Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti STI-6129 u pacientů s relapsující nebo refrakterní systémovou AL amyloidózou

12. ledna 2023 aktualizováno: Sorrento Therapeutics, Inc.

Fáze 1b/2a, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti anti-CD38 protilátkového lékového konjugátu (STI-6129) u pacientů s relapsující nebo refrakterní systémovou AL amyloidózou

Studie STI-6129-001 je třístupňová, multicentrická, otevřená studie fáze 1b/2a s vyhledáním dávky. Je určen především k identifikaci doporučené dávky 2. fáze (RP2D) STI-6129 posouzením bezpečnosti, předběžné účinnosti a farmakokinetiky tohoto konjugátu anti-CD38-Duostatin 5.2 protilátka-lék (ADC) pro léčbu relabujících nebo refrakterních systémových AL amyloidóza.

Pacienti, kteří budou léčeni STI-6129 v této studii, jsou pacienti s relabující nebo refrakterní systémovou AL amyloidózou, kteří dostávali předchozí linie léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá ze tří fází plánu dávkování. Počáteční fází této studie je fáze eskalace dávky. K identifikaci bezpečné maximální tolerované dávky (MTD) STI-6129 u pacientů s relabující nebo refrakterní systémovou AL amyloidózou bude použit modifikovaný design eskalace dávky 3+3. Po identifikaci MTD nebo zjištění, že poslední dávková kohorta je dobře tolerována (tj. maximální praktická dávka [MPD]), bude zařazeno 12 pacientů k léčbě STI-6129 na úrovni MTD/MPD ke sběru farmakokinetických dat. (farmakokinetické (PK) stadium) k modelování léčebného plánu, který dosahuje stabilní účinné koncentrace v séru. Výsledky ze stadia eskalace dávky a farmakokinetického stadia budou analyzovány za účelem vytvoření léčebné dávky/rozvrhu pro léčbu 30 dalších pacientů zařazených do expanzní fáze.

Každý zařazený pacient dostane až tři 4týdenní cykly STI-6129, pokud není vyžadována delší přestávka. Po období léčby budou pacienti sledováni po dobu až jednoho roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope National Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Rosenzweig, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Nábor
        • Boston Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey Zonder, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anita D'Souza, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza AL amyloidózy biopsií tkáně postiženého orgánu nebo náhradního místa, jako je břišní tuk, prokazující ukládání amyloidu pomocí hmotnostní spektrometrie
  • Přítomnost monoklonálního proteinu lehkého řetězce v séru
  • Recidivující nebo refrakterní AL amyloidóza je definována jako pacienti, kteří dostali ≥ 2 linie léčby. Pacienti museli během předchozí léčby dostávat alespoň jeden inhibitor proteazomu. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu daratumumabem nebo předchozí transplantaci kmenových buněk, zůstávají způsobilí. Pacienti mohou mít relaps s progresí onemocnění nebo byli refrakterní na svou poslední předchozí linii léčby. Progrese onemocnění, která se rozvine > 60 dní po poslední dávce léčebného režimu u pacienta, který dosáhl alespoň částečné odpovědi (PR), definuje relaps. Refrakterní systémová AL amyloidóza je definována jako vývoj progrese onemocnění během léčby léčebným režimem anti-AL amyloidózy nebo do 60 dnů od poslední dávky léčebného režimu anti-AL amyloidózy nebo dosažení méně než PR po ≥ 2 cyklech
  • Měřitelné onemocnění definované jako zjištění testem bez sérového lehkého řetězce (FLC), že rozdíl mezi zapojeným a nezúčastněným FLC (dFLC) je ≥ 50 mg/l
  • Pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Ochota dodržovat harmonogram studie a všechny ostatní požadavky protokolu
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít před léčbou 2 negativní těhotenské testy. Všichni heterosexuálně aktivní FCBP a všichni heterosexuálně aktivní mužští pacienti musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce v průběhu studie

Kritéria vyloučení:

  • Izolovaný vaskulární amyloid v biopsii kostní dřeně nebo vzorku plazmocytomu nebo izolované postižení měkkých tkání (lokalizovaná AL amyloidóza)
  • Přítomnost non-AL amyloidózy
  • Diagnóza mnohočetného myelomu
  • Diagnóza jiných malignit, pokud malignita vyžadovala léčbu během posledních 3 let nebo není v úplné remisi. Výjimkou jsou nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže nebo karcinom prostaty, které nevyžadují léčbu
  • Léčba alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 6 měsíců před plánovanou infuzí STI-6129 nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci nebo požadavek na současnou imunosupresivní léčbu po alogenní transplantace
  • Revidované stadium AL amyloidózy Mayo Clinic > 3
  • Třída New York Heart Association (NYHA) > 2
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %
  • Pacienti s průměrnou tloušťkou stěny levé komory ≥ 12 mm a/nebo tloušťkou intraventrikulárního septa > 25 mm podle echokardiogramu při absenci hypertenze nebo chlopenního onemocnění srdce
  • Pacienti s NT-proBNP ≥ 1800 ng/l nebo BNP ≥ 400 ng/l nebo cTNT ≥ 0,025 μg/l budou vyloučeni ve fázi eskalace dávky a mohou být zařazeni do PK a expanzních fází pouze po vyhodnocení kardiologii a diskuzi s hlavním zkoušejícím ohledně rizika spojeného s léčbou

  • Abnormální výchozí hematologické laboratorní výsledky při screeningu:

    • Hemoglobin < 8,0 g/dl
    • Počet krevních destiček < 50 000/μL
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/μL

  • Abnormální základní chemické laboratorní výsledky při screeningu:

    • Sérový kreatinin ≥ 2,0 mg/dl nebo odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice)
    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin v séru > 1,5x ULN (kromě pacientů, u kterých je hyperbilirubinémie připisována Gilbertovu syndromu)
  • INR nebo aPTT > 1,5x ULN během 1 týdne před infuzí STI-6129, pokud není na stabilní dávce antikoagulancia
  • Těhotné nebo kojící
  • Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce během 72 hodin po infuzi STI-6129; pacienti s probíhajícím profylaktickým užíváním antibiotik, antimykotik nebo antivirových látek zůstávají způsobilí, dokud neexistuje důkaz o aktivní infekci
  • Máte infekci virem lidské imunodeficience (HIV), infekci virem lidské T-buněčné leukémie typu 1 (HTLV1) nebo virémii viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo máte riziko reaktivace HBV (riziko reaktivace HBV je definován jako pozitivní na HBs antigen nebo pozitivní na anti-HBc-protilátku), nebo jsou pozitivní na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA). HCV ribonukleová kyselina (RNA) musí být nedetekovatelná laboratorním testem
  • QTcF > 470 ms na základním EKG
  • Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infuze STI-6129
V případě potřeby je třeba podat intravenózní infuzi s profylaxií reakcí na infuzi.
Biologický: STI-6129
Budou podány čtyři cykly intravenózní infuze STI-6129 (jedna infuze každé čtyři týdny).
Ostatní jména:
  • konjugát anti-CD38-Duostatin 5.2 protilátka-lék (ADC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost STI-6129 u pacientů s AL amyloidózou
Časové okno: Základní linie prostřednictvím dokončení studie až za 14 měsíců
Typy, frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE) a vztahy mezi AE a studovaným lékem; zahrnuje závažné nežádoucí příhody (SAE), neurotoxicitu, toxicitu omezující dávku (DLT) a laboratorní abnormality
Základní linie prostřednictvím dokončení studie až za 14 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra hematologické odpovědi podle kritérií odpovědi u kulatého stolu 2012
Časové okno: Základní linie prostřednictvím dokončení studie až za 14 měsíců
Podíl subjektů s kompletní odpovědí (CR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR), částečnou odpovědí (PR), žádnou odezvou (NR) a progresivním onemocněním (PD)
Základní linie prostřednictvím dokončení studie až za 14 měsíců
Míra odezvy orgánů (srdce, ledviny, játra, periferní nervový systém) podle kritérií odezvy u kulatého stolu 2012
Časové okno: Základní linie prostřednictvím dokončení studie až za 14 měsíců
Míra odezvy orgánů (srdce, ledviny, játra, periferní nervový systém) podle kritérií odezvy u kulatého stolu 2012
Základní linie prostřednictvím dokončení studie až za 14 měsíců
Korelace léčebné odpovědi (orgánové odpovědi a hematologická odpověď) se závažností onemocnění na základě revidovaného stagingového systému Mayo Clinic pro AL amyloidózu z roku 2012
Časové okno: Základní linie prostřednictvím dokončení studie až za 14 měsíců
Korelace léčebné odpovědi (orgánové odpovědi a hematologická odpověď) se závažností onemocnění na základě revidovaného stagingového systému Mayo Clinic pro AL amyloidózu z roku 2012
Základní linie prostřednictvím dokončení studie až za 14 měsíců
Plazmatické hladiny celkové protilátky plus konjugovaného toxinu (STI-6129) a volného toxinu (Duostatin 5.2)
Časové okno: Den 1 až den 63
Plazmatické hladiny celkové protilátky plus konjugovaného toxinu (STI-6129) a volného toxinu (Duostatin 5.2) testem ELISA a hmotnostní spektrofotometrií, v tomto pořadí, před dávkou a v různých časových bodech po dávce
Den 1 až den 63

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Rosenzweig, MD, City of Hope National Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Zonder, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wertz Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Anita D'Souza, MD, Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STI-6129-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit