Hidroxicloroquina en la evaluación de vasculitis ANCA (HAVEN)
Hidroxicloroquina en la evaluación de vasculitis ANCA: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
El propósito de este estudio es averiguar si la hidroxicloroquina, además de los tratamientos de base, reduce la actividad de la enfermedad en pacientes con vasculitis por autoanticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA), un grupo de enfermedades autoinmunes.
La hidroxicloroquina es una terapia establecida, efectiva, segura y económica, ampliamente utilizada en otras enfermedades autoinmunes como el lupus y la artritis reumatoide.
El estudio está abierto a adultos diagnosticados con ciertos tipos de vasculitis, llamadas Granulomatosis Poliangeítis (GPA), Poliangeítis Microscópica (MPA) o Granulomatosis Eosinofílica con Poliangeítis (EGPA). Los participantes serán elegibles si reciben tratamiento con medicamentos de base para controlar su enfermedad de vasculitis y tienen un nivel bajo de actividad de la enfermedad según lo definido por un puntaje de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) de más de 3.
Los participantes serán colocados aleatoriamente en 1 de 2 grupos. Ambos grupos recibirán medicación de base. Un grupo recibirá hidroxicloroquina y el otro placebo. Los participantes estarán en tratamiento durante 1 año.
Se reclutarán 76 participantes de ANCA Vasculitis (38 en cada brazo de tratamiento) de los centros especializados en vasculitis del Reino Unido durante 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar si la hidroxicloroquina en combinación con la terapia de mantenimiento de base mejora la respuesta clínica y la calidad de vida en pacientes con VAA. 76 participantes que tienen granulomatosis con poliangeítis, poliangeítis microscópica o granulomatosis eosinofílica con poliangeítis serán reclutados de 10 sitios durante 2 años.
Serán aleatorizados en una proporción de 1:1 de hidroxicloroquina o placebo. Ni el paciente ni el equipo de investigación sabrán en qué grupo de tratamiento se encuentra el participante.
Una vez que el participante acepte participar y haya firmado el consentimiento informado, se someterá a las siguientes evaluaciones, pruebas y procedimientos para saber si puede participar en el estudio. Algunas pueden ser realizadas de forma rutinaria por el médico del estudio como parte de la atención regular de la vasculitis, incluso si los participantes no están en el estudio:
- Historial médico
- Puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS)
- Examen físico
- Análisis de sangre
- Prueba de embarazo
- Prueba de drogas en orina
- Electrocardiograma
- Organizar una revisión óptica
Si el paciente es elegible para participar en el estudio, será aleatorizado para recibir hidroxicloroquina o placebo además de la medicación de base. Los participantes recibirán 2 tabletas para tomar una vez al día durante el transcurso de un año. Los participantes pueden tener su dosis reducida a 1 tableta dependiendo de su peso al inicio y la función renal. A todos los participantes se les reducirá la dosis de prednisolona durante el transcurso del estudio. Se les pedirá a los participantes que completen un diario del paciente semanalmente para registrar si han tomado su medicación y si han experimentado algún cambio en los síntomas.
Se pedirá a los participantes que asistan al hospital en las semanas 4, 16, 28, 40, 44, 48, 52 y 56. En cada una de estas visitas, los participantes realizarán algunas o todas las siguientes pruebas/evaluaciones:
- Examen físico incluyendo agudeza visual
- Peso y signos vitales
- Evaluación BVAS e índice de daños por vasculitis (VDI)
- Cuestionarios de pacientes
- Si hay algún cambio en sus medicamentos y estado de salud.
- Si experimentan algún efecto secundario
- Muestras de sangre y análisis de orina para ver cómo el fármaco del estudio está afectando al organismo.
- En tres visitas, también se les pedirá a los participantes que se sometan a un electrocardiograma (ECG).
Los pacientes serán seguidos por teléfono en las semanas 10, 22 y 34. Esta llamada telefónica se basará en el cuestionario de resultados informados por el paciente de vasculitis asociada a ANCA (AAV PRO) y también se alentará a los pacientes a informar cualquier evento adverso. Los pacientes que reporten síntomas nuevos o que empeoran serán invitados al hospital para una visita no programada.
Además de las muestras de sangre clínica, se tomarán 76 ml de sangre con fines de investigación para todos los participantes. Estos se tomarán al mismo tiempo que las muestras de sangre clínicas para minimizar la incomodidad del participante. A los participantes en Guy's y St Thomas' se les extraerán 200 ml adicionales de sangre para el aislamiento de las células. Estas sangres serán almacenadas y conservadas para futuras investigaciones, con el consentimiento por escrito del participante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff & Vale University Health Board
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Epsom, Reino Unido
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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Llantrisant, Reino Unido
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sunderland, Reino Unido
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
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Torquay, Reino Unido
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
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Berkshire
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Reading, Berkshire, Reino Unido, RG1 5AN
- Royal Berkshire NHS Foundation Trust
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Hertfordshire
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Stevenage, Hertfordshire, Reino Unido, SG1 4AB
- East and North Hertfordshire NHS Trust
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Inverness-shire
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Inverness, Inverness-shire, Reino Unido, IV2 3JH
- Nhs Highland
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L9 7AL
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
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Somerset
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Bath, Somerset, Reino Unido, BA1 3NG
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Surrey
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Redhill, Surrey, Reino Unido, RH1 5RH
- Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
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Sussex
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Brighton, Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Tener al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
- Tener un diagnóstico clínico de Granulomatosis Poliangeítis (GPA) o un diagnóstico de Poliangeítis Microscópica (MPA) o un diagnóstico de Granulomatosis Eosinofílica con Poliangeítis (EGPA) según los criterios de Chapel Hill.
- Tener una puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham > 3 (BVAS v.3) solo con elementos BVAS menores (sin elementos BVAS principales) y estar recibiendo terapia de mantenimiento a una dosis estable durante 4 semanas antes de la aleatorización. BVAS debe ser > 3 en la selección y en la aleatorización.
- Los pacientes que reciben corticosteroides por motivos distintos a la vasculitis deben tener un régimen estable durante cuatro semanas antes de la aleatorización.
Una paciente mujer es elegible para participar en el estudio si es:
No embarazada ni amamantando; O sin capacidad de procrear (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía, son posmenopáusicas definidas como ≥1 año sin menstruación, tienen ambos ovarios extirpados quirúrgicamente o tienen ligadura de trompas documentada u otro procedimiento de esterilización permanente); O
De potencial fértil. Estas mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y al inicio del estudio y estar usando al menos un método anticonceptivo eficaz. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Uso constante y correcto de uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante 1 mes antes del inicio del agente del estudio, durante el estudio y 16 semanas después de la última dosis del agente del estudio:
Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo Progestágeno inyectable Implantes de levonorgestrel o etonogestrel Anillo vaginal estrogénico Parches anticonceptivos percutáneos Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) con una tasa de fracaso <1 %, como se indica en la etiqueta del producto
- Sin contraindicaciones para la terapia con hidroxicloroquina y campos visuales basales normales en la selección.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
- Los pacientes deben tener suficiente inglés para dar su consentimiento informado y completar los cuestionarios de los pacientes.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que actualmente toman hidroxicloroquina o antipalúdicos relacionados, como mepacrina o cloroquina.
- Pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min.
- Pacientes con peso < 40 kg.
- Sensibilidad, anafilaxia o alergia a la hidroxicloroquina o cualquier otro compuesto de 4-aminoquinolina.
- Deficiencia conocida de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
- Intolerancia conocida a la lactosa.
- Evidencia de psoriasis en placas.
Uso concomitante de los siguientes medicamentos:
Tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral (p. etanercept) Ciclofosfamida Abatacept Alemtuzumab Cualquier terapia experimental o biológica Inmunoglobina intravenosa, intramuscular o subcutánea Intercambio plasmático Globulina antitimocítica Tamoxifeno Vacunas vivas
- Terapia de depleción de células B (rituximab) para la inducción de la remisión. Se permite la terapia de mantenimiento con rituximab.
- Vasculitis ANCA grave o rápidamente progresiva con al menos un elemento BVAS importante.
- Tener evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas significativas inestables o no controladas que no se deban a vasculitis (es decir, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, malignas o infecciosas) que, en opinión del investigador principal, podrían confundir los resultados del estudio o poner al paciente en un riesgo indebido.
- Tener antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel (basal o de células escamosas) tratados adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino.
- Tener abuso o dependencia actual de drogas o alcohol, o antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 364 días anteriores a la aleatorización. Se debe realizar una prueba de detección de drogas en orina y confirmar que es negativa antes de ingresar al estudio.
- Tener una prueba históricamente positiva o una prueba positiva en la prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C o se sabe que es VIH-1 positivo.
- Tener una anormalidad de laboratorio de Grado 3 o mayor según la escala de toxicidad de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) (versión 5), a menos que el investigador considere que está relacionada con la enfermedad subyacente o la terapia de inducción.
- Electrocardiograma (ECG) de detección de 12 derivaciones que demuestre anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del paciente o la interpretación de los resultados del estudio, que incluyen: - Intervalo QT corregido usando la misma fórmula uniforme en cada visita (QTc) > 470 ms para mujeres > 450 ms para pacientes varones demostrado por al menos dos ECG.
- Participación en cualquier otro ensayo de intervención en los últimos 6 meses.
- Tiene una infección actual sintomática de COVID-19.
- Haber sido ingresado en la UCI en los últimos 6 meses debido a una infección por COVID-19.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Hidroxicloroquina
Los pacientes recibirán 400 mg de hidroxicloroquina (2 x 200 mg) para tomar diariamente durante 52 semanas. La hidroxicloroquina se iniciará a una dosis de 200 mg y se aumentará después de la primera semana hasta una dosis máxima diaria de 400 mg. Los pacientes que pesen <50 kg, o aquellos con una TFGe de 30-50 ml/min, recibirán una dosis reducida de 200 mg diarios. |
Comprimidos recubiertos con película, redondos, de color blanco, marcados con "HCQ" en una cara y 200' en la otra cara. Excipientes: Lactosa monohidrato Almidón de maíz Estearato de magnesio Polividona Opadry OY-L-28900
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes recibirán 400 mg de Placebo (2 x 200 mg) para tomar diariamente durante 52 semanas. El placebo se iniciará con una dosis de 200 mg y se incrementará después de la primera semana hasta una dosis máxima diaria de 400 mg. Los pacientes con peso <50 kg, o aquellos con un eGFR de 30-50 mL/min, recibirán una dosis reducida de 200 mg diarios. |
Placebo para igualar a la hidroxicloroquina. Excipientes: Celulosa microcristalina Lactosa Estearato de magnesio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de pacientes con • actividad de la enfermedad AAV no controlada O • actividad de la enfermedad AAV controlada pero una dosis de prednisolona >7,5 mg al día O • actividad de la enfermedad AAV controlada pero cualquier uso de corticosteroides >7,5 mg al día por cualquier motivo
Periodo de tiempo: BVAS se evaluará durante las últimas 12 (±7 días) semanas en que el paciente esté tomando el fármaco del estudio en el ensayo.
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El criterio principal de valoración será el porcentaje de pacientes con: CUALQUIERA
en cualquier momento durante las últimas 12 semanas (±7 días) del estudio. Los corticosteroides inhalados no contribuirán al criterio principal de valoración, ni tampoco la metilprednisolona administrada para la terapia de mantenimiento con rituximab. |
BVAS se evaluará durante las últimas 12 (±7 días) semanas en que el paciente esté tomando el fármaco del estudio en el ensayo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número acumulado de visitas BVAS = 0
Periodo de tiempo: Semana 4 a semana 52
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Excluyendo cribado, línea de base y semana 56
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Semana 4 a semana 52
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Proporción de pacientes con fracaso del tratamiento en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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Como anteriormente
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Semana 52
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Dosis acumulativa de prednisolona
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Como anteriormente
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Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Número total de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Como anteriormente
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Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Número total de infecciones por paciente
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Como anteriormente
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Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Número total de brotes de vasculitis (graves y limitados) por paciente
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Como anteriormente
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Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Tiempo de remisión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Como anteriormente
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Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Tiempo hasta el primer brote grave
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Los pacientes se clasificarán como que tienen un brote grave si tienen un elemento principal nuevo o que empeora en el BVAS. Proporción de pacientes con un brote limitado de la enfermedad definido como un elemento BVAS menor nuevo o que empeora sin elementos importantes en cada punto temporal descrito en el diagrama de flujo del ensayo. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Tiempo hasta la primera llamarada limitada
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Los pacientes se clasificarán como que tienen un brote limitado si tienen un elemento menor nuevo o que empeora en el BVAS sin elementos importantes nuevos.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Proporción de pacientes categorizados como que tienen un brote grave en cada uno de los puntos de tiempo en el programa del ensayo, excluyendo el cribado, el inicio y la semana 56
Periodo de tiempo: Semanas 1-52 excluyendo cribado, línea de base y semana 56
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Como anteriormente
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Semanas 1-52 excluyendo cribado, línea de base y semana 56
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Proporción de pacientes categorizados con un brote limitado en cada uno de los puntos de tiempo en el cronograma del ensayo, excluyendo la detección, el inicio y la semana 56
Periodo de tiempo: Semanas 1-52 excluyendo cribado, línea de base y semana 56
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Como anteriormente
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Semanas 1-52 excluyendo cribado, línea de base y semana 56
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Valores absolutos y cambio relativo desde el inicio en el índice de daños por vasculitis (VDI) en cada punto de tiempo descrito en el programa del ensayo.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Como anteriormente
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Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 56 de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David D'Cruz, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Vasculitis
- Granuloma
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Vasculitis sistémica
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Granulomatosis con poliangeítis
- Síndrome de Churg-Strauss
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
- Poliangitis microscópica
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Quinolinas
- Aminoquinolinas
- Cloroquina
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- 251987
- 2018-001268-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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