Hydroxychlorochin v hodnocení ANCA vaskulitidy (HAVEN)

Kritéria pro zařazení

1. Mít na screeningu alespoň 18 let.
2. Mít klinickou diagnózu granulomatózové polyangiitidy (GPA) nebo mikroskopickou polyangiitidu (MPA) nebo diagnózu eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (EGPA) podle kritérií Chapel Hill.
3. Mít skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy >3 (BVAS v.3) pouze s menšími položkami BVAS (žádné velké položky BVAS) a dostávat udržovací léčbu ve stabilní dávce po dobu 4 týdnů před randomizací. BVAS by měl být > 3 při screeningu a při randomizaci.
4. Pacienti užívající kortikosteroidy z jiných důvodů, než je vaskulitida, musí mít stabilní režim po dobu čtyř týdnů před randomizací.

5. Pacientka je způsobilá vstoupit do studie, pokud:

   Netěhotná nebo kojící; NEBO s potenciálem otěhotnět (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii, jsou po menopauze definovány jako ≥ 1 rok bez menstruace, mají chirurgicky odstraněny oba vaječníky nebo mají zdokumentované podvázání vejcovodů nebo jinou trvalou sterilizaci); NEBO

   O fertilním potenciálu. Tyto ženy musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a na začátku a musí používat alespoň jednu účinnou metodu antikoncepce. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu 1 měsíce před zahájením studie, během studie a 16 týdnů po poslední dávce studijní látky:

   Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen Injekční gestagen Implantáty levonorgestrelu nebo etonogestrelu Estrogenní vaginální kroužek Perkutánní antikoncepční náplasti Nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní systém (IUS) s <1% mírou selhání, jak je uvedeno na štítku produktu

6. Žádné kontraindikace k léčbě hydroxychlorochinem a normální výchozí zorné pole při screeningu.
7. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
8. Pacienti by měli mít dostatečnou angličtinu, aby mohli poskytnout informovaný souhlas a vyplnit pacientské dotazníky.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti v současné době užívající hydroxychlorochin nebo podobná antimalarika, jako je mepakrin nebo chlorochin.
2. Pacienti s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min.
3. Pacienti s hmotností < 40 kg.
4. Citlivost, anafylaxe nebo alergie na hydroxychlorochin nebo jakoukoli jinou 4-aminochinolinovou sloučeninu.
5. Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.
6. Známá intolerance laktózy.
7. Důkazy o plakové psoriáze.

8. Současné užívání následujících léků:

   Léčba inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (např. etanercept) Cyklofosfamid Abatacept Alemtuzumab Jakékoli experimentální nebo biologické terapie Intravenózní, intramuskulární nebo subkutánní imunoglobin Výměna plazmy Antithymocytární globulin Tamoxifen Živé vakcíny

9. Terapie deplece B buněk (rituximab) pro indukci remise. Udržovací léčba rituximabem je povolena.
10. Těžká nebo rychle progredující vaskulitida ANCA s alespoň jednou hlavní položkou BVAS.
11. mít klinické důkazy o významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocněních, která nejsou způsobena vaskulitidou (tj. kardiovaskulární, plicní, hematologické, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, neurologické, maligní nebo infekční onemocnění), které by podle názoru hlavního výzkumníka mohlo zmást výsledky studie nebo vystavit pacienta nepřiměřenému riziku.
12. Mít v anamnéze maligní novotvar během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčených rakovin kůže (bazálních nebo dlaždicobuněčných) nebo karcinomu in situ děložního čípku.
13. Mít současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo v anamnéze zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu během 364 dnů před randomizací. Před vstupem do studie by měl být proveden screening léků v moči a potvrzen jako negativní.
14. Mít historicky pozitivní test nebo pozitivní test při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo protilátku proti hepatitidě C nebo je známo, že je HIV-1 pozitivní.
15. Mít laboratorní abnormalitu stupně 3 nebo vyšší na základě stupnice toxicity Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (verze 5), pokud zkoušející nepovažuje za související se základním onemocněním nebo indukční terapií.
16. Screeningový 12svodový elektrokardiogram (EKG), který prokazuje klinicky významné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo interpretaci výsledků studie, včetně: - QT intervalu korigovaného pomocí stejného konzistentního vzorce při každé návštěvě (QTc) > 470 ms pro ženy > 450 ms pro mužské pacienty prokázané alespoň dvěma EKG.
17. Účast v jakékoli jiné intervenční studii během posledních 6 měsíců.
18. Máte aktuální symptomatickou infekci COVID-19.
19. Byli přijati na JIP v posledních 6 měsících kvůli infekci COVID-19.