Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гидроксихлорохин в оценке васкулита ANCA (HAVEN)

23 апреля 2026 г. обновлено: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Гидроксихлорохин в оценке васкулита ANCA - многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Цель этого исследования — выяснить, снижает ли гидроксихлорохин в дополнение к фоновой терапии активность заболевания у пациентов с антинейтрофильными цитоплазматическими аутоантителами (ANCA) васкулитом, группой аутоиммунных заболеваний.

Гидроксихлорохин и является общепризнанной, эффективной, безопасной и недорогой терапией, широко используемой при других аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка и ревматоидный артрит.

Исследование открыто для взрослых с диагнозом определенных типов васкулита, называемых гранулематозным полиангиитом (ГПА), микроскопическим полиангиитом (МПА) или эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (ЭГПА). Участники будут иметь право на участие, если их лечат фоновыми препаратами для контроля их заболевания васкулитом и имеют низкий уровень активности заболевания, определяемый Бирмингемской шкалой активности васкулита (BVAS) более 3.

Участники будут случайным образом распределены в 1 из 2 групп. Обеим группам будут давать фоновые лекарства. Одна группа будет получать гидроксихлорохин, а другая — плацебо. Участники будут проходить лечение в течение 1 года.

76 участников ANCA Vasculitis будут набраны (по 38 в каждой лечебной группе) из специализированных центров Великобритании в течение 2 лет.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для оценки того, улучшает ли гидроксихлорохин в сочетании с фоновой поддерживающей терапией клинический ответ и качество жизни у пациентов с ААВ. 76 участников с гранулематозом с полиангиитом, микроскопическим полиангиитом или эозинофильным гранулематозом с полиангиитом будут набраны из 10 центров в течение 2 лет.

Они будут рандомизированы в соотношении 1:1 гидроксихлорохина или плацебо. Ни пациент, ни исследовательская группа не будут знать, в какой группе лечения находится участник.

После того, как участник согласится принять участие и подпишет информированное согласие, он пройдет следующие оценки, тесты и процедуры, чтобы выяснить, может ли он принять участие в исследовании. Некоторые из них могут регулярно выполняться врачом-исследователем в рамках регулярного лечения васкулита, даже если участники не участвуют в исследовании:

  • История болезни
  • Бирмингемская шкала активности васкулита (BVAS)
  • Физический осмотр
  • Анализы крови
  • Тест на беременность
  • Анализ мочи на наркотики
  • ЭКГ
  • Записаться на осмотр к оптику

Если пациент имеет право на участие в исследовании, он будет рандомизирован для получения либо гидроксихлорохина, либо плацебо в дополнение к фоновому лечению. Участники получат по 2 таблетки один раз в день в течение года. Участникам может быть снижена доза до 1 таблетки в зависимости от исходного веса и функции почек. Всем участникам будет снижаться доза преднизолона в ходе исследования. Участников попросят еженедельно заполнять дневник пациента, чтобы записывать, принимали ли они лекарства и испытывали ли они какие-либо изменения симптомов.

Участников попросят посетить больницу на 4, 16, 28, 40, 44, 48, 52 и 56 неделе. Во время каждого из этих посещений участники будут проходить некоторые или все из следующих тестов/оценок:

  • Физический осмотр, включая остроту зрения
  • Вес и жизненные показатели
  • Оценка BVAS и индекс поражения васкулитом (VDI)
  • Анкеты пациентов
  • Если есть какие-либо изменения в их лекарствах и состоянии здоровья
  • Если они испытывают какие-либо побочные эффекты
  • Образцы крови и анализы мочи, чтобы увидеть, как исследуемый препарат влияет на организм.
  • При трех посещениях участников также попросят пройти электрокардиограмму (ЭКГ).

Пациенты будут сопровождаться по телефону через 10, 22 и 34 недели. Этот телефонный звонок будет основан на анкете ANCA-ассоциированного васкулита, о которой сообщают пациенты (AAV PRO), и пациентам также будет предложено сообщать о любых нежелательных явлениях. Пациенты, сообщившие о появлении новых или ухудшении симптомов, будут приглашены в больницу для внепланового визита.

В дополнение к клинической крови у всех участников будет взято 76 мл крови для исследовательских целей. Они будут взяты одновременно с клинической кровью, чтобы свести к минимуму дискомфорт для участника. У участников госпиталя Гая и Сент-Томаса возьмут дополнительно 200 мл крови для выделения клеток. Эти образцы крови будут храниться для будущих исследований с письменного согласия участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board
      • Epsom, Соединенное Королевство
        • Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
      • Llantrisant, Соединенное Королевство
        • Cwm Taf Morgannwg University Health Board
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sunderland, Соединенное Королевство
        • South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
      • Torquay, Соединенное Королевство
        • Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Соединенное Королевство, RG1 5AN
        • Royal Berkshire NHS Foundation Trust
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Соединенное Королевство, SG1 4AB
        • East and North Hertfordshire NHS Trust
    • Inverness-shire
      • Inverness, Inverness-shire, Соединенное Королевство, IV2 3JH
        • Nhs Highland
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE3 9QP
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L9 7AL
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Соединенное Королевство, BA1 3NG
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Redhill, Surrey, Соединенное Королевство, RH1 5RH
        • Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
    • Sussex
      • Brighton, Sussex, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
  2. Наличие клинического диагноза гранулематозного полиангиита (ГПА) или диагноза микроскопического полиангиита (МПА) или диагноза эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (ЭГПА) в соответствии с критериями Чапел-Хилл.
  3. Иметь оценку активности бирмингемского васкулита> 3 (BVAS v.3) только с незначительными элементами BVAS (без основных элементов BVAS) и получать поддерживающую терапию в стабильной дозе в течение 4 недель до рандомизации. BVAS должен быть > 3 при скрининге и при рандомизации.
  4. Пациенты, получающие кортикостероиды по причинам, отличным от васкулита, должны находиться на стабильном режиме в течение четырех недель до рандомизации.

  5. Женщина-пациент имеет право на участие в исследовании, если она:

    Не беременны и не кормите грудью; ИЛИ женщины, не способные к деторождению (т. е. женщины, перенесшие гистерэктомию, находящиеся в постменопаузе, определяемой как отсутствие менструаций в течение ≥1 года, у которых хирургически удалены оба яичника или у которых задокументирована перевязка маточных труб или другая постоянная процедура стерилизации); ИЛИ

    О детородном потенциале. У этих женщин должен быть отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и на исходном уровне, и они должны использовать по крайней мере один эффективный метод контрацепции. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Постоянное и правильное использование одного из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью в течение 1 месяца до начала приема исследуемого препарата, во время исследования и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого препарата:

    Оральные контрацептивы, комбинированные или только прогестаген Инъекционный прогестаген Имплантаты левоноргестрела или этоногестрела Эстрогенное вагинальное кольцо Пластыри для чрескожной контрацепции Внутриматочное устройство (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с частотой неудач <1%, как указано на этикетке продукта

  6. Отсутствие противопоказаний к терапии гидроксихлорохином и нормальные исходные поля зрения при скрининге.
  7. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в испытании.
  8. Пациенты должны владеть английским языком в достаточной степени, чтобы предоставить информированное согласие и заполнить анкеты пациентов.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, в настоящее время принимающие гидроксихлорохин или родственные противомалярийные препараты, такие как мепакрин или хлорохин.
  2. Пациенты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин.
  3. Пациенты с массой тела <40 кг.
  4. Чувствительность, анафилаксия или аллергия на гидроксихлорохин или любое другое соединение 4-аминохинолина.
  5. Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
  6. Известная непереносимость лактозы.
  7. Признаки бляшечного псориаза.

  8. Одновременное применение следующих лекарственных средств:

    Лечение ингибиторами фактора некроза опухоли (например, этанерцепт) Циклофосфан Абатацепт Алемтузумаб Любая экспериментальная или биологическая терапия Внутривенный, внутримышечный или подкожный иммуноглобин Плазмаферез Антитимоцитарный глобулин Тамоксифен Живые вакцины

  9. Терапия, истощающая В-клетки (ритуксимаб) для индукции ремиссии. Разрешена поддерживающая терапия ритуксимабом.
  10. Тяжелый или быстро прогрессирующий АНЦА-васкулит с по крайней мере одним основным пунктом BVAS.
  11. Иметь клинические признаки серьезных нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний, не связанных с васкулитом (например, сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, неврологических, злокачественных или инфекционных заболеваний), которые, по мнению главного исследователя, могут результаты исследования или подвергнуть пациента неоправданному риску.
  12. Наличие в анамнезе злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного) или карциномы in situ шейки матки.
  13. Злоупотребление или зависимость от наркотиков или алкоголя в настоящее время или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 364 дней до рандомизации. Перед включением в исследование необходимо провести скрининг мочи на наркотики и получить отрицательный результат.
  14. Иметь ранее положительный результат теста или положительный результат теста при скрининге на поверхностный антиген гепатита В, ядерное антитело гепатита В или антитело гепатита С или известно, что они ВИЧ-1-положительны.
  15. Иметь лабораторные отклонения 3-й или более высокой степени по шкале токсичности Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) (версия 5), если только исследователь не считает, что это связано с основным заболеванием или индукционной терапией.
  16. Скрининг электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, демонстрирующий клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность пациента или интерпретацию результатов исследования, включая: - Интервал QT, скорректированный с использованием одной и той же постоянной формулы при каждом посещении (QTc) > 470 мс для женщин > 450 мс для пациенты мужского пола, демонстрируемые как минимум двумя ЭКГ.
  17. Участие в любом другом интервенционном исследовании в течение последних 6 месяцев.
  18. Наличие текущей симптоматической инфекции COVID-19.
  19. Были госпитализированы в отделение интенсивной терапии в течение последних 6 месяцев из-за инфекции COVID-19.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гидроксихлорохин

Пациенты будут получать 400 мг гидроксихлорохина (2 x 200 мг) ежедневно в течение 52 недель. Гидроксихлорохин будет начат в дозе 200 мг с повышением после первой недели до максимальной суточной дозы 400 мг.

Пациенты с весом менее 50 кг, или пациенты со СКФ 30-50 мл/мин, будут получать сниженную дозу 200 мг ежедневно.
Лекарство: Гидроксихлорохин

Белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «HCQ» на одной стороне и «200» на другой стороне.

Вспомогательные вещества:

Моногидрат лактозы Кукурузный крахмал Стеарат магния Поливидон Opadry OY-L-28900

Другие имена:
  • Плаквенил
Плацебо Компаратор: Плацебо

Пациенты будут получать 400 мг плацебо (2 по 200 мг) ежедневно в течение 52 недель. Плацебо будет назначено в дозе 200 мг с повышением после первой недели до максимальной суточной дозы 400 мг.

Пациентам с весом <50 кг или пациентам с рСКФ 30–50 мл/мин будет назначена сниженная доза 200 мг в сутки.
Лекарство: Плацебо

Плацебо, соответствующее гидроксихлорохину.

Вспомогательные вещества:

Микрокристаллическая целлюлоза Лактоза Стеарат магния

Другие имена:
  • Контроль

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с • неконтролируемой активностью заболевания ААВ ИЛИ • контролируемой активностью заболевания ААВ, но дозой преднизолона >7,5 мг в день ИЛИ • контролируемой активностью заболевания ААВ, но любым применением кортикостероидов >7,5 мг ежедневно по любой причине
Временное ограничение: BVAS будет оцениваться в течение последних 12 (±7 дней) недель, в течение которых пациент принимает исследуемый препарат в исследовании.

Первичной конечной точкой будет процент пациентов с:

ИЛИ

  • неконтролируемая активность болезни AAV (определяемая как BVAS > 3) ИЛИ
  • контролируемая активность заболевания AAV (BVAS ≤ 3), но доза преднизолона >7,5 мг в день ИЛИ
  • контролируемая активность заболевания AAV (BVAS ≤ 3), но применение любого кортикостероида >7,5 мг ежедневно по любой причине

в любой момент в течение последних 12 недель (±7 дней) исследования.

Ингаляционные кортикостероиды не влияют на первичную конечную точку, равно как и метилпреднизолон, назначаемый для поддерживающей терапии ритуксимабом.
BVAS будет оцениваться в течение последних 12 (±7 дней) недель, в течение которых пациент принимает исследуемый препарат в исследовании.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупное количество посещений BVAS = 0
Временное ограничение: С 4 по 52 неделю
За исключением скрининга, исходного уровня и недели 56.
С 4 по 52 неделю
Доля пациентов с неэффективностью лечения на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Как указано выше
Неделя 52
Суммарная доза преднизолона
Временное ограничение: С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Как указано выше
С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Общее количество нежелательных явлений
Временное ограничение: С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Как указано выше
С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Общее количество инфекций на одного пациента
Временное ограничение: С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Как указано выше
С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Общее количество вспышек васкулита (тяжелых и ограниченных) на пациента
Временное ограничение: С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Как указано выше
С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Время до ремиссии
Временное ограничение: С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Как указано выше
С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Время до первой сильной вспышки
Временное ограничение: С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения

Пациенты будут отнесены к категории пациентов с тяжелым обострением, если у них появится новый или ухудшающийся основной показатель по шкале BVAS.

Доля пациентов с ограниченной вспышкой заболевания, определяемой как наличие нового или ухудшения незначительного признака BVAS при отсутствии серьезных признаков в каждый момент времени, указанный в блок-схеме исследования.
С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Время до первой ограниченной вспышки
Временное ограничение: С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Пациенты будут отнесены к категории пациентов с ограниченным обострением, если у них появится новый или ухудшающийся второстепенный признак по шкале BVAS без новых серьезных признаков.
С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Доля пациентов, отнесенных к категории имеющих тяжелое обострение в каждый из моментов времени в графике исследования, за исключением скрининга, исходного уровня и 56-й недели
Временное ограничение: Недели 1-52, исключая скрининг, исходный уровень и неделю 56
Как указано выше
Недели 1-52, исключая скрининг, исходный уровень и неделю 56
Доля пациентов, отнесенных к категории пациентов с ограниченным обострением в каждый из моментов времени в графике исследования, за исключением скрининга, исходного уровня и 56-й недели
Временное ограничение: Недели 1-52, исключая скрининг, исходный уровень и неделю 56
Как указано выше
Недели 1-52, исключая скрининг, исходный уровень и неделю 56
Абсолютные значения и относительное изменение по сравнению с исходным уровнем индекса поражения васкулитом (VDI) в каждый момент времени, указанный в графике испытаний.
Временное ограничение: С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения
Как указано выше
С даты рандомизации до 56-й недели наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Соавторы

Medical Research Council

Следователи

  • Главный следователь: David D'Cruz, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 251987
  • 2018-001268-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Н/Д — не планируется делиться идентифицируемыми данными пациентов с другими исследователями.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться