ANCA血管炎評価におけるヒドロキシクロロキン (HAVEN)
ANCA 血管炎評価におけるヒドロキシクロロキン - 多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、バックグラウンド治療に加えて、ヒドロキシクロロキンが、自己免疫疾患のグループである抗好中球性細胞質自己抗体 (ANCA) 血管炎の患者の疾患活動性を低下させるかどうかを調べることです。
ヒドロキシクロロキンは確立された効果的で安全かつ安価な治療法であり、ループスや関節リウマチなどの他の自己免疫疾患で広く使用されています.
この研究は、肉芽腫症多発血管炎（GPA）、顕微鏡的多発血管炎（MPA）または多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（EGPA）と呼ばれる特定のタイプの血管炎と診断された成人に開放されています。 参加者は、血管炎疾患を制御するために背景薬で治療されており、バーミンガム血管炎活動スコア（BVAS）が3を超えることで定義される低レベルの疾患活動性を持っている場合に適格です。
参加者はランダムに 2 つのグループのうちの 1 つに配置されます。 両方のグループに背景薬が投与されます。 一方のグループにはヒドロキシクロロキンが投与され、もう一方のグループにはプラセボが投与されます。 参加者は1年間治療を受けます。
英国の血管炎専門センターから 2 年間で 76 人の ANCA 血管炎参加者 (各治療群で 38 人) が募集されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、バックグラウンド維持療法と組み合わせたヒドロキシクロロキンがAAV患者の臨床反応と生活の質を改善するかどうかを評価するための多施設無作為化プラセボ対照二重盲検試験です。 多発血管炎を伴う肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎または好酸球性多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症を有する76人の参加者は、2年間にわたって10のサイトから募集されます。
それらは、ヒドロキシクロロキンまたはプラセボの 1:1 の比率で無作為化されます。 患者も研究チームも、参加者がどの治療グループに属しているかを知りません.
参加者が参加に同意し、インフォームド コンセントに署名すると、研究に参加できるかどうかを確認するために、次の評価、テスト、手順が行われます。 参加者が研究に参加していない場合でも、定期的な血管炎治療の一環として、研究担当医師が日常的に行うものもあります。
- 病歴
- バーミンガム血管炎活動スコア (BVAS)
- 身体検査
- 血液検査
- 妊娠検査
- 尿中薬物検査
- 心電図
- 眼鏡技師によるレビューの手配
患者が研究に参加する資格がある場合、背景薬に加えてヒドロキシクロロキンまたはプラセボのいずれかを無作為に投与されます。 参加者は、1 年間にわたって 1 日 1 回服用する 2 錠を受け取ります。 参加者は、ベースライン時の体重と腎機能に応じて、用量を 1 錠に減らすことができます。 すべての参加者は、研究の過程でプレドニゾロンの投与量を減らします。 参加者は、薬を服用したかどうか、症状の変化を経験したかどうかを記録するために、毎週患者の日記に記入するよう求められます.
参加者は、4、16、28、40、44、48、52、56 週に病院に通うよう求められます。 これらの訪問のたびに、参加者は次のテスト/評価の一部またはすべてを実施します。
- 視力を含む身体検査
- 体重とバイタルサイン
- BVAS 評価と血管炎損傷指数 (VDI)
- 患者アンケート
- 薬や健康状態に変化があった場合
- 副作用が発生した場合
- 治験薬が体にどのように影響しているかを確認するための血液サンプルと尿検査。
- 3回の訪問で、参加者は心電図（ECG）も受けるように求められます。
患者は、10、22、および 34 週に電話でフォローアップされます。 この電話はANCA関連血管炎患者報告アウトカム（AAV PRO）アンケートに基づいており、患者は有害事象を報告するよう奨励されています。 新たな症状または症状の悪化を報告している患者は、予定外の訪問のために病院に招待されます。
臨床血液に加えて、すべての参加者の研究目的で 76ml の血液が採取されます。 これらは、参加者の不快感を最小限に抑えるために、臨床血液と同時に採取されます。 Guy's と St Thomas' の参加者は、細胞分離のためにさらに 200ml の血液を採取します。 これらの血液は、参加者の書面による同意を得て、将来の研究のために保管および保管されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- Cardiff & Vale University Health Board
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Epsom、イギリス
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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Llantrisant、イギリス
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board
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London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sunderland、イギリス
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
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Torquay、イギリス
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
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Berkshire
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Reading、Berkshire、イギリス、RG1 5AN
- Royal Berkshire NHS Foundation Trust
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Hertfordshire
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Stevenage、Hertfordshire、イギリス、SG1 4AB
- East and North Hertfordshire NHS Trust
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Inverness-shire
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Inverness、Inverness-shire、イギリス、IV2 3JH
- Nhs Highland
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Leicestershire
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Leicester、Leicestershire、イギリス、LE3 9QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L9 7AL
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
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Somerset
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Bath、Somerset、イギリス、BA1 3NG
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Surrey
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Redhill、Surrey、イギリス、RH1 5RH
- Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
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Sussex
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Brighton、Sussex、イギリス、BN2 5BE
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- -スクリーニング時に少なくとも18歳です。
- 多発性肉芽腫症（GPA）の臨床診断、顕微鏡的多発性血管炎（MPA）の診断、または多発性血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（EGPA）の診断をChapel Hill基準に従って受けている。
- -バーミンガム血管炎活動スコア> 3（BVAS v.3）で、マイナーなBVAS項目のみ（主要なBVAS項目なし）であり、無作為化前の4週間、安定した用量で維持療法を受けている。 BVAS は、スクリーニング時および無作為化時に 3 を超える必要があります。
- 血管炎以外の理由でコルチコステロイドを投与されている患者は、無作為化前の 4 週間、安定したレジメンでなければなりません。
女性患者は、次の場合に研究に参加する資格があります。
妊娠中または授乳中ではない;または出産の可能性がない（すなわち、子宮摘出術を受けた女性、月経のない1年以上として定義された閉経後の女性、両方の卵巣を外科的に除去したか、卵管結紮またはその他の恒久的な滅菌手順を記録した女性）;また
出産の可能性について。 これらの女性は、スクリーニング時およびベースライン時に尿妊娠検査が陰性であり、少なくとも 1 つの効果的な避妊方法を使用している必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 -治験薬の開始前1か月、治験中、および治験薬の最後の投与から16週間、以下の許容される避妊方法のいずれかを一貫して正しく使用する：
併用またはプロゲストーゲン単独の経口避妊薬 プロゲストーゲンの注射 レボノルゲストレルまたはエトノゲストレルのインプラント エストロゲン様膣リング 経皮的避妊パッチ 製品ラベルに記載されている失敗率が 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内避妊システム (IUS)
- -ヒドロキシクロロキン療法に対する禁忌はなく、スクリーニング時のベースライン視野は正常です。
- -治験に参加するための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
- 患者は、インフォームドコンセントを提供し、患者アンケートに記入するために、十分な英語力を持っている必要があります。
除外基準:
- -現在ヒドロキシクロロキンまたはメパクリンやクロロキンなどの関連する抗マラリア薬を服用している患者。
- -推定糸球体濾過率（eGFR）が30ml/分未満の患者。
- -体重が40kg未満の患者。
- ヒドロキシクロロキンまたは他の4-アミノキノリン化合物に対する感受性、アナフィラキシーまたはアレルギー。
- 既知のグルコース 6 リン酸脱水素酵素欠損症。
- 既知の乳糖不耐症。
- 尋常性乾癬の証拠。
次の薬の併用：
腫瘍壊死因子阻害剤治療（例： エタネルセプト) シクロホスファミド アバタセプト アレムツズマブ あらゆる実験的または生物学的療法 静脈内、筋肉内、または皮下免疫グロブリン 血漿交換 抗胸腺細胞グロブリン タモキシフェン 生ワクチン
- 寛解導入のためのB細胞除去療法（リツキシマブ）。 リツキシマブ維持療法は許可されています。
- -少なくとも1つの主要なBVAS項目を伴う重度または急速に進行するANCA血管炎。
- -血管炎（すなわち、心血管、肺、血液、胃腸、肝臓、腎臓、神経、悪性または感染症）によるものではない、重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患の臨床的証拠がある研究責任者の意見では、交絡する可能性があります研究の結果に影響を与えたり、患者を過度のリスクにさらしたりします。
- -適切に治療された皮膚の癌（基底細胞または扁平上皮細胞）または子宮頸部の上皮内癌を除いて、過去5年以内に悪性新生物の病歴がある。
- -現在の薬物またはアルコールの乱用または依存、または無作為化前の364日以内の薬物またはアルコールの乱用または依存の履歴があります。 試験に参加する前に、尿中薬物スクリーニングを実施し、陰性であることを確認する必要があります。
- -歴史的に陽性の検査を受けているか、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体またはC型肝炎抗体のスクリーニングで陽性であるか、HIV-1陽性であることが知られています。
- -有害事象の共通用語基準（CTCAE）毒性スケール（バージョン5）に基づいてグレード3以上の検査異常がある、研究者が基礎疾患または導入療法に関連していると見なさない限り。
- -患者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性がある臨床的に関連する異常を示す12誘導心電図（ECG）のスクリーニング。男性患者は、少なくとも 2 つの心電図によって示されます。
- -過去6か月以内の他の介入試験への参加。
- 現在、症状のある COVID-19 感染症にかかっている。
- COVID-19 感染により、過去 6 か月以内に ICU に入院した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒドロキシクロロキン
患者は52週間、毎日400mgのヒドロキシクロロキン（200mgを2錠）を服用します。 ヒドロキシクロロキンは初回200mgから開始し、1週間後に最大1日400mgまで漸増します。 体重が50kg未満の患者、またはeGFRが30-50mL/minの患者には、1日200mgに減量されます。 |
片面に「HCQ」、反対面に「200」と記された白色の丸いフィルムコーティング錠。 賦形剤: 乳糖一水和物 トウモロコシデンプン ステアリン酸マグネシウム ポリビドン Opadry OY-L-28900
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者はプラセボ400 mg（200 mg×2）を52週間毎日服用します。 体重<50 kgの患者、またはeGFRが30-50 mL/分の患者には、1日200 mgの減量投与とします。 |
ヒドロキシクロロキンと一致するプラセボ。 賦形剤: 微結晶セルロース 乳糖 ステアリン酸マグネシウム
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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• AAV 疾患活動性が制御されていない、または • AAV 疾患活動性が制御されているが、1 日あたりのプレドニゾロン投与量が 7.5mg を超えている、または • AAV 疾患活動性が制御されているが、何らかの理由で毎日 7.5mg を超えるコルチコステロイドを使用している患者の割合
時間枠：BVASは、患者が試験で治験薬を服用している最後の12週間（±7日間）に評価されます。
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主要エンドポイントは、以下の患者の割合です。 また
研究の最後の12週間（±7日）の任意の時点で。 吸入コルチコステロイドは主要エンドポイントに寄与せず、リツキシマブ維持療法のために投与されたメチルプレドニゾロンも寄与しません。 |
BVASは、患者が試験で治験薬を服用している最後の12週間（±7日間）に評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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累積訪問数 BVAS = 0
時間枠：第4週から第52週まで
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スクリーニング、ベースライン、および 56 週を除く
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第4週から第52週まで
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52週目に治療失敗した患者の割合
時間枠：52週目
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上記のように
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52週目
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累積プレドニゾロン投与量
時間枠：無作為化日から56週目までのフォローアップ
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上記のように
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無作為化日から56週目までのフォローアップ
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有害事象の総数
時間枠：無作為化日から56週目までのフォローアップ
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上記のように
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無作為化日から56週目までのフォローアップ
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患者ごとの感染の総数
時間枠：無作為化日から56週目までのフォローアップ
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上記のように
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無作為化日から56週目までのフォローアップ
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患者ごとの血管炎の再燃（重度および限定的）の総数
時間枠：無作為化日から56週目までのフォローアップ
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上記のように
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無作為化日から56週目までのフォローアップ
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寛解までの時間
時間枠：無作為化日から56週目までのフォローアップ
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上記のように
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無作為化日から56週目までのフォローアップ
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最初の激しいフレアまでの時間
時間枠：無作為化日から56週目までのフォローアップ
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患者は、BVAS で新しいまたは悪化している主要な項目がある場合、重度の再燃があると分類されます。 臨床試験のフローチャートに概説されている各時点で主要な項目がなく、新しいまたは悪化しているマイナーな BVAS 項目があると定義された限定的な疾患のフレアを有する患者の割合。 |
無作為化日から56週目までのフォローアップ
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最初の限定フレアまでの時間
時間枠：無作為化日から56週目までのフォローアップ
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患者は、BVAS に新しい主要な項目がなく、新しいまたは悪化している小さな項目がある場合、フレアが限られていると分類されます。
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無作為化日から56週目までのフォローアップ
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スクリーニング、ベースライン、および 56 週を除く試験スケジュールの各時点で重度のフレアを有すると分類された患者の割合
時間枠：スクリーニング、ベースライン、および 56 週を除く 1 ～ 52 週
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上記のように
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スクリーニング、ベースライン、および 56 週を除く 1 ～ 52 週
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スクリーニング、ベースライン、および 56 週を除く試験スケジュールの各時点で限定的な再燃があると分類された患者の割合
時間枠：スクリーニング、ベースライン、および 56 週を除く 1 ～ 52 週
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上記のように
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スクリーニング、ベースライン、および 56 週を除く 1 ～ 52 週
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試験スケジュールに概説されている各時点での血管炎損傷指数（VDI）のベースラインからの絶対値と相対変化。
時間枠：無作為化日から56週目までのフォローアップ
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上記のように
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無作為化日から56週目までのフォローアップ
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David D'Cruz、Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 251987
- 2018-001268-40 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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