ANCA 혈관염 평가에서 하이드록시클로로퀸 (HAVEN)
ANCA 혈관염 평가의 하이드록시클로로퀸 - 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험
본 연구의 목적은 자가면역질환의 일종인 ANCA(Anti-Neutrophilic Cytoplasmic Autoantibodies) 혈관염 환자에서 백그라운드 치료와 더불어 하이드록시클로로퀸이 질병 활성도를 감소시키는지 여부를 알아보는 것입니다.
Hydroxychloroquine은 루푸스 및 류마티스 관절염과 같은 다른 자가 면역 질환에 널리 사용되는 확립되고 효과적이고 안전하며 저렴한 치료법입니다.
이 연구는 육아종증 다발혈관염(GPA), 현미경적 다발혈관염(MPA) 또는 호산구성 육아종증 다발혈관염(EGPA)이라고 하는 특정 유형의 혈관염으로 진단받은 성인을 대상으로 합니다. 참가자는 혈관염 질환을 조절하기 위해 기본 약물 치료를 받고 있고 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS)가 3 이상으로 정의한 낮은 수준의 질병 활성을 가진 경우 자격이 있습니다.
참가자는 2개 그룹 중 1개 그룹에 무작위로 배치됩니다. 두 그룹 모두 백그라운드 약물 치료를 받게 됩니다. 한 그룹은 하이드록시클로로퀸을 투여받고 다른 그룹은 위약을 투여받습니다. 참가자는 1년 동안 치료를 받게 됩니다.
76명의 ANCA 혈관염 참가자가 2년 동안 영국 혈관염 전문 센터에서 모집됩니다(각 치료 부문에서 38명).
연구 개요
상세 설명
이것은 배경 유지 요법과 함께 하이드록시클로로퀸이 AAV 환자의 임상 반응과 삶의 질을 향상시키는지 평가하기 위한 다중 센터, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구입니다. 다발혈관염을 동반한 육아종증, 현미경적 다발혈관염 또는 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증을 동반한 76명의 참가자가 2년에 걸쳐 10개 사이트에서 모집됩니다.
그들은 1:1 비율의 하이드록시클로로퀸 또는 위약으로 무작위 배정됩니다. 환자도 연구팀도 참가자가 어떤 치료 그룹에 속해 있는지 알 수 없습니다.
참가자가 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명하면 연구에 참여할 수 있는지 확인하기 위해 다음과 같은 평가, 테스트 및 절차를 거치게 됩니다. 일부는 참가자가 연구에 참여하지 않더라도 정기적인 혈관염 치료의 일환으로 연구 의사가 일상적으로 수행할 수 있습니다.
- 병력
- 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS)
- 신체검사
- 혈액 검사
- 임신 테스트
- 소변 약물 검사
- 심전도
- 안경사 검토 예약
환자가 연구에 참여할 자격이 있는 경우 배경 약물 외에 무작위로 하이드록시클로로퀸 또는 위약을 투여받게 됩니다. 참가자는 1년 동안 하루에 한 번 2정을 받습니다. 참가자는 기준선의 체중과 신장 기능에 따라 용량을 1정으로 줄일 수 있습니다. 모든 참가자는 연구 과정에서 프레드니솔론 용량을 줄입니다. 참가자는 약을 복용했는지, 증상의 변화를 경험했는지 기록하기 위해 매주 환자 일기를 작성해야 합니다.
참가자는 4주차, 16주차, 28주차, 40주차, 44주차, 48주차, 52주차 및 56주차에 병원에 방문해야 합니다. 이러한 각 방문에서 참가자는 다음 테스트/평가 중 일부 또는 전부를 수행합니다.
- 시력을 포함한 신체 검사
- 체중 및 활력 징후
- BVAS 평가 및 혈관염 손상 지수(VDI)
- 환자 설문지
- 약 복용 및 건강 상태에 변화가 있는 경우
- 그들이 어떤 부작용을 겪고 있다면
- 연구 약물이 신체에 어떤 영향을 미치는지 확인하기 위한 혈액 샘플 및 소변 검사.
- 3회 방문 시 참가자는 심전도(ECG)도 받아야 합니다.
환자는 10주, 22주, 34주차에 전화로 후속 조치를 받게 됩니다. 이 전화 통화는 ANCA 관련 혈관염 환자 보고 결과(AAV PRO) 설문지를 기반으로 하며 환자도 부작용을 보고하도록 권장됩니다. 새롭거나 악화되는 증상을 보고하는 환자는 예정되지 않은 방문을 위해 병원에 초대됩니다.
임상 혈액 외에도 모든 참가자를 대상으로 연구 목적으로 76ml의 혈액을 채취합니다. 이들은 참가자의 불편을 최소화하기 위해 임상 혈액과 동시에 채취됩니다. Guy's and St Thomas' 참가자는 세포 분리를 위해 추가로 200ml의 혈액을 채취합니다. 이 혈액은 참가자의 서면 동의와 함께 향후 연구를 위해 보관 및 보관됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cardiff, 영국, CF14 4XW
- Cardiff & Vale University Health Board
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Epsom, 영국
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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Llantrisant, 영국
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board
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London, 영국, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, 영국, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, 영국, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Oxford, 영국
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sunderland, 영국
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
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Torquay, 영국
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
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Berkshire
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Reading, Berkshire, 영국, RG1 5AN
- Royal Berkshire NHS Foundation Trust
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Hertfordshire
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Stevenage, Hertfordshire, 영국, SG1 4AB
- East and North Hertfordshire NHS Trust
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Inverness-shire
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Inverness, Inverness-shire, 영국, IV2 3JH
- Nhs Highland
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, 영국, LE3 9QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, 영국, L9 7AL
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
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Somerset
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Bath, Somerset, 영국, BA1 3NG
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Surrey
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Redhill, Surrey, 영국, RH1 5RH
- Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
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Sussex
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Brighton, Sussex, 영국, BN2 5BE
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 스크리닝 시 18세 이상이어야 합니다.
- 채플 힐 기준에 따라 육아종 다발혈관염(GPA)의 임상 진단 또는 현미경적 다발혈관염(MPA) 진단 또는 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA) 진단이 있어야 합니다.
- 버밍엄 혈관염 활동 점수 >3(BVAS v.3)을 가지고 있고(주요 BVAS 항목 없음) 부수적인 BVAS 항목만 있고 무작위 배정 전 4주 동안 안정적인 용량으로 유지 요법을 받고 있습니다. BVAS는 스크리닝 및 무작위배정에서 > 3이어야 합니다.
- 혈관염 이외의 이유로 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 무작위 배정 전 4주 동안 안정적인 요법을 받아야 합니다.
여성 환자는 다음과 같은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
임신 또는 수유 중이 아님 또는 가임 가능성이 있는 여성(즉, 자궁 절제술을 받은 여성, 월경 없이 1년 이상으로 정의된 폐경 후 여성, 양쪽 난소를 수술로 제거했거나 문서화된 난관 결찰 또는 기타 영구 불임 시술을 받은 여성); 또는
가임 가능성. 이러한 여성은 스크리닝 및 베이스라인에서 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 적어도 하나의 효과적인 피임 방법을 사용하고 있어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 연구 물질의 시작 전 1개월, 연구 기간 동안 및 연구 물질의 마지막 투여 후 16주 동안 하기 허용되는 피임 방법 중 하나의 일관되고 정확한 사용:
복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제 주사용 프로게스토겐 레보노르게스트렐 또는 에토노게스트렐 임플란트 에스트로겐 질 링 경피 피임 패치 제품 라벨에 명시된 실패율이 1% 미만인 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)
- 하이드록시클로로퀸 요법에 대한 금기사항이 없으며 스크리닝 시 정상 베이스라인 시야.
- 임상시험 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공하고 환자 설문지를 작성하기 위해 충분한 영어를 구사해야 합니다.
제외 기준:
- 현재 하이드록시클로로퀸 또는 관련 항말라리아제(예: 메파크린 또는 클로로퀸)를 복용 중인 환자.
- 추정 사구체 여과율(eGFR)이 30ml/min 미만인 환자.
- 체중이 40kg 미만인 환자.
- 하이드록시클로로퀸 또는 기타 4-아미노퀴놀린 화합물에 대한 민감성, 아나필락시스 또는 알레르기.
- 알려진 포도당 6 인산 탈수소 효소 결핍.
- 알려진 유당 불내성.
- 플라크 건선의 증거.
다음 약물의 병용:
종양 괴사 인자 억제제 치료(예: etanercept) Cyclophosphamide Abatacept Alemtuzumab 모든 실험적 또는 생물학적 요법 정맥, 근육내 또는 피하 면역글로빈 혈장 교환 항흉선세포 글로불린 타목시펜 생백신
- 완화 유도를 위한 B 세포 고갈 요법(rituximab). 리툭시맙 유지 요법이 허용됩니다.
- 적어도 하나의 주요 BVAS 항목이 있는 중증 또는 빠르게 진행하는 ANCA 혈관염.
- 혈관염(즉, 심혈관, 폐, 혈액, 위장, 간, 신장, 신경, 악성 종양 또는 감염성 질환)으로 인한 것이 아닌 의미 있는 불안정하거나 통제되지 않는 급성 또는 만성 질환의 임상 증거가 있으며, 이는 주 조사관의 의견에 혼동을 줄 수 있습니다. 연구 결과 또는 환자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 적절하게 치료된 피부암(기저 또는 편평 세포) 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 악성 신생물의 병력이 있어야 합니다.
- 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존성이 있거나 무작위 배정 전 364일 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력이 있습니다. 연구 시작 전에 소변 약물 스크리닝을 수행하고 음성으로 확인해야 합니다.
- B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 항체 또는 C형 간염 항체에 대한 스크리닝에서 과거 양성 검사 또는 양성 검사를 받았거나 HIV-1 양성으로 알려진 경우.
- 연구자가 기저 질환 또는 유도 요법과 관련이 있다고 간주하지 않는 한, CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 독성 척도(버전 5)에 기초하여 3등급 이상의 검사실 이상이 있어야 합니다.
- 다음을 포함하여 환자 안전 또는 연구 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 관련된 이상을 입증하는 12-리드 심전도(ECG) 스크리닝 남성 환자는 최소 2개의 ECG로 입증되었습니다.
- 지난 6개월 이내에 다른 중재적 임상시험에 참여.
- 현재 COVID-19 감염 증상이 있습니다.
- COVID-19 감염으로 인해 지난 6개월 동안 ICU에 입원했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하이드록시클로로킨
환자는 52주 동안 매일 400mg의 하이드록시클로로퀸(2 x 200mg)을 복용합니다. 하이드록시클로로퀸은 200mg으로 시작하며 첫 주 후에 최대 일일 용량 400mg까지 증량됩니다. 체중이 <50kg인 환자 또는 eGFR이 30-50mL/min인 환자는 200mg의 감량된 용량을 매일 복용합니다. |
한 면에는 'HCQ', 다른 한 면에는 200'이라고 표시된 흰색의 원형 필름 코팅 정제. 부형제: 유당 일수화물 옥수수 전분 마그네슘 스테아레이트 폴리비돈 오파드라이 OY-L-28900
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
환자는 52주 동안 매일 400mg의 위약(2 x 200mg)을 투여받게 됩니다. 위약은 용량 200mg으로 시작하여 첫 주 후에 1일 최대 용량 400mg까지 증량됩니다. 체중 <50kg이거나 eGFR이 30-50mL/min인 환자의 경우 1일 200mg으로 감량된 용량을 투여받게 됩니다. |
Hydroxychloroquine과 일치하는 위약. 부형제: 미정질 셀룰로오스 유당 마그네슘스테아레이트
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다음이 있는 환자의 비율 • AAV 질병 활성이 조절되지 않음 또는 • AAV 질병 활성이 조절되지만 매일 프레드니솔론 용량 >7.5mg 또는 • AAV 질병 활성이 조절되지만 어떤 이유로든 코르티코스테로이드를 매일 >7.5mg 사용
기간: BVAS는 시험에서 환자가 연구 약물을 사용하는 마지막 12주(±7일) 동안 평가됩니다.
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1차 평가변수는 다음과 같은 환자의 비율입니다. 어느 하나
연구의 마지막 12주(±7일) 동안 임의의 시점. 흡입 코르티코스테로이드는 1차 종료점에 기여하지 않으며, 리툭시맙 유지 요법을 위해 제공된 메틸프레드니솔론도 마찬가지입니다. |
BVAS는 시험에서 환자가 연구 약물을 사용하는 마지막 12주(±7일) 동안 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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누적 방문수 BVAS = 0
기간: 4주차부터 52주차까지
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스크리닝, 베이스라인 및 56주차 제외
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4주차부터 52주차까지
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52주차에 치료 실패를 경험한 환자의 비율
기간: 52주차
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위와 같이
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52주차
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누적 프레드니솔론 용량
기간: 무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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위와 같이
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무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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부작용의 총 수
기간: 무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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위와 같이
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무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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환자당 총 감염 수
기간: 무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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위와 같이
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무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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환자당 총 혈관염 발적(심하고 제한적) 수
기간: 무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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위와 같이
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무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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완화 시간
기간: 무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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위와 같이
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무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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첫 번째 심각한 플레어까지의 시간
기간: 무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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BVAS에서 주요 항목이 새롭거나 악화되는 경우 환자는 심각한 플레어가 있는 것으로 분류됩니다. 시험 흐름도에 요약된 각 시점에서 주요 항목이 없는 새롭거나 악화되는 경미한 BVAS 항목이 있는 것으로 정의된 제한된 질병 플레어가 있는 환자의 비율. |
무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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첫 번째 제한 플레어까지의 시간
기간: 무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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BVAS에서 새로운 주요 항목 없이 새롭거나 악화되는 경미한 항목이 있는 경우 환자는 제한된 플레어가 있는 것으로 분류됩니다.
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무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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스크리닝, 기준선 및 56주차를 제외한 시험 일정의 각 시점에서 중증 발적을 갖는 것으로 분류된 환자의 비율
기간: 선별, 기준선 및 56주를 제외한 1-52주
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위와 같이
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선별, 기준선 및 56주를 제외한 1-52주
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스크리닝, 기준선 및 56주차를 제외한 시험 일정의 각 시점에서 제한된 플레어를 갖는 것으로 분류된 환자의 비율
기간: 선별, 기준선 및 56주를 제외한 1-52주
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위와 같이
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선별, 기준선 및 56주를 제외한 1-52주
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시험 일정에 약술된 각 시점에서 혈관염 손상 지수(VDI)의 기준선으로부터의 절대값 및 상대적 변화.
기간: 무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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위와 같이
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무작위배정일부터 56주차 추적조사까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David D'Cruz, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 251987
- 2018-001268-40 (EudraCT 번호)
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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