Idrossiclorochina nella valutazione della vasculite ANCA (HAVEN)

Criterio di inclusione

1. Avere almeno 18 anni di età allo screening.
2. Avere una diagnosi clinica di granulomatosi poliangioite (GPA) o una diagnosi di poliangite microscopica (MPA) o una diagnosi di granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA) secondo i criteri di Chapel Hill.
3. Avere un punteggio di attività della vasculite di Birmingham> 3 (BVAS v.3) con solo elementi BVAS minori (nessun elemento BVAS maggiore) e ricevere una terapia di mantenimento a una dose stabile per 4 settimane prima della randomizzazione. BVAS dovrebbe essere > 3 allo screening e alla randomizzazione.
4. I pazienti che ricevono corticosteroidi per motivi diversi dalla vasculite devono seguire un regime stabile per quattro settimane prima della randomizzazione.

5. Una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare allo studio se:

   Non incinta o in allattamento; OPPURE Non potenzialmente fertili (ovvero, donne che hanno subito un'isterectomia, sono in postmenopausa definite come ≥1 anno senza mestruazioni, hanno entrambe le ovaie rimosse chirurgicamente o hanno documentato la legatura delle tube o altra procedura di sterilizzazione permanente); O

   Di potenziale fertile. Queste donne devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al basale e utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Uso coerente e corretto di uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite per 1 mese prima dell'inizio dell'agente dello studio, durante lo studio e 16 settimane dopo l'ultima dose dell'agente dello studio:

   Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico Progestinico iniettabile Impianti di levonorgestrel o etonogestrel Anello vaginale estrogenico Cerotti contraccettivi percutanei Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con tasso di fallimento <1% come indicato sull'etichetta del prodotto

6. Nessuna controindicazione alla terapia con idrossiclorochina e campi visivi normali al basale allo screening.
7. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio.
8. I pazienti devono avere un inglese sufficiente per fornire il consenso informato e completare i questionari del paziente.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che attualmente assumono idrossiclorochina o antimalarici correlati come mepacrina o clorochina.
2. Pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min.
3. Pazienti di peso <40 kg.
4. Sensibilità, anafilassi o allergia all'idrossiclorochina o a qualsiasi altro composto 4-amminochinolina.
5. Deficit noto di glucosio 6 fosfato deidrogenasi.
6. Intolleranza al lattosio nota.
7. Evidenza di psoriasi a placche.

8. Uso concomitante dei seguenti farmaci:

   Trattamento con inibitori del fattore di necrosi tumorale (ad es. etanercept) Ciclofosfamide Abatacept Alemtuzumab Qualsiasi terapia sperimentale o biologica Immunoglobina endovenosa, intramuscolare o sottocutanea Scambio plasmatico Globulina antitimocitica Tamoxifene Vaccini vivi

9. Terapia di deplezione delle cellule B (rituximab) per l'induzione della remissione. È consentita la terapia di mantenimento con rituximab.
10. Vasculite ANCA grave o rapidamente progressiva con almeno un importante elemento BVAS.
11. Avere evidenza clinica di significative malattie acute o croniche instabili o incontrollate non dovute a vasculite (vale a dire malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, maligne o infettive) che, a parere del ricercatore principale, potrebbero confondere risultati dello studio o esporre il paziente a un rischio eccessivo.
12. Avere una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina.
13. Avere abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol o una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol nei 364 giorni precedenti la randomizzazione. Uno screening antidroga sulle urine deve essere eseguito e confermato negativo prima dell'ingresso nello studio.
14. Avere un test storicamente positivo o un test positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo centrale dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C o sono noti per essere positivi all'HIV-1.
15. Avere un'anomalia di laboratorio di grado 3 o superiore basata sulla scala di tossicità dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) (versione 5), a meno che non sia considerata dallo sperimentatore correlata alla malattia sottostante o alla terapia di induzione.
16. Screening dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza del paziente o sull'interpretazione dei risultati dello studio, tra cui: pazienti di sesso maschile dimostrati da almeno due ECG.
17. - Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico negli ultimi 6 mesi.
18. Avere un'infezione da COVID-19 sintomatica in corso.
19. Sono stati ricoverati in terapia intensiva negli ultimi 6 mesi a causa di un'infezione da COVID-19.