (FLC), что разница между вовлеченными и не вовлеченными FLC (dFLC) составляет ≥ 50 мг/л.
  • Пульсоксиметрия ≥ 92% на комнатном воздухе
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Готов соблюдать график исследования и все другие требования протокола
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь 2 отрицательных теста на беременность до начала лечения. Все гетеросексуально активные FCBP и все гетеросексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • Изолированный сосудистый амилоид в биопсии костного мозга или образце плазмоцитомы или изолированное поражение мягких тканей (локализованный AL-амилоидоз)
  • Наличие не-AL амилоидоза
  • Диагноз множественная миелома
  • Диагноз других злокачественных новообразований, если злокачественное новообразование требовало лечения в течение последних 3 лет или не находится в полной ремиссии. Исключения составляют неметастатические базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи или рак предстательной железы, не требующие лечения.
  • Лечение аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 6 месяцев до запланированной инфузии STI-6129, или активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации, или потребность в получении иммуносупрессивной терапии в настоящее время после аллогенная трансплантация
  • Пересмотренная клиника Майо AL стадия амилоидоза > 3
  • Класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > 2
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%
  • Пациенты со средней толщиной стенки левого желудочка ≥ 12 мм и/или толщиной межжелудочковой перегородки > 25 мм по эхокардиограмме при отсутствии артериальной гипертензии или порока сердца
  • Пациенты с NT-proBNP ≥ 1800 нг/л или BNP ≥ 400 нг/л или cTNT ≥ 0,025 мкг/л будут исключены из исследования на этапе повышения дозы и могут быть включены в этапы фармакокинетики и расширения только после оценки кардиологией и обсуждением с главным исследователем риска, связанного с лечением

  • Отклонения от нормы исходных гематологических лабораторных результатов при скрининге:

    • Гемоглобин < 8,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов < 50 000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл

  • Отклонения от нормы исходных лабораторных результатов биохимии при скрининге:

    • Креатинин сыворотки ≥ 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке > 3x верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин в сыворотке > 1,5x ВГН (за исключением пациентов, у которых гипербилирубинемия связана с синдромом Жильбера)
  • МНО или АЧТВ > 1,5x ВГН в течение 1 недели до инфузии STI-6129, за исключением случаев приема стабильной дозы антикоагулянта.
  • Беременные или кормящие грудью
  • Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция в течение 72 часов после введения STI-6129; пациенты с продолжающимся профилактическим применением антибиотиков, противогрибковых или противовирусных средств остаются пригодными для лечения до тех пор, пока нет признаков активной инфекции
  • Имеют инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекцию, вызванную вирусом Т-клеточного лейкоза человека типа 1 (HTLV1), или виремию вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), или подвержены риску реактивации ВГВ (подвержены риску реактивации ВГВ определяется как положительная реакция на HBs-антиген или анти-HBc-антитело) или положительная реакция на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HBV. Рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С не должна обнаруживаться лабораторными тестами.
  • QTcF > 470 мс на исходной ЭКГ
  • Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если пациент должен был участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфузия СТИ-6129
Внутривенное вливание с профилактикой инфузионных реакций при необходимости.
Биологический: СТИ-6129
Будет проведено четыре цикла внутривенных вливаний STI-6129 (одно вливание каждые четыре недели).
Другие имена:
  • конъюгат антитело-лекарственное средство анти-CD38-дуостатин 5.2 (ADC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость STI-6129 у пациентов с AL-амилоидозом
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования в срок до 14 месяцев
Типы, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и взаимосвязь НЯ с исследуемым препаратом; включает серьезные нежелательные явления (СНЯ), нейротоксичность, дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) и отклонения лабораторных показателей.
Исходный уровень через завершение исследования в срок до 14 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота гематологического ответа в соответствии с критериями ответа за круглым столом консенсуса 2012 г.
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования в срок до 14 месяцев
Доля субъектов с полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR), частичным ответом (PR), отсутствием ответа (NR) и прогрессирующим заболеванием (PD)
Исходный уровень через завершение исследования в срок до 14 месяцев
Частота ответа органов (сердечная, почечная, печеночная, периферическая нервная система) в соответствии с критериями ответа «Консенсус круглого стола» 2012 г.
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования в срок до 14 месяцев
Частота ответа органов (сердечная, почечная, печеночная, периферическая нервная система) в соответствии с критериями ответа «Консенсус круглого стола» 2012 г.
Исходный уровень через завершение исследования в срок до 14 месяцев
Корреляция ответа на лечение (органный ответ и гематологический ответ) с тяжестью заболевания на основе пересмотренной системы стадирования клиники Майо 2012 г. для AL-амилоидоза
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования в срок до 14 месяцев
Корреляция ответа на лечение (органный ответ и гематологический ответ) с тяжестью заболевания на основе пересмотренной системы стадирования клиники Майо 2012 г. для AL-амилоидоза
Исходный уровень через завершение исследования в срок до 14 месяцев
Плазменные уровни общего антитела плюс конъюгированного токсина (STI-6129) и свободного токсина (Дуостатин 5.2)
Временное ограничение: С 1 по 63 день
Уровни общего антитела плюс конъюгированного токсина (STI-6129) и свободного токсина (Дуостатин 5.2) в плазме с помощью анализов ELISA и масс-спектрофотометрии, соответственно, до введения дозы и в различные моменты времени после ее введения.
С 1 по 63 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sorrento Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Michael Rosenzweig, MD, City of Hope National Medical Center
  • Главный следователь: Jeffrey Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
  • Главный следователь: Anita D'Souza, MD, Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STI-6129-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться