Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxychloroquine in ANCA Vasculitis-evaluatie (HAVEN)

23 april 2026 bijgewerkt door: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Hydroxychloroquine in ANCA-evaluatie van vasculitis - een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Het doel van deze studie is om erachter te komen of hydroxychloroquine, naast achtergrondbehandelingen, de ziekteactiviteit vermindert bij patiënten met anti-neutrofiele cytoplasmatische auto-antilichamen (ANCA) vasculitis, een groep auto-immuunziekten.

Hydroxychloroquine en is een gevestigde, effectieve, veilige en goedkope therapie, die veel wordt gebruikt bij andere auto-immuunziekten zoals lupus en reumatoïde artritis.

De studie staat open voor volwassenen met de diagnose van bepaalde soorten vasculitis, genaamd Granulomatosis Polyangiitis (GPA), Microscopische Polyangiitis (MPA) of Eosinofiele Granulomatosis met Polyangiitis (EGPA). Deelnemers komen in aanmerking als ze worden behandeld met achtergrondmedicatie om hun vasculitisziekte onder controle te houden en een laag niveau van ziekteactiviteit hebben, zoals gedefinieerd door een Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) van meer dan 3.

Deelnemers worden willekeurig in 1 van de 2 groepen geplaatst. Beide groepen krijgen achtergrondmedicatie. De ene groep krijgt hydroxychloroquine en de andere groep krijgt een placebo. De deelnemers worden gedurende 1 jaar behandeld.

Gedurende 2 jaar zullen 76 ANCA Vasculitis-deelnemers worden geworven (38 in elke behandelingsarm) uit VK-vasculitis-specialistische centra.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie om te evalueren of hydroxychloroquine in combinatie met achtergrondonderhoudstherapie de klinische respons en kwaliteit van leven verbetert bij patiënten met AAV. 76 deelnemers met granulomatose met polyangiitis, microscopische polyangiitis of eosinofiele granulomatose met polyangiitis zullen gedurende 2 jaar worden gerekruteerd uit 10 locaties.

Ze worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 van hydroxychloroquine of placebo. Noch de patiënt, noch het onderzoeksteam zal weten in welke behandelingsgroep de deelnemer zit.

Zodra de deelnemer ermee instemt deel te nemen en geïnformeerde toestemming heeft ondertekend, ondergaan ze de volgende beoordelingen, tests en procedures om erachter te komen of ze aan het onderzoek kunnen deelnemen. Sommige kunnen routinematig door de onderzoeksarts worden uitgevoerd als onderdeel van de reguliere vasculitiszorg, zelfs als de deelnemers niet aan het onderzoek deelnemen:

  • Medische geschiedenis
  • Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)
  • Fysiek examen
  • Bloedtesten
  • Zwangerschaptest
  • Urine drugstest
  • Elektrocardiogram
  • Regel een beoordeling door de opticien

Als de patiënt in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, wordt hij gerandomiseerd om naast de achtergrondmedicatie ofwel hydroxychloroquine ofwel een placebo te krijgen. Deelnemers krijgen 2 tabletten die ze een jaar lang één keer per dag moeten innemen. De dosis van deelnemers kan worden verlaagd tot 1 tablet, afhankelijk van hun gewicht bij aanvang en nierfunctie. Bij alle deelnemers wordt de dosis prednisolon in de loop van het onderzoek afgebouwd. Deelnemers wordt gevraagd wekelijks een patiëntendagboek in te vullen om te noteren of ze hun medicatie hebben ingenomen en of ze enige verandering van symptomen hebben ervaren.

Deelnemers zullen worden gevraagd om het ziekenhuis te bezoeken in week 4, 16, 28, 40, 44, 48, 52 en 56. Bij elk van deze bezoeken zullen de deelnemers enkele of alle van de volgende tests/beoordelingen afleggen:

  • Lichamelijk onderzoek inclusief gezichtsscherpte
  • Gewicht en vitale functies
  • BVAS-beoordeling en Vasculitis Damage Index (VDI)
  • Patiënt vragenlijsten
  • Als er veranderingen zijn in hun medicijnen en gezondheidstoestand
  • Als ze bijwerkingen ervaren
  • Bloedmonsters en urinetests om te zien hoe het onderzoeksgeneesmiddel het lichaam beïnvloedt.
  • Bij drie bezoeken zullen de deelnemers ook worden gevraagd om een ​​elektrocardiogram (ECG) te ondergaan.

Patiënten worden in week 10, 22 en 34 telefonisch opgevolgd. Dit telefoongesprek is gebaseerd op de ANCA-geassocieerde Vasculitis Patient Reported Outcome (AAV PRO) vragenlijst en patiënten zullen ook worden aangemoedigd om eventuele bijwerkingen te melden. Patiënten die nieuwe of verslechterende symptomen melden, worden uitgenodigd voor een ongepland bezoek aan het ziekenhuis.

Naast klinisch bloed wordt er bij alle deelnemers 76 ml bloed afgenomen voor onderzoeksdoeleinden. Deze worden tegelijkertijd met klinisch bloed afgenomen om het ongemak voor de deelnemer tot een minimum te beperken. Bij deelnemers aan Guy's en St Thomas' wordt 200 ml extra bloed afgenomen voor isolatie van cellen. Dit bloed zal worden opgeslagen en bewaard voor toekomstig onderzoek, met de schriftelijke toestemming van de deelnemer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board
      • Epsom, Verenigd Koninkrijk
        • Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
      • Llantrisant, Verenigd Koninkrijk
        • Cwm Taf Morgannwg University Health Board
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sunderland, Verenigd Koninkrijk
        • South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
      • Torquay, Verenigd Koninkrijk
        • Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Verenigd Koninkrijk, RG1 5AN
        • Royal Berkshire NHS Foundation Trust
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Verenigd Koninkrijk, SG1 4AB
        • East and North Hertfordshire NHS Trust
    • Inverness-shire
      • Inverness, Inverness-shire, Verenigd Koninkrijk, IV2 3JH
        • Nhs Highland
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE3 9QP
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Verenigd Koninkrijk, BA1 3NG
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Redhill, Surrey, Verenigd Koninkrijk, RH1 5RH
        • Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
    • Sussex
      • Brighton, Sussex, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van screening.
  2. Een klinische diagnose hebben van Granulomatosis Polyangiitis (GPA) of een diagnose van Microscopische Polyangiitis (MPA) of een diagnose van Eosinofiele Granulomatose met Polyangiitis (EGPA) volgens de Chapel Hill-criteria.
  3. Een Birmingham Vasculitis Activity Score >3 (BVAS v.3) hebben met alleen kleine BVAS-items (geen grote BVAS-items) en onderhoudstherapie krijgen met een stabiele dosis gedurende 4 weken voorafgaand aan randomisatie. BVAS moet > 3 zijn bij screening en bij randomisatie.
  4. Patiënten die om andere redenen dan vasculitis corticosteroïden krijgen, moeten gedurende vier weken voorafgaand aan randomisatie een stabiel regime volgen.
  5. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij:

    Niet zwanger of borstvoeding gevend; OF Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, postmenopauzaal zijn gedefinieerd als ≥1 jaar zonder menstruatie, bij wie beide eierstokken chirurgisch zijn verwijderd of bij wie gedocumenteerde afbinding van de eileiders of een andere permanente sterilisatieprocedure is vastgesteld); OF

    Van vruchtbaar potentieel. Deze vrouwen moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en bij baseline en moeten ten minste één effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Consistent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende 1 maand voorafgaand aan de start van het studiemiddel, tijdens het onderzoek en 16 weken na de laatste dosis studiemiddel:

    Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen Injecteerbaar progestageen Implantaten van levonorgestrel of etonogestrel Oestrogene vaginale ring Percutane anticonceptiepleisters Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met <1% faalpercentage zoals vermeld op het productetiket

  6. Geen contra-indicaties voor behandeling met hydroxychloroquine en normale gezichtsvelden bij aanvang bij screening.
  7. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
  8. Patiënten moeten voldoende Engels hebben om geïnformeerde toestemming te geven en de patiëntenvragenlijsten in te vullen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die momenteel hydroxychloroquine of verwante antimalariamiddelen gebruiken, zoals mepacrine of chloroquine.
  2. Patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min.
  3. Patiënten met een gewicht <40 kg.
  4. Gevoeligheid, anafylaxie of allergie voor hydroxychloroquine of een andere 4-aminoquinolineverbinding.
  5. Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
  6. Bekende lactose-intolerantie.
  7. Bewijs van plaque psoriasis.
  8. Gelijktijdig gebruik van de volgende medicijnen:

    Behandeling met tumornecrosefactorremmers (bijv. etanercept) Cyclofosfamide Abatacept Alemtuzumab Alle experimentele of biologische therapieën Intraveneuze, intramusculaire of subcutane immunoglobine Plasma-uitwisseling Antithymocytglobuline Tamoxifen Levende vaccins

  9. B-celdepletietherapie (rituximab) voor remissie-inductie. Rituximab-onderhoudstherapie is toegestaan.
  10. Ernstige of snel voortschrijdende ANCA-vasculitis met ten minste één belangrijk BVAS-item.
  11. Klinisch bewijs hebben van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten die niet het gevolg zijn van vasculitis (d.w.z. cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, maligniteit of infectieziekte) die naar de mening van de hoofdonderzoeker de de resultaten van de studie of de patiënt onnodig in gevaar brengen.
  12. Een voorgeschiedenis hebben van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde kankers van de huid (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
  13. Huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid hebben, of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 364 dagen voorafgaand aan randomisatie. Voorafgaand aan deelname aan de studie moet een urinedrugscreening worden uitgevoerd en negatief worden bevestigd.
  14. Een historisch positieve test of een positieve test hebben bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C-antilichaam of waarvan bekend is dat ze HIV-1-positief zijn.
  15. Een laboratoriumafwijking van graad 3 of hoger hebben op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-toxiciteitsschaal (versie 5), tenzij de onderzoeker dit beschouwt als gerelateerd aan de onderliggende ziekte of inductietherapie.
  16. Screening 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de patiënt of de interpretatie van onderzoeksresultaten, waaronder: - QT-interval gecorrigeerd volgens dezelfde consistente formule bij elk bezoek (QTc) > 470 msec voor vrouwen > 450 msec voor mannelijke patiënten aangetoond door ten minste twee ECG's.
  17. Deelname aan een andere interventionele studie in de afgelopen 6 maanden.
  18. Een actuele symptomatische COVID-19-infectie hebben.
  19. In de afgelopen 6 maanden op de IC zijn opgenomen vanwege een COVID-19-infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydroxychloroquine

Patiënten krijgen dagelijks 400 mg Hydroxychloroquine (2 x 200 mg) gedurende 52 weken. Hydroxychloroquine wordt gestart met een dosis van 200 mg en wordt na de eerste week verhoogd tot een maximale dagelijkse dosis van 400 mg.

Patiënten met een gewicht <50 kg, of met een eGFR van 30-50 mL/min, krijgen een verlaagde dosis van 200 mg per dag.

Witte, ronde, filmomhulde tabletten met de inscriptie 'HCQ' aan de ene kant en 200' aan de andere kant.

Hulpstoffen:

Lactosemonohydraat Maïszetmeel Magnesiumstearaat Polyvidon Opadry OY-L-28900

Andere namen:
  • Plaquenil
Placebo-vergelijker: Placebo
<table class="table-translations table table-bordered"><tr><td>$1</td></tr></table> ```json "

Patiënten krijgen gedurende 52 weken dagelijks 400mg placebo (2 x 200mg).
Placebo wordt gestart met een dosis van 200mg en na de eerste week opgehoogd tot een maximale dagelijkse dosis van 400mg.<\/p>

Patiënten met een gewicht <50kg, of patiënten met een eGFR van 30-50mL\/min, krijgen een verlaagde dosis van 200mg per dag.<\/p>" }

Placebo komt overeen met Hydroxychloroquine.

Hulpstoffen:

Microkristallijne cellulose Lactose Magnesiumstearaat

Andere namen:
  • Controle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten met • ongecontroleerde AAV-ziekteactiviteit OF • gecontroleerde AAV-ziekteactiviteit maar prednisolondosis >7,5 mg per dag OF • gecontroleerde AAV-ziekteactiviteit maar elk gebruik van corticosteroïden >7,5 mg per dag om welke reden dan ook
Tijdsspanne: BVAS zal worden beoordeeld tijdens de laatste 12 (±7 dagen) weken dat de patiënt het onderzoeksgeneesmiddel in de studie gebruikt.

Het primaire eindpunt is het percentage patiënten met:

OF

  • ongecontroleerde AAV-ziekteactiviteit (gedefinieerd als BVAS > 3) OF
  • gecontroleerde AAV-ziekteactiviteit (BVAS ≤ 3) maar prednisolondosis >7,5 mg per dag OF
  • gecontroleerde AAV-ziekteactiviteit (BVAS ≤ 3) maar elk gebruik van corticosteroïden >7,5 mg per dag om welke reden dan ook

op elk moment tijdens de laatste 12 weken (± 7 dagen) van het onderzoek.

Inhalatiecorticosteroïden zullen niet bijdragen aan het primaire eindpunt, evenmin als methylprednisolon gegeven voor rituximab-onderhoudstherapie.

BVAS zal worden beoordeeld tijdens de laatste 12 (±7 dagen) weken dat de patiënt het onderzoeksgeneesmiddel in de studie gebruikt.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatief aantal bezoeken BVAS = 0
Tijdsspanne: Week 4 t/m week 52
Exclusief screening, baseline en week 56
Week 4 t/m week 52
Percentage patiënten bij wie de behandeling faalde in week 52
Tijdsspanne: Week 52
Zoals hierboven
Week 52
Cumulatieve dosering prednisolon
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Zoals hierboven
Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Totaal aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Zoals hierboven
Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Totaal aantal besmettingen per patiënt
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Zoals hierboven
Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Totaal aantal opflakkeringen van vasculitis (ernstig en beperkt) per patiënt
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Zoals hierboven
Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Tijd voor kwijtschelding
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Zoals hierboven
Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Tijd voor de eerste ernstige overstraling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56

Patiënten worden gecategoriseerd als een ernstige opflakkering als ze een nieuw of verslechterend belangrijk item op de BVAS hebben.

Percentage patiënten met een beperkte opflakkering van de ziekte, gedefinieerd als een nieuw of verslechterend klein BVAS-item zonder belangrijke items op elk tijdstip dat in het stroomschema van de studie wordt beschreven.

Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Tijd voor de eerste beperkte overstraling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Patiënten worden gecategoriseerd als patiënten met een beperkte opflakkering als ze een nieuw of verslechterend klein item op de BVAS hebben zonder nieuwe belangrijke items.
Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Percentage patiënten gecategoriseerd als patiënten met een ernstige opflakkering op elk van de tijdstippen in het studieschema exclusief screening, baseline en week 56
Tijdsspanne: Week 1-52 exclusief screening, baseline en week 56
Zoals hierboven
Week 1-52 exclusief screening, baseline en week 56
Percentage patiënten gecategoriseerd als patiënten met een beperkte opflakkering op elk van de tijdstippen in het studieschema exclusief screening, baseline en week 56
Tijdsspanne: Week 1-52 exclusief screening, baseline en week 56
Zoals hierboven
Week 1-52 exclusief screening, baseline en week 56
Absolute waarden en relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Vasculitis Damage Index (VDI) op elk tijdstip dat in het proefschema wordt beschreven.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56
Zoals hierboven
Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up in week 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David D'Cruz, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

NVT - geen plan om identificeerbare patiëntgegevens met andere onderzoekers te delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren