Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydroksyklorokin i ANCA-vaskulittvurdering (HAVEN)

23. april 2026 oppdatert av: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Hydroxychloroquine in ANCA Vasculitis Evaluation - En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Formålet med denne studien er å finne ut om hydroksyklorokin, i tillegg til bakgrunnsbehandlinger, reduserer sykdomsaktivitet hos pasienter med anti-neutrofile cytoplasmatiske autoantistoffer (ANCA) vaskulitt, en gruppe autoimmune sykdommer.

Hydroksyklorokin og er en etablert, effektiv, trygg og rimelig terapi, mye brukt i andre autoimmune sykdommer som lupus og revmatoid artritt.

Studien er åpen for voksne diagnostisert med visse typer vaskulitt, kalt Granulomatosis Polyangiitis (GPA), Microscopic Polyangiitis (MPA) eller Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA). Deltakere vil være kvalifisert hvis de blir behandlet med bakgrunnsmedisiner for å kontrollere sin vaskulittsykdom og har et lavt nivå av sykdomsaktivitet som definert av en Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) på større enn 3.

Deltakerne vil bli tilfeldig plassert i 1 av 2 grupper. Begge gruppene vil få bakgrunnsmedisiner. Den ene gruppen vil få hydroksyklorokin og den andre vil få placebo. Deltakerne skal være på behandling i 1 år.

76 ANCA Vasculitis-deltakere vil bli rekruttert (38 i hver behandlingsarm) fra britiske vaskulittspesialistsentre over 2 år.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å evaluere om hydroksyklorokin i kombinasjon med bakgrunnsvedlikeholdsbehandling forbedrer den kliniske responsen og livskvaliteten hos pasienter med AAV. 76 deltakere som har granulomatose med polyangiitt, ​​mikroskopisk polyangiitt eller eosinofil granulomatose med polyangiitt vil bli rekruttert fra 10 steder over 2 år.

De vil bli randomisert i forholdet 1:1 av hydroksyklorokin eller placebo. Verken pasienten eller forskerteamet vil vite hvilken behandlingsgruppe deltakeren er i.

Når deltakeren godtar å delta og har signert informert samtykke, vil de gjennomgå følgende vurderinger, tester og prosedyrer for å finne ut om de kan delta i studien. Noen kan rutinemessig gjøres av studielegen som en del av vanlig vaskulittpleie selv om deltakerne ikke er med i studien:

  • Medisinsk historie
  • Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)
  • Fysisk eksamen
  • Blodprøver
  • Graviditetstest
  • Urin narkotikatest
  • Elektrokardiogram
  • Avtal optikergjennomgang

Hvis pasienten er kvalifisert til å delta i studien, vil de randomiseres til å motta enten hydroksyklorokin eller placebo i tillegg til bakgrunnsmedisinering. Deltakerne vil motta 2 tabletter å ta en gang om dagen i løpet av et år. Deltakerne kan få redusert dosen til 1 tablett avhengig av vekt ved baseline og nyrefunksjon. Alle deltakerne vil få sin prednisolondose trappet ned i løpet av studien. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut en pasientdagbok ukentlig for å registrere om de har tatt medisinene sine, og om de har opplevd endringer i symptomer.

Deltakerne vil bli bedt om å møte på sykehuset i uke 4, 16, 28, 40, 44, 48, 52 og 56. Ved hvert av disse besøkene vil deltakerne gjennomføre noen eller alle av følgende tester/vurderinger:

  • Fysisk undersøkelse inkludert synsskarphet
  • Vekt og vitale tegn
  • BVAS-vurdering og Vasculitis Damage Index (VDI)
  • Pasientspørreskjemaer
  • Hvis det er endringer i deres medisiner og helsestatus
  • Hvis de opplever bivirkninger
  • Blodprøver og urinprøver for å se hvordan studiemedisinen påvirker kroppen.
  • Ved tre besøk vil deltakerne også bli bedt om å gjennomgå et elektrokardiogram (EKG).

Pasientene vil bli fulgt opp per telefon i uke 10, 22 og 34. Denne telefonsamtalen vil være basert på det ANCA-assosierte Vasculitis Patient Reported Outcome (AAV PRO) spørreskjemaet, og pasienter vil også bli oppfordret til å rapportere eventuelle uønskede hendelser. Pasienter som rapporterer nye eller forverrede symptomer vil bli invitert til sykehuset for et uplanlagt besøk.

I tillegg til klinisk blod vil det bli tatt 76 ml blod til forskningsformål for alle deltakerne. Disse vil bli tatt samtidig med klinisk blod for å minimere ubehag for deltakeren. Deltakere på Guy's og St Thomas' vil få ytterligere 200 ml blod tatt for isolering av celler. Disse blodene vil bli lagret og oppbevart for fremtidig forskning, med skriftlig samtykke fra deltakeren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board
      • Epsom, Storbritannia
        • Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
      • Llantrisant, Storbritannia
        • Cwm Taf Morgannwg University Health Board
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sunderland, Storbritannia
        • South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
      • Torquay, Storbritannia
        • Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Storbritannia, RG1 5AN
        • Royal Berkshire NHS Foundation Trust
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Storbritannia, SG1 4AB
        • East and North Hertfordshire NHS Trust
    • Inverness-shire
      • Inverness, Inverness-shire, Storbritannia, IV2 3JH
        • Nhs Highland
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE3 9QP
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L9 7AL
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Storbritannia, BA1 3NG
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Redhill, Surrey, Storbritannia, RH1 5RH
        • Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
    • Sussex
      • Brighton, Sussex, Storbritannia, BN2 5BE
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Er minst 18 år ved screening.
  2. Ha en klinisk diagnose av Granulomatosis Polyangiitis (GPA) eller en diagnose av Microscopic Polyangiitis (MPA) eller en diagnose av eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA) i henhold til Chapel Hill-kriteriene.
  3. Ha en Birmingham Vasculitis Activity Score >3 (BVAS v.3) med kun mindre BVAS-elementer (ingen større BVAS-elementer) og motta vedlikeholdsbehandling med en stabil dose i 4 uker før randomisering. BVAS bør være > 3 ved screening og ved randomisering.
  4. Pasienter som får kortikosteroider av andre årsaker enn vaskulitt, må ha et stabilt regime i fire uker før randomisering.

  5. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta i studien hvis hun er:

    Ikke gravid eller ammende; ELLER av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi, er postmenopausale definert som ≥1 år uten menstruasjon, har begge eggstokkene kirurgisk fjernet eller har dokumentert tubal ligering eller annen permanent steriliseringsprosedyre); ELLER

    Av fruktbarhet. Disse kvinnene må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og ved baseline og bruke minst én effektiv prevensjonsmetode. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Konsekvent og korrekt bruk av en av følgende akseptable prevensjonsmetoder i 1 måned før starten av studiemiddelet, under studien og 16 uker etter siste dose studiemiddel:

    Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene Injiserbart gestagen Implantater av levonorgestrel eller etonogestrel Østrogen vaginalring Perkutane prevensjonsplaster Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med <1 % feilrate som angitt på produktetiketten

  6. Ingen kontraindikasjoner mot hydroksyklorokinbehandling og normale synsfelt ved screening.
  7. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken.
  8. Pasienter bør ha tilstrekkelig engelsk til å gi informert samtykke og fylle ut pasientspørreskjemaene.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som for tiden tar hydroksyklorokin eller relatert antimalariamiddel som mepakrin eller klorokin.
  2. Pasienter med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min.
  3. Pasienter som veier <40 kg.
  4. Sensitivitet, anafylaksi eller allergi overfor hydroksyklorokin eller andre 4-aminokinolinforbindelser.
  5. Kjent glukose 6 fosfat dehydrogenase mangel.
  6. Kjent laktoseintoleranse.
  7. Bevis på plakkpsoriasis.

  8. Samtidig bruk av følgende medisiner:

    Tumornekrosefaktorhemmerbehandling (f.eks. etanercept) Cyklofosfamid Abatacept Alemtuzumab Enhver eksperimentell eller biologisk behandling Intravenøs, intramuskulær eller subkutan immunoglobin Plasmautveksling Antitymocyttglobulin Tamoxifen Levende vaksiner

  9. B-celledepleterende terapi (rituximab) for remisjonsinduksjon. Rituximab vedlikeholdsbehandling er tillatt.
  10. Alvorlig eller raskt progressiv ANCA-vaskulitt med minst ett større BVAS-element.
  11. Har klinisk bevis på betydelige ustabile eller ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer som ikke skyldes vaskulitt (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologisk, malign eller infeksjonssykdom) som, etter hovedforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller sette pasienten i unødig risiko.
  12. Har en historie med ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlede kreft i huden (basal eller plateepitel) eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  13. Har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 364 dager før randomisering. En undersøkelse av urinmedisin bør utføres og bekreftes negativ før studiestart.
  14. Ha en historisk positiv test eller test positiv ved screening for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt C antistoff eller er kjent for å være HIV-1 positiv.
  15. Ha en laboratorieavvik av grad 3 eller høyere basert på toksisitetsskalaen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versjon 5), med mindre etterforskeren anser det som relatert til den underliggende sykdommen eller induksjonsterapien.
  16. Screening av 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke pasientsikkerhet eller tolkning av studieresultater, inkludert: - QT-intervall korrigert med samme konsistente formel ved hvert besøk (QTc) > 470 ms for kvinner > 450 ms for mannlige pasienter demonstrert med minst to EKG.
  17. Deltakelse i andre intervensjonsforsøk innen de siste 6 månedene.
  18. Har en aktuell symptomatisk COVID-19-infeksjon.
  19. Har vært innlagt på intensivavdelingen de siste 6 månedene på grunn av en COVID-19-infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hydroksyklorokin

Pasienter vil få 400 mg hydroksyklorokin (2 x 200 mg) daglig i 52 uker. Hydroksyklorokin startes med en dose på 200 mg opptitreres etter den første uken til en maksimal daglig dose på 400 mg.

Pasienter som veier <50 kg, eller de med eGFR på 30-50 mL/min, vil få en redusert dose på 200 mg daglig.
Legemiddel: Hydroksyklorokin

Hvite, runde, filmdrasjerte tabletter merket 'HCQ' på den ene siden og 200' på den andre siden.

Hjelpestoffer:

Laktosemonohydrat Maisstivelse Magnesiumstearat Polyvidone Opadry OY-L-28900

Andre navn:
  • Plaquenil
Placebo komparator: Placebo

Pasienter vil få 400mg placebo (2 x 200mg) å ta daglig i 52 uker. Placebo startes med en dose på 200mg og opptitreres etter første uke til en maksimal daglig dose på 400mg.

Pasienter som veier <50kg, eller de med eGFR på 30-50mL/min, får en redusert dose på 200mg daglig.
Legemiddel: Placebo

Placebo for å matche Hydroxychloroquine.

Hjelpestoffer:

Mikrokrystallinsk cellulose Laktose Magnesiumstearat

Andre navn:
  • Styre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av pasienter med • ukontrollert AAV-sykdomsaktivitet ELLER • kontrollert AAV-sykdomsaktivitet, men prednisolondose >7,5 mg daglig ELLER • kontrollert AAV-sykdomsaktivitet, men bruk av kortikosteroider >7,5 mg daglig uansett årsak
Tidsramme: BVAS vil bli vurdert i løpet av de siste 12 (±7 dager) ukene som pasienten er på studiemedikamentet i studien.

Det primære endepunktet vil være prosentandelen av pasienter med:

ENTEN

  • ukontrollert AAV-sykdomsaktivitet (definert som BVAS > 3) ELLER
  • kontrollert AAV-sykdomsaktivitet (BVAS ≤ 3), men prednisolondose >7,5 mg daglig ELLER
  • kontrollert AAV-sykdomsaktivitet (BVAS ≤ 3), men bruk av kortikosteroider >7,5 mg daglig uansett årsak

når som helst i løpet av de siste 12 ukene (±7 dager) av studien.

Inhalerte kortikosteroider vil ikke bidra til det primære endepunktet, og heller ikke metylprednisolon gitt for rituximab vedlikeholdsbehandling.
BVAS vil bli vurdert i løpet av de siste 12 (±7 dager) ukene som pasienten er på studiemedikamentet i studien.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akkumulert antall besøk BVAS = 0
Tidsramme: Uke 4 til og med uke 52
Eksklusive screening, baseline og uke 56
Uke 4 til og med uke 52
Andel pasienter med behandlingssvikt ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Som ovenfor
Uke 52
Kumulativ prednisolondosering
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Som ovenfor
Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Totalt antall uønskede hendelser
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Som ovenfor
Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Totalt antall infeksjoner per pasient
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Som ovenfor
Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Totalt antall vaskulittutbrudd (alvorlige og begrensede) per pasient
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Som ovenfor
Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Tid til remisjon
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Som ovenfor
Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Tid for første alvorlige bluss
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging

Pasienter vil bli kategorisert som å ha en alvorlig oppblussing hvis de har et nytt eller forverret hovedelement på BVAS.

Andel pasienter med begrenset sykdomsoppbluss definert som å ha et nytt eller forverret mindre BVAS-element uten større elementer på hvert tidspunkt som er skissert i prøveflytskjemaet.
Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Tid til første begrensede bluss
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Pasienter vil bli kategorisert som å ha en begrenset bluss hvis de har et nytt eller forverret mindre element på BVAS uten nye større elementer.
Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Andel pasienter kategorisert som å ha en alvorlig oppblussing på hvert av tidspunktene i prøveplanen unntatt screening, baseline og uke 56
Tidsramme: Uke 1-52 unntatt screening, baseline og uke 56
Som ovenfor
Uke 1-52 unntatt screening, baseline og uke 56
Andel pasienter kategorisert som å ha en begrenset oppblussing på hvert av tidspunktene i prøveplanen unntatt screening, baseline og uke 56
Tidsramme: Uke 1-52 unntatt screening, baseline og uke 56
Som ovenfor
Uke 1-52 unntatt screening, baseline og uke 56
Absolutte verdier og relativ endring fra baseline i Vasculitis Damage Index (VDI) på hvert tidspunkt angitt i prøveplanen.
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging
Som ovenfor
Fra randomiseringsdato til uke 56 oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

Medical Research Council

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David D'Cruz, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

15. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

15. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 251987
  • 2018-001268-40 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

N/A - ingen plan om å dele identifiserbare pasientdata med andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere